Bezpieczeństwo, tolerancja, skuteczność i odpowiedź na dawkę GSK2831781 we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego
30 marca 2022 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, zależności dawka-odpowiedź, farmakokinetyki i farmakodynamiki wielokrotnego dawkowania przeciwciała monoklonalnego anty-LAG3 niszczącego komórki (GSK2831781) u pacjentów z czynną chorobą wrzodziejącą Zapalenie jelita grubego
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i odpowiedzi na dawkę GSK2831781 u uczestników z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Badanie składa się z 5-tygodniowego okna przesiewowego, 10-tygodniowej fazy indukcyjnej, 30-tygodniowej przedłużonej fazy leczenia (ETP) z podwójnie ślepą próbą i 42-tygodniowej fazy kontrolnej.
Osoby, które nie odpowiedziały po ocenie w 10. tygodniu, zostaną przydzielone do leczenia otwartego, składającego się z wprowadzenia (tygodnie 12. do 22.), otwartej ETP (tygodnie 22.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
104
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bloemfontein, Afryka Południowa, 9301
- GSK Investigational Site
-
Gauteng, Afryka Południowa, 1619
- GSK Investigational Site
-
Pretoria, Afryka Południowa, 0002
- GSK Investigational Site
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Afryka Południowa, 6001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1612
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 63600
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Czechy, 77900
- GSK Investigational Site
-
Slany, Czechy, 274 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 10117
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estonia, 10617
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660022
- GSK Investigational Site
-
Nizhniy Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630005
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- GSK Investigational Site
-
Samara, Federacja Rosyjska, 443011
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Federacja Rosyjska, 410053
- GSK Investigational Site
-
St.Petersburg, Federacja Rosyjska, 195257
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Grenoble Cedex 9, Francja, 38043
- GSK Investigational Site
-
Nice Cedex 3, Francja, 06202
- GSK Investigational Site
-
Saint-Priest en Jarez, Francja, 42270
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Francja, 31059
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Francja, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Jaipur, Indie, 302001
- GSK Investigational Site
-
Ludhiana, Indie, 141001
- GSK Investigational Site
-
Nagpur, Indie, 440010
- GSK Investigational Site
-
Rajkot, Indie, 360005
- GSK Investigational Site
-
Varanasi, Indie, 221005
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japonia, 530-0011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-168
- GSK Investigational Site
-
Elblag, Polska, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Kamieniec Zabkowicki, Polska, 57-230
- GSK Investigational Site
-
Katowice, Polska, 40-659
- GSK Investigational Site
-
Knurow, Polska, 44-190
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polska, 31-501
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polska, 31-009
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polska, 90-302
- GSK Investigational Site
-
Rzeszow, Polska, 35-326
- GSK Investigational Site
-
Sopot, Polska, 81-756
- GSK Investigational Site
-
Staszow, Polska, 28-200
- GSK Investigational Site
-
Torun, Polska, 87-100
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polska, 03-340
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polska, 50-449
- GSK Investigational Site
-
Zamosc, Polska, 22-400
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zrenjanin, Serbia, 23000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Northridge, California, Stany Zjednoczone, 91324
- GSK Investigational Site
-
Rialto, California, Stany Zjednoczone, 92337
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Presov, Słowacja, 080 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina, 61037
- GSK Investigational Site
-
Kiev, Ukraina, 02000
- GSK Investigational Site
-
Lviv, Ukraina, 79059
- GSK Investigational Site
-
Odessa, Ukraina, 65025
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21009
- GSK Investigational Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69050
- GSK Investigational Site
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69065
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, E11 1NR
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Oxfordshire
-
Headington, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat i więcej niż 40 kilogramów (kg) w momencie podpisania świadomej zgody.
- Uczestnicy, u których rozpoznano wrzodziejące zapalenie jelita grubego, ustalone co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, udokumentowane diagnostyczną sigmoidoskopią lub kolonoskopią i biopsją.
- Kompletna 4-domenowa ocena Mayo od 6 do 12, z chorobą rozciągającą się >= 15 centymetrów (cm) od krawędzi odbytu, z centralnie odczytanym podpunktem endoskopowym >=2 w endoskopii przesiewowej i wynikiem podrzędnym krwawienia z odbytu >=1 .
- Wystąpienie co najmniej jednego z poniższych: niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na azatioprynę lub merkaptopurynę (w tym mutacje genetyczne metylotransferazy tiopuryny [TPMT] i hydrolazy nudix 15 [NUDT15] wykluczające stosowanie), cyklosporynę, takrolimus lub metotreksat ; niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi, nietolerancja lub wykazane uzależnienie od doustnych kortykosteroidów; niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na co najmniej jedną zatwierdzoną zaawansowaną terapię wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, w tym terapie przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF) (przykład podany [np.] infliksymab, adalimumab, golimumab lub lek biopodobny), terapie antyintegrynowe , przeciwciała monoklonalne przeciwko interleukinie (IL)-12/23 lub inhibitory kinazy janusowej (JAK).
- Kolonoskopia kontrolna (wykonana zgodnie z lokalnymi standardami) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego (lub w trakcie badania przesiewowego, jeśli jest to wymagane) dla uczestników z: Zapaleniem okrężnicy trwającym >8 lat; lub uczestników z lewostronnym zapaleniem jelita grubego trwającym >12 lat. W przypadku uczestników, których to kryterium nie ma zastosowania, należy przeprowadzić obserwację raka jelita grubego zgodnie z lokalnymi lub krajowymi wytycznymi dla uczestników w wieku >=50 lat lub z innymi znanymi czynnikami ryzyka raka jelita grubego.
- W konkursie mogą wziąć udział zarówno kobiety, jak i mężczyźni.
- Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP); WOCBP, która zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem, do wizyty kontrolnej.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z aktualnym rozpoznaniem nieokreślonego zapalenia jelita grubego, niesklasyfikowanego zapalenia jelit, choroby Leśniowskiego-Crohna, zakaźnego zapalenia jelita grubego lub niedokrwiennego zapalenia jelita grubego.
- Uczestnicy z piorunującym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (zdefiniowanym przez 6 krwawych stolców dziennie i 1 lub więcej o temperaturze ciała >=100,4 stopnie Fahrenheita (lub 38 stopni Celsjusza) lub tętno >90 uderzeń na minutę) lub toksyczne rozszerzenie okrężnicy.
- Wcześniejsza rozległa resekcja okrężnicy, częściowa lub całkowita kolektomia lub proktokolektomia lub planowana operacja z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
- Uczestnicy z jakimikolwiek niekontrolowanymi schorzeniami, innymi niż aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, które w opinii badacza narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub zakłócają ocenę badania lub integralność danych. Inne stany medyczne powinny być stabilne w czasie badania przesiewowego i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
- Niestabilne czynniki związane ze stylem życia, takie jak nadużywanie alkoholu lub używanie narkotyków w celach rekreacyjnych, w stopniu, który w opinii badacza zakłócałby zdolność uczestnika do ukończenia badania.
- Aktywna infekcja lub poważne infekcje w wywiadzie, takie jak: a) Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w przypadku infekcji w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki (leczenie miejscowe może być dozwolone według uznania monitora medycznego). b) Historia zakażeń oportunistycznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (np. Pneumocystis jirovecii, aspergiloza lub zapalenie okrężnicy wywołane wirusem cytomegalii). Nie obejmuje to infekcji, które mogą wystąpić u osób z prawidłową odpornością, takich jak grzybicze infekcje paznokci lub kandydoza pochwy, chyba że mają one niezwykłą ostrość lub nawracający charakter. c) Nawracająca lub przewlekła infekcja lub inna aktywna infekcja, która w opinii badacza może spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla uczestnika. d) Objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. e) Gruźlica w wywiadzie (aktywna lub utajona), niezależnie od statusu leczenia. f) Pozytywny test diagnostyczny na gruźlicę podczas badania przesiewowego (definiowany jako pozytywny test QuantiFERON). W przypadkach, w których wynik testu QuantiFERON jest nieokreślony, uczestnik może mieć jednokrotne powtórzenie testu, a jeśli wynik drugiego testu jest negatywny, kwalifikuje się. W przypadku, gdy drugi test jest również nieokreślony, badacz ma możliwość przeprowadzenia badania oczyszczonych pochodnych białkowych (PPD). Jeśli reakcja PPD jest mniejsza niż (<) 5 milimetrów (mm), uczestnik kwalifikuje się. Jeśli reakcja wynosi >= 5 mm lub nie przeprowadzono badania PPD, uczestnik nie kwalifikuje się. g) Pozytywny wynik testu na toksynę Clostridium difficile podczas badania przesiewowego. Jednak po pomyślnym leczeniu można przeprowadzić ponowne badanie przesiewowe.
- Obecna lub przebyta przewlekła choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowej kamicy żółciowej lub niepowikłanej stłuszczeniowej choroby wątroby).
- Dziedziczny lub nabyty niedobór odporności, w tym niedobór immunoglobulin (chyba że uczestnik ma udokumentowaną historię selektywnego niedoboru immunoglobuliny A).
- Przeszczep dużego narządu (np. serce, płuca, nerki, wątrobę, trzustkę) lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku.
- Każdy planowany poważny zabieg chirurgiczny podczas badania.
- Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów (w ciągu 1 roku) lub raka in situ szyjki macicy (w ciągu 3 lat), które zostały w pełni wyleczone i nie wykazuje oznak nawrotu.
- Zmiana dawki doustnej sulfasalazyny lub aminosalicylanu w ciągu 2 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Większa niż 20 mg prednizolonu doustnie na dobę (lub odpowiednik) lub zmiana dawki kortykosteroidu w ciągu 2 tygodni przed wyjściową endoskopią lub przewidywana niemożność utrzymania stałej dawki kortykosteroidów (<=20 mg prednizolonu doustnie lub odpowiednika) do tygodnia 12.
- Miejscowe (doodbytnicze) kortykosteroidy lub miejscowe (doodbytnicze) aminosalicylany w ciągu 2 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Rozpoczęcie lub zmiana dawki merkaptopuryny lub azatiopryny (w tym rozpoczęcie lub odstawienie allopurynolu) lub metotreksatu w ciągu 8 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Leczenie cyklosporyną, takrolimusem lub talidomidem w ciągu 4 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Leczenie lekiem biologicznym anty-TNF w ciągu 8 tygodni przed wyjściową endoskopią, lekiem biologicznym anty-integryna lub anty-IL-12/23 w ciągu 12 tygodni przed wyjściową endoskopią lub inhibitorem JAK w ciągu 4 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Historia niewystarczającej odpowiedzi, utraty odpowiedzi lub nietolerancji na więcej niż trzy klasy zatwierdzonych zaawansowanych terapii wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (w tym terapie anty-TNF, terapie antyintegrynowe, przeciwciała monoklonalne anty-IL-12/23 lub inhibitory JAK; ale z wyłączeniem ekspozycji w warunkach badania klinicznego), których uczestnicy nie mogli wykazywać nieodpowiedniej odpowiedzi (pierwotny brak odpowiedzi) na więcej niż dwie klasy.
- Otrzymano przeszczep mikroflory kałowej w ciągu 4 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od Dnia 1 lub planuje się otrzymać w trakcie badania do okresu kontrolnego.
Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed dniem przesiewowej endoskopii w bieżącym badaniu:
- Biologia: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
- Nowe jednostki chemiczne (NCE): 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
- Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5 razy 10^9 komórek na litr (l) lub hemoglobina <80 gramów na litr (g/l) lub liczba limfocytów <0,8 razy 10^9 komórek/l.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) za pomocą równania współpracy epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) <60 mililitrów (ml) na minutę na 1,73 m^2 podczas badania przesiewowego.
- ALT >2-krotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubina >1,5-krotność GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotność GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) podczas badania przesiewowego.
- Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w ocenach laboratoryjnych, według oceny badacza i/lub firmy GlaxoSmithKline Medical Monitor, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub na interpretację danych z badania.
- Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego (Nota bene [NB] — Uczestnicy z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać włączeni tylko w przypadku potwierdzenia uzyskano ujemny wynik testu kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C).
- Pozytywna serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
- Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 3 miesięcy.
- QTc >450 milisekund (ms) lub QTc >480 ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego i dnia 1. QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) lub inną metodą, maszynową lub z odczytem.
- Uczestnicy z nadwrażliwością na GSK2831781 lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie klinicznym GSK2831781.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: GSK2831781-Podwójna faza ślepa
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2831781 dożylnie w fazie indukcji podwójnie ślepej próby w różnych poziomach dawek.
Uczestnicy zidentyfikowani jako osoby z odpowiedzią w 10. tygodniu otrzymają następnie podskórnie GSK2831781 podczas ETP z podwójnie ślepą próbą od 14. do 26. tygodnia
|
GSK2831781 będzie podawany dożylnie w podwójnie ślepej fazie indukcji i podskórnie w podwójnie ślepej ETP (oba zgodnie z randomizacją).
|
|
EKSPERYMENTALNY: GSK2831781- Faza otwartej etykiety
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają dożylnie GSK2831781 w otwartej fazie wprowadzającej.
Uczestnicy zidentyfikowani jako nieodpowiadający w tygodniu 10 otrzymają GSK2831781 od tygodnia 12 do tygodnia 22. Uczestnicy zidentyfikowani jako respondenci w tygodniu 22 wezmą udział w otwartej próbie ETP, aby otrzymać GSK2831781 od tygodnia 26 do tygodnia 38.
Uczestnicy zidentyfikowani jako nieodpowiadający na leczenie w 22. tygodniu przerwą leczenie.
|
GSK2831781 będzie podawany dożylnie w otwartej fazie indukcji i podskórnie w otwartej fazie ETP.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo pasujące do GSK2831781- Faza podwójnie ślepej próby
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają placebo w podwójnie ślepej fazie wprowadzającej. Uczestnicy zidentyfikowani jako osoby z odpowiedzią na leczenie w 10. tygodniu będą nadal otrzymywać podskórnie placebo podczas podwójnie ślepej próby ETP od 14. do 26. tygodnia.
|
Placebo (dostępny w handlu roztwór soli fizjologicznej) będzie podawane dożylnie w podwójnie ślepej fazie indukcji i podskórnie w podwójnie ślepej fazie ETP (oba zgodnie z randomizacją).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) — podwójnie ślepa faza indukcyjna
Ramy czasowe: Maksymalnie do 14 tygodnia
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub innym ważnym zdarzeniem medycznym, które może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z pozostałych skutków wymienionych powyżej.
AE i SAE były zbierane do tygodnia 14 (dla uczestników, którzy później weszli do Double Blind ETP) i tygodnia 12 (dla uczestników, którzy później weszli do fazy wprowadzającej OL).
|
Maksymalnie do 14 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z wynikami objawów funkcji życiowych w najgorszym przypadku według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do fazy początkowej w fazie indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
|
Parametry życiowe mierzono w pozycji siedzącej lub półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Kliniczny zakres istotnych parametrów życiowych obejmował: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) (dolne: <85 i górne: > 160 milimetrów słupa rtęci [mmHg]); ciśnienie rozkurczowe (DBP) (dolne: <45 mmHg i górne: >100 mmHg); częstość tętna (PR) (dolna: <40 i górna: >110 uderzeń na minutę [bpm]) oraz temperaturę (Temp) (dolna: <35 i górna: >38 stopni Celsjusza).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie było zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości nie uległa zmianie (np.
High to High) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostały zapisane w kategorii „Do wewnątrz (w/w) zakresu lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100 procent (%).
|
Do 10 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów PCI po rozpoczęciu badania w stosunku do początkowej fazy indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
|
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych.
Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: hematokryt (Hct) (niski: 0,201 i wysoki: >0,599 udział krwinek czerwonych we krwi); hemoglobina (Hgb) (niska: <80 i wysoka: >180 gramów na litr [g/l]), limfocyty (limfa) (niska: <0,8x10^9 komórek/l); liczba neutrofili (neutycznych) (niska: <1,5x10^9 komórek/l); liczba płytek krwi (plat) (niska: <100x10^9 komórek/l i wysoka: >550x10^9 komórek/l); leukocyty (leuko) (niskie: <3x10^9 komórek/l i wysokie: >20x10^9 komórek/l) i eozynofile (Eos) (wysokie: >=1x10^9 komórek/l).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, z zakresem lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
|
Do 10 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej według kryteriów PCI po rozpoczęciu badania w stosunku do początkowej fazy indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
|
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej.
Kliniczny zakres parametrów dla parametrów był następujący: albumina (Alb) (niska: <30 i wysoka: >55 g/l), wapń (Ca) (niska: 2 i wysoka: 2,75 milimoli na litr [mmol/l]), mocznik (wysoki: >10,5 mmol/l); kreatynina (Creat) (wysoki: zmiana od wartości wyjściowej >26 mikromoli na litr [µmol/l]), glukoza (Glu) (niski: <3,5 i wysoki: >7,9 mmol/l); szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (niski: <60 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego [ml/min/1,73m^2)];
potas (Pot) (niski: <3 i wysoki: >5,5 mmol/L); sód (Sod) (niski: <130 i wysoki: >150 mmol/L); białko (Pro) (niskie: <50 i wysokie: >85 g/l) i białko C-reaktywne (CRP) (wysokie: >30 miligramów/l).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, z zakresem lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii.
|
Do 10 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami czynności wątroby według kryteriów PCI po rozpoczęciu badania w stosunku do początkowej fazy indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
|
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów funkcji wątroby.
Kliniczne obawy dotyczące parametrów czynności wątroby były następujące: aminotransferaza alaninowa (AlAT) (wysoka: >=2-krotność górnej granicy normy [GGN]); aminotransferaza asparaginianowa (AST) (wysoki: >=2-krotność GGN); fosfatazy alkalicznej (ALP) (wysokie: >=2 razy GGN) i bilirubiny (Bil) (wysokie: >=1,5-krotności GGN).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmieniła się ich wartość (w zakresie lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie było zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości nie uległa zmianie (np.
High to High) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostały zapisane w kategorii „Do wewnątrz (w/w) zakresu lub bez zmian”.
|
Do 10 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu według kryteriów PCI po rozpoczęciu badania w stosunku do początkowej fazy indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
|
Pobrano próbki moczu do oceny parametrów moczu za pomocą paskowego wskaźnika poziomu i mikroskopii.
Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, a wyniki można odczytać jako Trace, 1+, 2+ wskazując proporcjonalne stężenia w próbce moczu.
Kliniczny zakres obaw dla parametrów moczu był następujący: Bil (wysoki: >1+), glu (wysoki: >1+); keton (ket) (wysoki: >2+); leuko (wysoki: >1+); esteraza leukocytów (LE); azotyn (azot) (wysoki: dodatni); krew utajona (OB) (wysoki: >1+); potencjał wodoru (pH) (niski: <4,6 i wysoki: >8); prot (wysoki:>1+); erytrocyty (erytro) (wysoki: >3 komórki na pole o dużej mocy [hpf]); ciężar właściwy (sp gra) (niski: <1,001 i wysoki: >1,035) oraz urobilinogen (uro) (wysoki: >1 mg/dl).
|
Do 10 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z maksymalnymi skorygowanymi wartościami odstępu QT (QTc) po rozpoczęciu badania w stosunku do początkowej fazy indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
|
Dwunastoodprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB) lub wzorem Fridericii (QTcF).
Zakres obaw klinicznych dla odstępów QTcB i QTcF był wyższy i wynosił >450 milisekund.
|
Do 10 tygodnia
|
|
Zmiana od wartości początkowej w pełnym 4-domenowym wyniku Mayo w 10. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
|
Pełna 4-domenowa ocena Mayo to 12-punktowy system punktacji, w którym choroba jest oceniana na podstawie czterech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu, ogólnej oceny lekarza (PGA) i wyglądu endoskopowego (z łagodną kruchością związaną z oceną endoskopową 1 ).
Wynik dla każdego komponentu waha się od 0 (normalny/brak) do 3 (ciężki).
Pełny wynik Mayo jest obliczany jako suma czterech składników i mieści się w zakresie od 0 do 12. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie choroby.
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z niebrakującą wartością z fazy badania indukcji metodą podwójnie ślepej próby.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość w określonym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość bazowa i tydzień 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi i SAE — przedłużona faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 do 30
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub innym ważnym zdarzeniem medycznym, które może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z pozostałych skutków wymienionych powyżej.
|
Tydzień 14 do 30
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami objawów życiowych według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do okresu początkowego przedłużonej fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 do 30
|
Parametry życiowe mierzono w pozycji siedzącej lub półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Kliniczny zakres istotnych parametrów życiowych był następujący: SBP (dolne: <85 i górne: > 160 mmHg); DBP (dolna: <45 mmHg i górna: >100 mmHg); PR (dolny: <40 i górny: >110 bpm) i Temp (dolny: <35 i górny: >38 stopni Celsjusza).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie było zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości nie uległa zmianie (np.
High to High) lub których wartość znalazła się w zakresie, zostały zapisane w kategorii „To w/in Range lub No Change”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
|
Tydzień 14 do 30
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do okresu wyjściowego przedłużonej fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 do 30
|
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych.
Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: Hct (niski: 0,201 i wysoki: >0,599 udział krwinek czerwonych we krwi); Hgb (niski: <80 i wysoki: >180 g/l), limfa (niski: <0,8x10^9 komórek/l); Liczba neutralna (niska: <1,5x10^9 komórek/L); liczba plat (niska: <100x10^9 komórek/l i wysoka: >550x10^9 komórek/l); leuko (niski: <3x10^9 komórek/l i wysoki: >20x10^9 komórek/l) i Eos (wysoki: >=1x10^9 komórek/l).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie było zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości nie uległa zmianie (np.
High to High) lub których wartość znalazła się w zakresie, zostały zapisane w kategorii „To w/in Range lub No Change”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
|
Tydzień 14 do 30
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do okresu wyjściowego przedłużonej fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 do 30
|
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej.
Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: Alb (niski: <30 i wysoki: >55 g/l), C) (niski: 2 i wysoki: 2,75 mmol/l), mocznik (wysoki: >10,5 mmol/l) ; Creat (wysoki: zmiana od poziomu wyjściowego >26 µmol/l), Glu (niski: <3,5 i wysoki: >7,9 mmol/l); eGFR (niski: <60 ml/min/1,73 m^2];
Pot niski: <3 i wysoki: >5,5 mmol/l); darń (niska: <130 i wysoka: >150 mmol/L); Pro (niski: <50 i wysoki: >85 g/l) i CRP (wysoki: >30 miligramów/l).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie było zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości nie uległa zmianie (np.
High to High) lub których wartość znalazła się w zakresie, zostały zapisane w kategorii „To w/in Range lub No Change”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
|
Tydzień 14 do 30
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami czynności wątroby według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do okresu początkowego przedłużonej fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 do 30
|
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów funkcji wątroby.
Kliniczne obawy dotyczące parametrów czynności wątroby były następujące: AlAT (wysoka: >=2-krotność GGN); AspAT (wysoka: >=2 razy GGN); ALP (wysokie: >=2-krotność GGN) i Bil (wysokie: >=1,5-krotność GGN).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie było zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości nie uległa zmianie (np.
High to High) lub których wartość znalazła się w zakresie, zostały zapisane w kategorii „To w/in Range lub No Change”.
|
Tydzień 14 do 30
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do okresu wyjściowego przedłużonej fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 do 30
|
Pobrano próbki moczu do oceny parametrów moczu za pomocą paskowego wskaźnika poziomu i mikroskopii.
Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, a wyniki można odczytać jako Trace, 1+, 2+ wskazując proporcjonalne stężenia w próbce moczu.
Kliniczny zakres obaw dla parametrów moczu był następujący: Bil (wysoki: >1+), glu (wysoki: >1+); ket (wysoki: >2+); leuko (wysoki: >1+); LE; nit (wysoki: dodatni); OB (wysoki: >1+); pH (niskie: <4,6 i wysokie: >8); prot (wysoki:>1+); erytro (wysoki: >3 komórki na hpf); sp gra (niski: <1,001 i wysoki: >1,035) i uro (wysoki: >1 mg/dl).
|
Tydzień 14 do 30
|
|
Liczba uczestników z maksymalnymi wartościami odstępu QTc po wartości wyjściowej w stosunku do wartości wyjściowej przedłużonej fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 do 30
|
Dwanaście odprowadzeń EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał odstępy QTcB i QTcF.
Zakres obaw klinicznych dla odstępów QTcB i QTcF był wyższy i wynosił >450 milisekund.
|
Tydzień 14 do 30
|
|
Liczba uczestników z adaptowanym wynikiem endoskopowym Mayo równym 0 lub 1 w 10. tygodniu — podwójnie ślepa faza indukcyjna
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Dostosowana skala kliniczna Mayo składa się z trzech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu i wyglądu endoskopowego.
Wynik dla każdego komponentu waha się od 0 (normalny/brak) do 3 (ciężki).
Dostosowana ocena endoskopowa Mayo wynosząca 0 wskazuje na prawidłową lub nieaktywną chorobę, a 1 wskazuje na łagodną chorobę (rumień, zmniejszony układ naczyniowy).
|
Tydzień 10
|
|
Liczba uczestników z adaptowaną remisją kliniczną Mayo w 10. tygodniu — faza indukcyjna z podwójnie ślepą próbą
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Dostosowany wynik kliniczny Mayo jest oparty na pełnym 4-domenowym wyniku klinicznym Mayo, ale bez PGA.
Składa się z trzech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu i endoskopowego wyglądu błony śluzowej.
Wynik dla każdego komponentu waha się od 0 (normalny/brak) do 3 (ciężki).
Całkowity dostosowany wynik Mayo jest obliczany jako suma wszystkich trzech składników i mieści się w zakresie od 0 do 9. Wyższe wyniki wskazują na większą ciężkość choroby.
Remisję kliniczną definiuje się jako dostosowaną punktację kliniczną Mayo <=2 bez indywidualnego wyniku podrzędnego >1 i punktację podrzędną krwawienia z odbytu wynoszącą 0 z podpunktacją częstości stolca nie większą niż wartość wyjściowa.
|
Tydzień 10
|
|
Liczba uczestników z adaptowaną odpowiedzią kliniczną Mayo w 10. tygodniu — faza indukcyjna z podwójnie ślepą próbą
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Dostosowany wynik kliniczny Mayo jest oparty na pełnym 4-domenowym wyniku klinicznym Mayo, ale bez PGA.
Składa się z trzech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu i endoskopowego wyglądu błony śluzowej.
Wynik dla każdego komponentu waha się od 0 (normalny/brak) do 3 (ciężki).
Całkowity dostosowany wynik Mayo jest obliczany jako suma wszystkich trzech składników i mieści się w zakresie od 0 do 9. Wyższe wyniki wskazują na większą ciężkość choroby.
Odpowiedź kliniczną definiuje się jako zmniejszenie dostosowanej skali klinicznej Mayo o >=3 punkty od wartości początkowej i >=30% od wartości wyjściowej oraz zmniejszenie podskali krwawienia z odbytu o >=1 punkt od wartości wyjściowej (lub o wynik 0 lub 1).
|
Tydzień 10
|
|
Liczba uczestników z remisją objawową w 10. tygodniu — faza indukcyjna z podwójnie ślepą próbą
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Kompletna 4-domenowa ocena Mayo to 12-punktowy system punktacji, w którym choroba jest oceniana na podstawie czterech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu, PGA i wyglądu endoskopowego (z łagodną kruchością związaną z oceną endoskopową 1).
Remisję objawową definiuje się jako punktację krwawienia z odbytu wynoszącą 0 i częstość stolca <=1, bez pogorszenia w stosunku do wartości wyjściowej.
|
Tydzień 10
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w częściowym wyniku Mayo w czasie — podwójnie ślepa faza indukcji
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
Częściowa ocena kliniczna Mayo jest oparta na pełnej 4-domenowej ocenie klinicznej Mayo, ale bez oceny cząstkowej endoskopii.
Składa się z trzech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu i PGA.
Wynik dla każdego komponentu waha się od 0 (normalny/brak) do 3 (ciężki).
Całkowity częściowy wynik Mayo jest obliczany jako suma wszystkich trzech składników i mieści się w zakresie od 0 do 9. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie choroby.
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z niebrakującą wartością z fazy badania indukcji metodą podwójnie ślepej próby.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość w określonym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Linia bazowa i tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
|
Zmiana od wartości początkowej w wyniku adaptowanej endoskopii Mayo w 10. tygodniu — faza indukcyjna z podwójnie ślepą próbą
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
|
Dostosowany wynik kliniczny Mayo jest oparty na pełnym 4-domenowym wyniku klinicznym Mayo, ale bez PGA.
Składa się z trzech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu i endoskopowego wyglądu błony śluzowej.
Całkowity dostosowany wynik endoskopii Mayo mieści się w zakresie od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 3 (ciężka choroba [samoistne krwawienie, owrzodzenie]).
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z niebrakującą wartością z fazy badania indukcji metodą podwójnie ślepej próby.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość w określonym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość bazowa i tydzień 10
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w endoskopowym wskaźniku ciężkości wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UCEIS) w 10. tygodniu — faza indukcyjna z podwójnie ślepą próbą
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
|
UCEIS wykorzystano jako dodatkowe narzędzie do oceny aktywności choroby w oparciu o 3 podskale: endoskopowy układ naczyniowy, krwawienia, nadżerki i owrzodzenia.
Poszczególne wyniki w podskalach dotyczyły wzorca naczyniowego (0=normalny, 1=niejednolity ubytek, 2=zatarty); krwawienie (0=brak, 1=śluzówkowe, 2=lekkie krwawienie, 3=ciężkie krwawienie); nadżerki i owrzodzenia (0=Brak, 1=Nadżerki, 2=Powierzchowne owrzodzenie, 3=Głębokie owrzodzenie).
Całkowity wynik UCEIS został obliczony jako suma wyników wszystkich 3 podskal i mieści się w zakresie od 0 do 8, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z niebrakującą wartością z fazy badania indukcji metodą podwójnie ślepej próby.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość w określonym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość bazowa i tydzień 10
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią na remisję według wskaźnika histopatologicznego Robartsa (RHI) w 10. tygodniu — faza indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
RHI oceniano na podstawie centralnego odczytu biopsji szczyptowej jelita.
Wynik RHI jest wynikiem ciągłym, w zakresie od 0-33, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Remisję RHI definiuje się jako wynik RHI <=6.
Respondentów zdefiniowano jako liczbę uczestników z wynikiem RHI <=6.
|
Tydzień 10
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią na remisję według indeksu histologicznego Nancy w 10. tygodniu — faza indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Indeks histologiczny Nancy oceniano na podstawie centralnego odczytu biopsji jelita cienkiego.
Kluczowe domeny do oceny wskaźników obejmują przewlekły naciek zapalny, neutrofile w nabłonku, neutrofile blaszki właściwej, nadżerki i owrzodzenia oceniane od 0 do 3 i pomnożone przez współczynnik wagowy.
Całkowity wynik Nancy Histological Index oblicza się przez zsumowanie ważonych wyników pozycji histologicznych, z całkowitymi wynikami w zakresie od 0 (brak aktywności choroby) do 33 (ciężka aktywność choroby).
Remisję w Indeksie Nancy zdefiniowano jako stopień 0 lub 1. Respondentów zdefiniowano jako liczbę uczestników z wynikiem 0 lub 1 w Indeksie Nancy.
|
Tydzień 10
|
|
Liczba pacjentów z reakcją na remisję według indeksu histologicznego Geboes w 10. tygodniu — faza indukcji metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Indeks Geboes dzieli się na 6 stopni: zmiany architektoniczne [stopień 0], przewlekły naciek zapalny [stopień 1], neutrofile i eozynofile blaszki właściwej [stopień 2], neutrofile w nabłonku [stopień 3], zniszczenie krypt [stopień 4] i nadżerki lub owrzodzenia [stopień 5].
Podwyniki dla stopnia 0 do 4 mieszczą się w zakresie od 0 (brak/brak nieprawidłowości) do 3 (znaczny wzrost/poważna nieprawidłowość), a dla stopnia 5 mieszczą się w zakresie od 0 (brak nadżerki, owrzodzenia lub tkanki ziarninowej) do 4 (wrzód lub tkanka ziarninowa) .
Ogólny wynik Geboes uzyskuje się przez zsumowanie wyników cząstkowych stopni i mieści się w zakresie od 0 do 22, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą ciężkość choroby.
Remisję histologiczną Geboes zdefiniowano jako wynik Geboes <2.
Respondentów zdefiniowano jako liczbę uczestników z wynikiem Geboes <2.
|
Tydzień 10
|
|
Zmiana poziomu CRP w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w czasie — faza indukcyjna z podwójnie ślepą próbą
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
Próbki surowicy zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu zmierzenia poziomów CRP.
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z niebrakującą wartością z fazy badania indukcji metodą podwójnie ślepej próby.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość w określonym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Linia bazowa i tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
|
Stosunek do linii podstawowej w kalprotektynie w kale w czasie - podwójnie ślepa faza indukcji
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
Próbki kału zbierano we wskazanych punktach czasowych w celu pomiaru kalprotektyny w kale.
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z niebrakującą wartością z fazy badania indukcji metodą podwójnie ślepej próby.
Stosunek do linii bazowej to wartość w określonym punkcie czasowym podzielona przez wartość linii bazowej
|
Linia bazowa i tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas w pierwszym przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) dla GSK2831781 po podaniu podskórnym w przedłużonej fazie leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 (przed podaniem dawki, 24, 72 i 168 godzin po podaniu); Tydzień 18 (przed podaniem dawki i wczesne odstawienie dawki po podaniu)
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK2831781.
Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
|
Tydzień 14 (przed podaniem dawki, 24, 72 i 168 godzin po podaniu); Tydzień 18 (przed podaniem dawki i wczesne odstawienie dawki po podaniu)
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) GSK2831781 obserwowane po pierwszym podaniu podskórnym w przedłużonej fazie leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 (przed podaniem dawki, 24, 72 i 168 godzin po podaniu); Tydzień 18 (przed podaniem dawki i wczesne odstawienie dawki po podaniu)
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK2831781.
Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
|
Tydzień 14 (przed podaniem dawki, 24, 72 i 168 godzin po podaniu); Tydzień 18 (przed podaniem dawki i wczesne odstawienie dawki po podaniu)
|
|
Czas, w którym obserwuje się maksymalne stężenie (Tmax) dla GSK2831781 po pierwszym podaniu podskórnym w przedłużonej fazie leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Tydzień 14 (przed podaniem dawki, 24, 72 i 168 godzin po podaniu); Tydzień 18 (przed podaniem dawki i wczesne odstawienie dawki po podaniu)
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK2831781.
Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
|
Tydzień 14 (przed podaniem dawki, 24, 72 i 168 godzin po podaniu); Tydzień 18 (przed podaniem dawki i wczesne odstawienie dawki po podaniu)
|
|
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi podczas każdej wizyty — podwójnie ślepa faza indukcyjna
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
Próbki surowicy oceniano pod kątem obecności przeciwciał przeciwlekowych, stosując podejście wielopoziomowe.
Test obejmował etapy przesiewania, potwierdzania i miareczkowania.
Jeśli próbki surowicy dały wynik pozytywny w teście przesiewowym, uznano je za „potencjalnie pozytywne” i poddano dalszej analizie pod kątem specyficzności przy użyciu testu potwierdzającego.
Próbki, które potwierdziły wynik pozytywny w teście potwierdzającym, zostały zgłoszone jako „potwierdzony pozytywny”.
|
Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6 i 10
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
6 maja 2019
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
17 maja 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
17 maja 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 marca 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
28 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
27 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 204869
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .