Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en dosisrespons van GSK2831781 bij colitis ulcerosa

30 maart 2022 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie in meerdere centra ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, dosis-respons, farmacokinetiek en farmacodynamiek van herhaalde dosering van een anti-LAG3-celafbrekend monoklonaal antilichaam (GSK2831781) bij patiënten met actieve ulceratieve Colitis

Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en dosis-respons van GSK2831781 te onderzoeken bij deelnemers met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa. De studie bestaat uit een screeningvenster van 5 weken, een inductiefase van 10 weken, een dubbelblinde verlengde behandelingsfase (ETP) van 30 weken met een follow-upfase van 42 weken. Non-Responders geïdentificeerd na de beoordeling in week 10 zullen worden toegewezen aan open-labelbehandeling, bestaande uit inductie (week 12 tot 22), een open-label ETP (week 22 tot 42) en een follow-up tot week 54.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10617
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Grenoble Cedex 9, Frankrijk, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Nice Cedex 3, Frankrijk, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Priest en Jarez, Frankrijk, 42270
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Indië
      • Jaipur, Indië, 302001
        • GSK Investigational Site
      • Ludhiana, Indië, 141001
        • GSK Investigational Site
      • Nagpur, Indië, 440010
        • GSK Investigational Site
      • Rajkot, Indië, 360005
        • GSK Investigational Site
      • Varanasi, Indië, 221005
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 530-0011
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne, 61037
        • GSK Investigational Site
      • Kiev, Oekraïne, 02000
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Oekraïne, 79059
        • GSK Investigational Site
      • Odessa, Oekraïne, 65025
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21018
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21009
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69050
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Oekraïne, 69065
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Kamieniec Zabkowicki, Polen, 57-230
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Polen, 40-659
        • GSK Investigational Site
      • Knurow, Polen, 44-190
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-009
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polen, 90-302
        • GSK Investigational Site
      • Rzeszow, Polen, 35-326
        • GSK Investigational Site
      • Sopot, Polen, 81-756
        • GSK Investigational Site
      • Staszow, Polen, 28-200
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 03-340
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 50-449
        • GSK Investigational Site
      • Zamosc, Polen, 22-400
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660022
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Russische Federatie, 443011
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Russische Federatie, 410053
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Russische Federatie, 195257
        • GSK Investigational Site
  • Servië
      • Zrenjanin, Servië, 23000
        • GSK Investigational Site
  • Slowakije
      • Presov, Slowakije, 080 01
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 63600
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tsjechië, 77900
        • GSK Investigational Site
      • Slany, Tsjechië, 274 01
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, E11 1NR
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Northridge, California, Verenigde Staten, 91324
        • GSK Investigational Site
      • Rialto, California, Verenigde Staten, 92337
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • GSK Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Gauteng, Zuid-Afrika, 1619
        • GSK Investigational Site
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0002
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6001
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn en > 40 kilogram (kg) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers met een diagnose van colitis ulcerosa, vastgesteld ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gedocumenteerd door diagnostische sigmoïdoscopie of colonoscopie, en biopsie.
  • Volledige 4-domein Mayo-score van 6 tot 12, met ziekte die zich >= 15 centimeter (cm) uitstrekt vanaf de anale rand, met een centraal afgelezen endoscopische subscore van >=2 bij screeningsendoscopie, en een rectale bloeding subscore >=1 .
  • Een voorgeschiedenis van ten minste een van de volgende: onvoldoende respons op, verlies van respons op of intolerantie voor azathioprine of mercaptopurine (inclusief thiopurine methyltransferase [TPMT] en nudix hydrolase 15 [NUDT15] genetische mutaties die gebruik uitsluiten), ciclosporine, tacrolimus of methotrexaat ; onvoldoende respons op, verlies van respons op, intolerantie voor of aangetoonde afhankelijkheid van orale corticosteroïden; ontoereikende respons op, verlies van respons op of intolerantie voor ten minste één goedgekeurde geavanceerde therapie voor UC, waaronder antitumornecrosefactor (TNF)-therapieën (bijvoorbeeld gegeven [bijv.] infliximab, adalimumab, golimumab of biosimilar), anti-integrinetherapieën , anti-interleukine (IL)-12/23 monoklonale antilichamen of Janus Kinase (JAK)-remmers.
  • Surveillance colonoscopie (uitgevoerd volgens lokale normen) binnen 12 maanden na screening (of tijdens screening, indien nodig) voor deelnemers met: Pancolitis van >8 jaar; of deelnemers met linkszijdige colitis van >12 jaar. Voor deelnemers voor wie dit criterium niet van toepassing is, dient toezicht op colorectale kanker te worden uitgevoerd volgens lokale of nationale richtlijnen voor deelnemers met een leeftijd >=50, of met andere bekende risicofactoren voor colorectale kanker.
  • Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen.
  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); Een WOCBP die ermee instemt een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering, tot het vervolgbezoek.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een huidige diagnose van onbepaalde colitis, niet-geclassificeerde inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, infectieuze colitis of ischemische colitis.
  • Deelnemers met fulminante colitis ulcerosa (gedefinieerd door 6 bloederige ontlasting per dag en 1 of meer lichaamstemperatuur >=100,4 graden Fahrenheit (of 38 graden Celsius) of hartslag >90 slagen per minuut), of toxisch megacolon.
  • Voorafgaande uitgebreide colonresectie, subtotale of totale colectomie, of proctocolectomie, of geplande operatie voor colitis ulcerosa.
  • Deelnemers met ongecontroleerde medische aandoeningen, anders dan actieve colitis ulcerosa, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een onaanvaardbaar risico opleveren of de onderzoeksbeoordelingen of de integriteit van de gegevens verstoren. Andere medische aandoeningen moeten stabiel zijn op het moment van screening en zullen naar verwachting stabiel blijven gedurende de duur van het onderzoek.
  • Onstabiele leefstijlfactoren, zoals overmatig alcoholgebruik of recreatief drugsgebruik, voor zover ze naar de mening van de onderzoeker het vermogen van een deelnemer om het onderzoek af te ronden zouden belemmeren.
  • Een actieve infectie of een voorgeschiedenis van ernstige infecties als volgt: a) Gebruik van antimicrobiële middelen (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) voor een infectie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (topische behandelingen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor). b) Een voorgeschiedenis van opportunistische infecties binnen 1 jaar na screening (bijv. Pneumocystis jirovecii, aspergillose of Cytomegalovirus colitis). Dit geldt niet voor infecties die kunnen voorkomen bij immuuncompetente personen, zoals schimmelnagelinfecties of vaginale candidiasis, tenzij deze van ongewone ernst of terugkerende aard is. c) Terugkerende of chronische infectie of andere actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de deelnemer. d) Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. e) Voorgeschiedenis van tuberculose (actief of latent), ongeacht de behandelingsstatus. f) Een positieve diagnostische tuberculosetest bij screening (gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-test). In gevallen waarin de QuantiFERON-test onbepaald is, kan de deelnemer de test één keer laten herhalen en als zijn tweede test negatief is, komt hij in aanmerking. In het geval dat een tweede test ook onbepaald is, heeft de onderzoeker de mogelijkheid om Purified Protein Derivative (PPD)-testen uit te voeren. Is de PPD-reactie kleiner dan (<) 5 millimeter (mm), dan komt de deelnemer in aanmerking. Als de reactie >= 5 mm is, of als er geen PPD-test wordt uitgevoerd, komt de deelnemer niet in aanmerking. g) Positieve Clostridium difficile-toxinetest tijdens screening. Na een succesvolle behandeling kan echter opnieuw worden gescreend.
  • Huidige of voorgeschiedenis van chronische lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of ongecompliceerde leververvetting).
  • Erfelijke of verworven immunodeficiëntie, inclusief immunoglobulinedeficiëntie (tenzij de deelnemer een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van selectieve immunoglobuline A-deficiëntie).
  • Een grote orgaantransplantatie (bijv. hart-, long-, nier-, lever-, pancreas) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
  • Elke geplande grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
  • Een voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde niet-gemetastaseerde basale of plaveiselcelcarcinoom van de huid (binnen 1 jaar) of carcinoma in situ van de baarmoederhals (binnen 3 jaar) dat volledig is behandeld en toont geen bewijs van herhaling.
  • Een dosisverandering van oraal sulfasalazine of aminosalicylaat binnen 2 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Meer dan 20 mg per dag oraal prednisolon (of equivalent), of een dosisverandering van corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie, of verwacht onvermogen om een ​​stabiele dosis corticosteroïden (<=20 mg oraal prednisolon of equivalent) te handhaven tot week 12.
  • Topische (rectale) corticosteroïden of topische (rectale) aminosalicylaat binnen 2 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Starten of wijzigen van de dosering van mercaptopurine of azathioprine (inclusief starten of stopzetten van allopurinol) of methotrexaat binnen 8 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Behandeling met ciclosporine, tacrolimus of thalidomide binnen 4 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Behandeling met een anti-TNF-biologisch middel binnen 8 weken voorafgaand aan Baseline-endoscopie, anti-integrine of anti-IL-12/23-biologisch geneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan Baseline-endoscopie, of een JAK-remmer binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline-endoscopie.
  • Een voorgeschiedenis van ontoereikende respons, verlies van respons of intolerantie voor meer dan drie klassen van goedgekeurde geavanceerde therapieën voor UC (waaronder anti-TNF-therapieën, anti-integrinetherapieën, anti-IL-12/23 monoklonale antilichamen of JAK-remmers; maar exclusief blootstelling binnen de setting van een klinische proef), waarvan de deelnemers geen ontoereikende respons (primaire non-respons) mogen hebben gehad op meer dan twee klassen.
  • Fecale microbiota-transplantatie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Levende vaccinatie ontvangen binnen 4 weken na dag 1 of van plan te ontvangen tijdens de studie tot aan de follow-up.

  • De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de screening-endoscopiedag in de huidige studie:

    1. Biologische geneesmiddelen: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke langer is);
    2. Nieuwe chemische entiteiten (NCE's): 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect (afhankelijk van welke langer is).
  • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 keer 10^9 cellen per liter (L) of een hemoglobine <80 gram per liter (g/L) of aantal lymfocyten <0,8 keer 10^9 cellen /L.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI) berekening <60 milliliter (ml) per minuut per 1,73 m^2 bij screening.
  • ALAT >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent) bij screening.
  • Andere klinisch significante afwijkingen van laboratoriumbeoordelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of GlaxoSmithKline Medical Monitor die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de gegevens van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
  • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), of positief hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening (Nota bene [NB]-Deelnemers met hepatitis C-antilichaam als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C-ribonucleïnezuur [RNA]-test is verkregen).
  • Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
  • Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden.
  • QTc >450 milliseconden (msec) of QTc >480 msec voor deelnemers met bundeltakblok bij screening en dag 1. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) of een andere methode, machinaal of overlezen.
  • Deelnemers met overgevoeligheid voor GSK2831781 of een van de hulpstoffen in de klinische formulering van GSK2831781.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: GSK2831781-Dubbelblinde fase
In aanmerking komende deelnemers zullen GSK2831781 intraveneus krijgen in de dubbelblinde inductiefase met verschillende dosisniveaus. Deelnemers geïdentificeerd als responders in week 10 zullen vervolgens GSK2831781 subcutaan ontvangen tijdens de dubbelblinde ETP van week 14 tot week 26
Geneesmiddel: GSK2831781 - Dubbelblinde fase
GSK2831781 zal intraveneus worden toegediend in de dubbelblinde inductiefase en subcutaan in de dubbelblinde ETP (beide volgens randomisatie).
EXPERIMENTEEL: GSK2831781- Open labelfase
In aanmerking komende deelnemers zullen GSK2831781 intraveneus ontvangen in de open-label inductiefase. Deelnemers geïdentificeerd als niet-responders in week 10 zullen GSK2831781 ontvangen van week 12 tot week 22. Deelnemers geïdentificeerd als responders in week 22 gaan open label ETP in om GSK2831781 te ontvangen van week 26 tot week 38. Deelnemers die in week 22 zijn geïdentificeerd als niet-responders, stoppen met de behandeling.
Geneesmiddel: GSK2831781 - Open Label-fase
GSK2831781 zal intraveneus worden toegediend in de open-label inductiefase en subcutaan in de open-label ETP.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-matching GSK2831781- Dubbelblinde fase
In aanmerking komende deelnemers krijgen placebo in de dubbelblinde inductiefase. Deelnemers die in week 10 zijn geïdentificeerd als responders, blijven placebo subcutaan krijgen tijdens de dubbelblinde ETP van week 14 tot week 26.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (commerciële zoutoplossing) zal intraveneus worden toegediend in de dubbelblinde inductiefase en subcutaan in de dubbelblinde ETP (beide volgens randomisatie).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Tot maximaal week 14
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of andere belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of die medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de andere eerder genoemde uitkomsten te voorkomen. AE's en SAE's werden verzameld tot week 14 (voor deelnemers die later in de dubbelblinde ETP kwamen) en week 12 (voor deelnemers die later in de OL-inductiefase kwamen).
Tot maximaal week 14
Aantal deelnemers met resultaten van vitale functies in het slechtste geval volgens criteria van potentieel klinisch belang (PCI) Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 10
Vitale functies werden gemeten in zittende of halfliggende positie na 5 minuten rust. Het klinische zorgbereik voor vitale functies was: systolische bloeddruk (SBP) (onder: <85 en boven: > 160 millimeter kwik [mmHg]); diastolische bloeddruk (DBP) (onder: <45 mmHg en boven: >100 mmHg); hartslag (PR) (onder: <40 en boven: >110 slagen per minuut [bpm]) en temperatuur (Temp) (onder: <35 en boven: >38 graden Celsius). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers waarvan de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. hoog naar hoog), of waarvan de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "Tot binnen (w/in) bereik of geen wijziging". Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%).
Tot week 10
Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 10
Bloedmonsters werden verzameld voor de beoordeling van hematologische parameters. Het klinische zorgbereik voor de parameters was: hematocriet (Hct) (laag: 0,201 en hoog: >0,599 aandeel rode bloedcellen in het bloed); hemoglobine (Hgb) (laag: <80 en hoog: >180 gram per liter [g/L]), lymfocyten (Lymfe) (laag: <0,8x10^9 cellen/L); aantal neutrofielen (neuten) (laag: <1,5x10^9 cellen/L); aantal bloedplaatjes (plat) (laag: <100x10^9 cellen/L en hoog: >550x10^9 cellen/L); leukocyten (leuko) (laag: <3x10^9 cellen/L en hoog: >20x10^9cellen/L) en eosinofielen (Eos) (hoog: >=1x10^9 cellen/L). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Tot week 10
Aantal deelnemers met slechtste klinische chemische resultaten volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 10
Er werden bloedmonsters verzameld voor de beoordeling van klinische chemieparameters. Het klinische zorgbereik voor de parameters was: albumine (Alb) (laag: <30 en hoog: >55 g/L), calcium (Ca) (laag: 2 en hoog: 2,75 millimol per liter [mmol/L]), ureum (hoog: >10,5 mmol/L); creatinine (Creat) (hoog: verandering vanaf baseline >26 micromol per liter [µmol/L]), glucose (Glu) (laag: <3,5 en hoog: >7,9 mmol/L); geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (laag: <60 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter [ml/min/1,73 m^2)]; kalium (Pot) (laag: <3 en hoog: >5,5 mmol/L); natrium (zode) (laag: <130 en hoog: >150 mmol/L); proteïne (Pro) (laag: <50 en hoog: >85 g/L) en C-reactief proteïne (CRP) (hoog: >30 milligram/L). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie.
Tot week 10
Aantal deelnemers met leverfunctieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 10
Er werden bloedmonsters afgenomen voor de beoordeling van de leverfunctieparameters. Het klinische zorgbereik voor leverfunctieparameters was: alanineaminotransferase (ALAT) (hoog: >=2 maal de bovengrens van normaal [ULN]); aspartaataminotransferase (AST) (hoog: >=2 maal ULN); alkalische fosfatase (ALP) (hoog: >=2 keer ULN) en bilirubine (Bil) (hoog: >=1,5 keer ULN). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers waarvan de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. hoog naar hoog), of waarvan de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "Tot binnen (w/in) bereik of geen wijziging".
Tot week 10
Aantal deelnemers met urineonderzoek in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 10
Urinemonsters werden verzameld voor de beoordeling van urineparameters door peilstok en microscopie. De dipstick-test geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier en de resultaten kunnen worden gelezen als Trace, 1+, 2+, wat wijst op proportionele concentraties in het urinemonster. Het klinische zorgbereik voor urineparameters was: Bil (hoog: >1+), glu (hoog: >1+); keton (ket) (hoog: >2+); leuko (hoog: >1+); leukocytenesterase (LE); nitriet (nit) (hoog: positief); occult bloed (OB) (hoog: >1+); potentiaal van waterstof (pH) (laag: <4,6 en hoog: >8); prot (hoog:>1+); erytrocyten (erythro) (hoog: >3 cellen per hoogvermogensveld [hpf]); soortelijk gewicht (sp gra) (laag: <1.001 en hoog: >1.035) en urobilinogeen (uro) (hoog: >1 mg/deciliter).
Tot week 10
Aantal deelnemers met maximaal gecorrigeerde QT (QTc)-waarden na baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 10
Twaalf lead-elektrocardiogrammen (ECG's) werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch het QT-interval berekende, gecorrigeerd voor hartslag volgens ofwel de formule van Bazett (QTcB) of de formule van Fridericia (QTcF). Het bereik van klinische zorg voor de QTcB- en QTcF-intervallen was hoger: >450 milliseconden.
Tot week 10
Verandering ten opzichte van baseline in complete 4-domein Mayo-score in week 10
Tijdsspanne: Basislijn en week 10
De complete Mayo-score met 4 domeinen is een 12-punts scoresysteem waarbij de ziekte wordt geëvalueerd op basis van de vier componenten: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, globale beoordeling door de arts (PGA) en endoscopisch uiterlijk (met milde broosheid geassocieerd met een endoscopische score van 1 ). De score voor elk onderdeel varieert van 0 (normaal/geen) tot 3 (ernstig). De volledige Mayo-score wordt berekend als de som van vier componenten en varieert van 0 tot 12. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte. De basislijnwaarde was de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde uit de dubbelblinde inductiestudiefase. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het opgegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
Basislijn en week 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met AE's en SAE's - dubbelblinde verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 tot 30
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of andere belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of die medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de andere eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Week 14 tot 30
Aantal deelnemers met resultaten vitale functies in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblind Verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 tot 30
Vitale functies werden gemeten in zittende of halfliggende positie na 5 minuten rust. Het klinische zorgbereik voor vitale functies was: SBP (onder: <85 en boven: > 160 mmHg); DBP (onder: <45 mmHg en boven: >100 mmHg); PR (onder: <40 en boven: >110 bpm) en Temp (onder: <35 en boven: >38 graden Celsius). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers waarvan de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. hoog naar hoog), of waarvan de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change". Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Week 14 tot 30
Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblind Verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 tot 30
Bloedmonsters werden verzameld voor de beoordeling van hematologische parameters. Het klinische zorgbereik voor de parameters was: Hct (laag: 0,201 en hoog: >0,599 aandeel rode bloedcellen in het bloed); Hgb (laag: <80 en hoog: >180 g/l), lymfe (laag: <0,8x10^9 cellen/l); Aantal neuten (laag: <1,5x10^9 cellen/L); plat count (laag: <100x10^9 cellen/L en hoog: >550x10^9 cellen/L); leuko (laag: <3x10^9 cellen/L en hoog: >20x10^9cellen/L) en Eos (hoog: >=1x10^9 cellen/L). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers waarvan de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. hoog naar hoog), of waarvan de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change". Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Week 14 tot 30
Aantal deelnemers met slechtst mogelijke klinische chemische resultaten volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 tot 30
Er werden bloedmonsters verzameld voor de beoordeling van klinische chemieparameters. Het klinische zorgbereik voor de parameters was: Alb (laag: <30 en hoog: >55 g/L), C) (laag: 2 en hoog: 2,75 mmol/L), ureum (hoog: >10,5 mmol/L) ; Creat (hoog: verandering vanaf baseline >26 µmol/L), Glu (laag: <3,5 en hoog: >7,9 mmol/L); eGFR (laag: <60 ml/min/1,73 m^2]; Pot laag: <3 en hoog: >5,5 mmol/L); Zode (laag: <130 en hoog: >150 mmol/L); Pro (laag: <50 en hoog: >85 g/L) en CRP (hoog: >30 milligram/L). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers waarvan de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. hoog naar hoog), of waarvan de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change". Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Week 14 tot 30
Aantal deelnemers met leverfunctieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblind Verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 tot 30
Er werden bloedmonsters afgenomen voor de beoordeling van de leverfunctieparameters. Het klinische zorgbereik voor leverfunctieparameters was: ALAT (hoog: >=2 keer ULN); AST (hoog: >=2 keer ULN); ALP (hoog: >=2 keer ULN) en Bil (hoog: >=1,5 keer ULN). Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers waarvan de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. hoog naar hoog), of waarvan de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change".
Week 14 tot 30
Aantal deelnemers met urineonderzoek in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline-dubbelblind Verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 tot 30
Urinemonsters werden verzameld voor de beoordeling van urineparameters door peilstok en microscopie. De dipstick-test geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier en de resultaten kunnen worden gelezen als Trace, 1+, 2+, wat wijst op proportionele concentraties in het urinemonster. Het klinische zorgbereik voor urineparameters was: Bil (hoog: >1+), glu (hoog: >1+); ket (hoog: >2+); leuko (hoog: >1+); LE; nit (hoog: positief); OB (hoog: >1+); pH (laag: <4,6 en hoog: >8); prot (hoog:>1+); erythro (hoog: >3 cellen per hpf); sp gra (laag: <1.001 en hoog: >1.035) en uro (hoog: >1 mg/deciliter).
Week 14 tot 30
Aantal deelnemers met maximale QTc-waarden na baseline ten opzichte van baseline-dubbelblinde verlengde behandelfase
Tijdsspanne: Week 14 tot 30
Twaalf lead-ECG's werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de QTcB- en QTcF-intervallen berekende. Het bereik van klinische zorg voor de QTcB- en QTcF-intervallen was hoger: >450 milliseconden.
Week 14 tot 30
Aantal deelnemers met aangepaste Mayo-endoscopische score van 0 of 1 in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Week 10
De aangepaste klinische Mayo-score bestaat uit drie componenten: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding en endoscopisch uiterlijk. De score voor elk onderdeel varieert van 0 (normaal/geen) tot 3 (ernstig). De aangepaste Mayo-endoscopische score van 0 geeft een normale of inactieve ziekte aan en 1 geeft een milde ziekte aan (erytheem, verminderd vasculair patroon).
Week 10
Aantal deelnemers met aangepaste Mayo klinische remissie in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Week 10
De aangepaste Mayo klinische score is gebaseerd op de volledige Mayo klinische score met 4 domeinen, maar zonder de PGA. Het bestaat uit drie componenten: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding en mucosaal endoscopisch uiterlijk. De score voor elk onderdeel varieert van 0 (normaal/geen) tot 3 (ernstig). De totale aangepaste Mayo-score wordt berekend als de som van alle drie de componenten en varieert van 0 tot 9. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte. Klinische remissie wordt gedefinieerd als aangepaste Mayo klinische score van <=2 zonder individuele subscore >1 en een rectale bloeding subscore van 0 met subscore ontlastingsfrequentie niet hoger dan baseline.
Week 10
Aantal deelnemers met aangepaste Mayo klinische respons in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Week 10
De aangepaste Mayo klinische score is gebaseerd op de volledige Mayo klinische score met 4 domeinen, maar zonder de PGA. Het bestaat uit drie componenten: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding en mucosaal endoscopisch uiterlijk. De score voor elk onderdeel varieert van 0 (normaal/geen) tot 3 (ernstig). De totale aangepaste Mayo-score wordt berekend als de som van alle drie de componenten en varieert van 0 tot 9. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte. Klinische respons wordt gedefinieerd als een vermindering van de aangepaste klinische Mayo-score >=3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde en >=30% ten opzichte van de uitgangswaarde en een afname van de subscore voor rectale bloeding met >=1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde (of een score van 0 of 1).
Week 10
Aantal deelnemers met symptomatische remissie in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Week 10
De complete Mayo-score met 4 domeinen is een 12-punts scoresysteem waarbij de ziekte wordt geëvalueerd op basis van de vier componenten: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, PGA en endoscopisch uiterlijk (met milde broosheid geassocieerd met een endoscopische score van 1). Symptomatische remissie wordt gedefinieerd als een subscore voor rectale bloeding van 0 en een subscore voor ontlastingsfrequentie van <=1, zonder verslechtering ten opzichte van de baseline.
Week 10
Verandering van basislijn in gedeeltelijke Mayo-score in de loop van de tijd - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 6 en 10
De gedeeltelijke Mayo klinische score is gebaseerd op de volledige Mayo klinische score met 4 domeinen, maar zonder de subscore van de endoscopie. Het bestaat uit drie componenten: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding en PGA. De score voor elk onderdeel varieert van 0 (normaal/geen) tot 3 (ernstig). De totale gedeeltelijke Mayo-score wordt berekend als de som van alle drie de componenten en varieert van 0 tot 9. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte. De basislijnwaarde was de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde uit de dubbelblinde inductiestudiefase. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het opgegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
Basislijn en weken 2, 4, 6 en 10
Verandering ten opzichte van baseline in aangepaste Mayo-endoscopiescore in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Basislijn en week 10
De aangepaste Mayo klinische score is gebaseerd op de volledige Mayo klinische score met 4 domeinen, maar zonder de PGA. Het bestaat uit drie componenten: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding en mucosaal endoscopisch uiterlijk. De totale aangepaste Mayo-endoscopiescore varieert van 0 (normale of inactieve ziekte) tot 3 (ernstige ziekte [spontane bloeding, ulceratie]). De basislijnwaarde was de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde uit de dubbelblinde inductiestudiefase. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het opgegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
Basislijn en week 10
Verandering ten opzichte van baseline in colitis ulcerosa endoscopische index van ernst (UCEIS) in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Basislijn en week 10
UCEIS werd gebruikt als een aanvullend hulpmiddel om de ziekteactiviteit te beoordelen op basis van 3 subschalen: endoscopisch vasculair patroon, bloeding, erosies en ulceraties. Individuele subschaalscores waren vasculair patroon (0=normaal, 1=fragmentarisch verlies, 2=uitgewist); bloeding (0=Geen, 1=Mucosaal, 2=Luminaal mild, 3=Luminaal ernstig); erosies en ulceraties (0=Geen, 1=Erosies, 2=Oppervlakkige ulcera, 3=Diepe ulcera). De UCEIS-totaalscore werd berekend als de som van alle 3 subschaalscores en varieert van 0 tot 8, waarbij hogere scores duiden op een ernstiger ziektebeeld. De basislijnwaarde was de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde uit de dubbelblinde inductiestudiefase. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het opgegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
Basislijn en week 10
Aantal responders voor Robarts Histopathology Index (RHI) remissie in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Week 10
RHI werd beoordeeld door centrale aflezing van biopten van de darm. De RHI-score is een continue score, variërend van 0-33, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. RHI Remissie wordt gedefinieerd als een RHI-score <=6. Responders werden gedefinieerd als het aantal deelnemers met een RHI-score <=6.
Week 10
Aantal responders voor remissie van de histologische index van Nancy in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Week 10
De histologische index van Nancy werd beoordeeld door centrale aflezing van biopten van de darm. Sleuteldomeinen voor het scoren van de indices zijn onder meer chronisch inflammatoir infiltraat, neutrofielen in het epitheel, lamina propria neutrofielen, erosie en ulceratie gescoord van 0 tot 3 en vermenigvuldigd met een wegingsfactor. De totale Nancy Histological Index-score wordt berekend door de gewogen scores van de histologische items op te tellen, met totaalscores variërend van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 33 (ernstige ziekteactiviteit). Nancy-indexremissie werd gedefinieerd als een graad van 0 of 1. Responders werden gedefinieerd als het aantal deelnemers met een Nancy-indexscore van 0 of 1.
Week 10
Aantal responders voor remissie van histologische index Geboes in week 10 - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Week 10
De Geboes Index is verdeeld in 6 graden: architectonische veranderingen [graad 0], chronisch inflammatoir infiltraat [graad 1], lamina propria neutrofielen en eosinofielen [graad 2], neutrofielen in epitheel [graad 3], vernietiging van de crypte [graad 4] en erosies of zweren [graad 5]. De subscores voor graad 0 tot 4 variëren van 0 (geen/geen afwijking) tot 3 (duidelijke toename/ernstige afwijking) en voor graad 5 variëren van 0 (geen erosie, ulceratie of granulatieweefsel) tot 4 (zweer of granulatieweefsel) . De algehele Geboes-score wordt verkregen door de subscores van de cijfers en bereiken van 0 tot 22 bij elkaar op te tellen, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte aangeven. Histologische remissie van Geboes werd gedefinieerd als een Geboes-score <2. Responders werden gedefinieerd als het aantal deelnemers met een Geboes-score <2.
Week 10
Verandering van baseline in serum CRP-niveau in de loop van de tijd - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 6 en 10
Serummonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen om CRP-niveaus te meten. De basislijnwaarde was de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde uit de dubbelblinde inductiestudiefase. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het opgegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
Basislijn en weken 2, 4, 6 en 10
Verhouding tot basislijn in fecale calprotectine in de loop van de tijd - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 6 en 10
Fecale monsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen om fecale calprotectine te meten. De basislijnwaarde was de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde uit de dubbelblinde inductiestudiefase. Verhouding tot basislijn is de waarde op het opgegeven tijdstip gedeeld door de basislijnwaarde
Basislijn en weken 2, 4, 6 en 10
Gebied onder de concentratie-tijdcurve tijdens het 1e doseringsinterval (AUC[0-tau]) voor GSK2831781 na subcutane dosering in dubbelblinde verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 (vóór de dosis, 24, 72 en 168 uur na de dosis); Week 18 (vóór de dosis en vroegtijdige stopzetting na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische (PK) analyse van GSK2831781. PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
Week 14 (vóór de dosis, 24, 72 en 168 uur na de dosis); Week 18 (vóór de dosis en vroegtijdige stopzetting na de dosis)
Maximale concentratie (Cmax) van GSK2831781 waargenomen na 1e SC-dosering in dubbelblinde verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 (vóór de dosis, 24, 72 en 168 uur na de dosis); Week 18 (vóór de dosis en vroegtijdige stopzetting na de dosis)
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyse van GSK2831781. PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
Week 14 (vóór de dosis, 24, 72 en 168 uur na de dosis); Week 18 (vóór de dosis en vroegtijdige stopzetting na de dosis)
Tijd waarop de maximale concentratie wordt waargenomen (Tmax) voor GSK2831781 na 1e SC-dosering in dubbelblinde verlengde behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 14 (vóór de dosis, 24, 72 en 168 uur na de dosis); Week 18 (vóór de dosis en vroegtijdige stopzetting na de dosis)
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyse van GSK2831781. PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
Week 14 (vóór de dosis, 24, 72 en 168 uur na de dosis); Week 18 (vóór de dosis en vroegtijdige stopzetting na de dosis)
Aantal deelnemers met positieve antidrug-antilichamen bij elk bezoek - dubbelblinde inductiefase
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6 en 10
Serummonsters werden beoordeeld op de aanwezigheid van anti-drug-antilichamen met behulp van een gelaagde aanpak. De test omvatte stappen voor screening, bevestiging en titratie. Als serummonsters positief testten in de screeningstest, werden ze als 'potentieel positief' beschouwd en werden ze verder geanalyseerd op specificiteit met behulp van de bevestigingstest. Monsters die positief bevestigden in de bevestigingsassay werden gerapporteerd als 'bevestigd positief'.
Basislijn, weken 2, 4, 6 en 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 mei 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 204869

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren