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Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Dosis-Wirkungs-Verhältnis von GSK2831781 bei Colitis ulcerosa

30. März 2022 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Dosis-Wirkung, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der wiederholten Verabreichung eines monoklonalen Anti-LAG3-Antikörpers (GSK2831781) bei Patienten mit aktiver Ulzeration Colitis

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 2 zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Dosis-Reaktion von GSK2831781 bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa. Die Studie besteht aus einem 5-wöchigen Screening-Fenster, einer 10-wöchigen Induktionsphase, einer 30-wöchigen doppelblinden erweiterten Behandlungsphase (ETP) mit einer 42-wöchigen Nachbeobachtungsphase. Non-Responder, die nach der Bewertung in Woche 10 identifiziert wurden, werden einer Open-Label-Behandlung zugeteilt, die aus einer Induktion (Wochen 12 bis 22), einem Open-Label-ETP (Wochen 22 bis 42) und einem Follow-up bis Woche 54 besteht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

104

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10617
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Grenoble Cedex 9, Frankreich, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Nice Cedex 3, Frankreich, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Priest en Jarez, Frankreich, 42270
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Jaipur, Indien, 302001
        • GSK Investigational Site
      • Ludhiana, Indien, 141001
        • GSK Investigational Site
      • Nagpur, Indien, 440010
        • GSK Investigational Site
      • Rajkot, Indien, 360005
        • GSK Investigational Site
      • Varanasi, Indien, 221005
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 530-0011
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Kamieniec Zabkowicki, Polen, 57-230
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Polen, 40-659
        • GSK Investigational Site
      • Knurow, Polen, 44-190
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-009
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polen, 90-302
        • GSK Investigational Site
      • Rzeszow, Polen, 35-326
        • GSK Investigational Site
      • Sopot, Polen, 81-756
        • GSK Investigational Site
      • Staszow, Polen, 28-200
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 03-340
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 50-449
        • GSK Investigational Site
      • Zamosc, Polen, 22-400
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660022
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Föderation, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Russische Föderation, 443011
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Russische Föderation, 410053
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Russische Föderation, 195257
        • GSK Investigational Site
  • Serbien
      • Zrenjanin, Serbien, 23000
        • GSK Investigational Site
  • Slowakei
      • Presov, Slowakei, 080 01
        • GSK Investigational Site
  • Südafrika
      • Bloemfontein, Südafrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Gauteng, Südafrika, 1619
        • GSK Investigational Site
      • Pretoria, Südafrika, 0002
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Südafrika, 6001
        • GSK Investigational Site
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 63600
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tschechien, 77900
        • GSK Investigational Site
      • Slany, Tschechien, 274 01
        • GSK Investigational Site
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
        • GSK Investigational Site
      • Kiev, Ukraine, 02000
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Ukraine, 79059
        • GSK Investigational Site
      • Odessa, Ukraine, 65025
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21009
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69050
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69065
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Northridge, California, Vereinigte Staaten, 91324
        • GSK Investigational Site
      • Rialto, California, Vereinigte Staaten, 92337
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, E11 1NR
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein und > 40 Kilogramm (kg) wiegen.
  • Teilnehmer mit einer Diagnose von Colitis ulcerosa, die mindestens 3 Monate vor dem Screening festgestellt wurde, wie durch diagnostische Sigmoidoskopie oder Koloskopie und Biopsie dokumentiert.
  • Vollständiger 4-Domänen-Mayo-Score von 6 bis 12, wobei sich die Krankheit >= 15 Zentimeter (cm) vom Analrand erstreckt, mit einem zentral abgelesenen endoskopischen Subscore von >=2 bei der Screening-Endoskopie und einem Subscore für rektale Blutungen >=1 .
  • Mindestens eine der folgenden Nebenwirkungen in der Vorgeschichte: unzureichendes Ansprechen, fehlendes Ansprechen auf oder Unverträglichkeit gegenüber Azathioprin oder Mercaptopurin (einschließlich Thiopurinmethyltransferase [TPMT] und Nudixhydrolase 15 [NUDT15] genetische Mutationen, die die Anwendung ausschließen), Ciclosporin, Tacrolimus oder Methotrexat ; unzureichende Reaktion auf, Verlust der Reaktion auf, Unverträglichkeit oder nachgewiesene Abhängigkeit von oralen Kortikosteroiden; unzureichendes Ansprechen, fehlendes Ansprechen auf oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer zugelassenen neuartigen Therapie für CU, einschließlich Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Therapien (als Beispiel angegeben [z. B.] Infliximab, Adalimumab, Golimumab oder Biosimilar), Anti-Integrin-Therapien B. monoklonale Anti-Interleukin (IL)-12/23-Antikörper oder Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren.
  • Überwachungskoloskopie (durchgeführt nach lokalen Standards) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening (oder während des Screenings, falls erforderlich) für Teilnehmer mit: Pankolitis von > 8 Jahren Dauer; oder Teilnehmer mit linksseitiger Kolitis von > 12 Jahren Dauer. Bei Teilnehmern, auf die dieses Kriterium nicht zutrifft, sollte eine Darmkrebsüberwachung gemäß den lokalen oder nationalen Richtlinien für Teilnehmer im Alter >=50 oder mit anderen bekannten Risikofaktoren für Darmkrebs durchgeführt werden.
  • Teilnahmeberechtigt sind sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer.
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, mindestens 4 Wochen vor der Einnahme bis zum Nachsorgebesuch eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit einer aktuellen Diagnose von unbestimmter Kolitis, nicht klassifizierter entzündlicher Darmerkrankung, Morbus Crohn, infektiöser Kolitis oder ischämischer Kolitis.
  • Teilnehmer mit fulminanter Colitis ulcerosa (definiert durch 6 blutige Stühle täglich und 1 oder mehr Körpertemperatur >=100,4 Grad Fahrenheit (oder 38 Grad Celsius) oder Herzfrequenz >90 Schläge pro Minute) oder toxisches Megakolon.
  • Vorherige ausgedehnte Kolonresektion, subtotale oder totale Kolektomie oder Proktokolektomie oder geplante Operation bei Colitis ulcerosa.
  • Teilnehmer mit unkontrollierten Erkrankungen außer aktiver Colitis ulcerosa, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder die Studienbewertungen oder die Integrität der Daten beeinträchtigen. Andere Erkrankungen sollten zum Zeitpunkt des Screenings stabil sein und voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil bleiben.
  • Instabile Lebensstilfaktoren wie exzessiver Alkoholkonsum oder Freizeitdrogenkonsum, soweit sie nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen.
  • Eine aktive Infektion oder eine Vorgeschichte schwerer Infektionen wie folgt: a) Verwendung von antimikrobiellen Mitteln (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) für eine Infektion innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (topische Behandlungen können nach Ermessen des medizinischen Monitors zugelassen werden). b) Opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening (z. Pneumocystis jirovecii, Aspergillose oder Cytomegalovirus-Colitis). Dies gilt nicht für Infektionen, die bei immunkompetenten Personen auftreten können, wie z. B. Nagelpilzinfektionen oder vaginale Candidiasis, es sei denn, sie sind von ungewöhnlichem Schweregrad oder wiederkehrender Natur. c) Wiederkehrende oder chronische Infektion oder andere aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen könnte, dass diese Studie für den Teilnehmer schädlich ist. d) Symptomatischer Herpes zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. e) Tuberkulose in der Anamnese (aktiv oder latent), unabhängig vom Behandlungsstatus. f) Ein positiver diagnostischer Tuberkulose-Test beim Screening (definiert als positiver QuantiFERON-Test). In Fällen, in denen der QuantiFERON-Test unbestimmt ist, kann der Teilnehmer den Test einmal wiederholen lassen und wenn sein zweiter Test negativ ist, ist er teilnahmeberechtigt. Falls ein zweiter Test ebenfalls unbestimmt ist, hat der Prüfarzt die Möglichkeit, einen Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD) durchzuführen. Wenn die PPD-Reaktion weniger als (<) 5 Millimeter (mm) beträgt, ist der Teilnehmer teilnahmeberechtigt. Wenn die Reaktion >= 5 mm beträgt oder kein PPD-Test durchgeführt wird, ist der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt. g) Positiver Clostridium-difficile-Toxintest während des Screenings. Nach erfolgreicher Behandlung kann jedoch ein erneutes Screening durchgeführt werden.
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer chronischen Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder unkomplizierter Fettlebererkrankung).
  • Erbliche oder erworbene Immunschwächekrankheit, einschließlich Immunglobulinmangel (es sei denn, der Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte eines selektiven Immunglobulin-A-Mangels).
  • Eine größere Organtransplantation (z. Herz, Lunge, Niere, Leber, Bauchspeicheldrüse) oder Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen/Knochenmark.
  • Jeder geplante größere chirurgische Eingriff während der Studie.
  • Eine Vorgeschichte von bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem nicht metastasiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut (innerhalb von 1 Jahr) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses (innerhalb von 3 Jahren), das vollständig behandelt wurde und zeigt keine Hinweise auf ein Wiederauftreten.
  • Eine Dosisänderung von oralem Sulfasalazin oder Aminosalicylat innerhalb von 2 Wochen vor der Baseline-Endoskopie.
  • Mehr als 20 mg orales Prednisolon (oder Äquivalent) pro Tag oder eine Änderung der Kortikosteroiddosis innerhalb von 2 Wochen vor der Baseline-Endoskopie oder voraussichtliche Unfähigkeit, eine stabile Dosis von Kortikosteroiden (<= 20 mg orales Prednisolon oder Äquivalent) bis eine Woche aufrechtzuerhalten 12.
  • Topische (rektale) Kortikosteroide oder topische (rektale) Aminosalicylate innerhalb von 2 Wochen vor der Baseline-Endoskopie.
  • Beginn oder Änderung der Dosis von Mercaptopurin oder Azathioprin (einschließlich Beginn oder Absetzen von Allopurinol) oder Methotrexat innerhalb von 8 Wochen vor der Baseline-Endoskopie.
  • Behandlung mit Ciclosporin, Tacrolimus oder Thalidomid innerhalb von 4 Wochen vor der Baseline-Endoskopie.
  • Behandlung mit einem Anti-TNF-Biologikum innerhalb von 8 Wochen vor Baseline-Endoskopie, Anti-Integrin- oder Anti-IL-12/23-Biologika innerhalb von 12 Wochen vor Baseline-Endoskopie oder einem JAK-Inhibitor innerhalb von 4 Wochen vor Baseline-Endoskopie.
  • Eine Anamnese mit unzureichendem Ansprechen, Ansprechverlust oder Unverträglichkeit gegenüber mehr als drei Klassen zugelassener neuartiger Therapien für CU (einschließlich Anti-TNF-Therapien, Anti-Integrin-Therapien, monoklonalen Anti-IL-12/23-Antikörpern oder JAK-Inhibitoren; aber ohne Exposition im Rahmen einer klinischen Studie), bei denen die Teilnehmer nicht auf mehr als zwei Klassen unzureichend angesprochen haben dürfen (primäres Nichtansprechen).
  • Erhaltene fäkale Mikrobiota-Transplantation innerhalb von 4 Wochen vor der Baseline-Endoskopie.
  • Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 erhalten oder geplant, sie während der Studie bis zur Nachuntersuchung zu erhalten.

  • Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Tag der Screening-Endoskopie in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten:

    1. Biologika: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
    2. New Chemical Entities (NCEs): 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  • Absolute Neutrophilenzahl <1,5 mal 10^9 Zellen pro Liter (L) oder Hämoglobin <80 Gramm pro Liter (g/L) oder Lymphozytenzahl <0,8 mal 10^9 Zellen/L.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nach Berechnung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration EPI (CKD-EPI) <60 Milliliter (ml) pro Minute pro 1,73 m^2 beim Screening.
  • ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5-fache ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-faches ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist) beim Screening.
  • Andere klinisch signifikante Anomalien von Laboruntersuchungen, wie vom Prüfarzt und/oder GlaxoSmithKline Medical Monitor beurteilt, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigen könnten.
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder positives Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis beim Screening (Notabene [NB]-Teilnehmer mit Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn eine Bestätigung vorliegt ein negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure-[RNA]-Test wird erhalten).
  • Positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
  • Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
  • QTc >450 Millisekunden (ms) oder QTc >480 ms für Teilnehmer mit Schenkelblock beim Screening und Tag 1. QTc ist das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall entweder gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) oder einer anderen maschinellen oder überlesenen Methode.
  • Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegen GSK2831781 oder einen Hilfsstoff in der klinischen Formulierung von GSK2831781.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GSK2831781-Doppelte Blindphase
Berechtigte Teilnehmer erhalten GSK2831781 intravenös in der doppelblinden Induktionsphase in unterschiedlichen Dosierungen. Teilnehmer, die in Woche 10 als Responder identifiziert wurden, erhalten dann GSK2831781 subkutan während des doppelblinden ETP von Woche 14 bis Woche 26
Arzneimittel: GSK2831781 - Doppelte Blindphase
GSK2831781 wird in der doppelblinden Induktionsphase intravenös und in der doppelblinden ETP subkutan verabreicht (jeweils nach Randomisierung).
EXPERIMENTAL: GSK2831781- Open-Label-Phase
Berechtigte Teilnehmer erhalten GSK2831781 intravenös in der offenen Induktionsphase. Teilnehmer, die in Woche 10 als Non-Responder identifiziert wurden, erhalten GSK2831781 von Woche 12 bis Woche 22. Teilnehmer, die in Woche 22 als Responder identifiziert wurden, treten in Open Label ETP ein, um GSK2831781 von Woche 26 bis Woche 38 zu erhalten. Teilnehmer, die in Woche 22 als Non-Responder identifiziert wurden, brechen die Behandlung ab.
Arzneimittel: GSK2831781 – Open-Label-Phase
GSK2831781 wird in der Open-Label-Induktionsphase intravenös und in der Open-Label-ETP subkutan verabreicht.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo passend zu GSK2831781- Doppelblindphase
Berechtigte Teilnehmer erhalten Placebo in der doppelblinden Induktionsphase. Teilnehmer, die in Woche 10 als Responder identifiziert wurden, erhalten weiterhin subkutan Placebo während des doppelblinden ETP von Woche 14 bis Woche 26.
Arzneimittel: Placebo
Placebo (handelsübliche Kochsalzlösung) wird in der doppelblinden Induktionsphase intravenös und in der doppelblinden ETP subkutan verabreicht (jeweils nach Randomisierung).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Bis maximal Woche 14
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder andere wichtige medizinische Ereignisse sind, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der anderen oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. UEs und SUEs wurden bis Woche 14 (für Teilnehmer, die später in das doppelblinde ETP eintraten) und Woche 12 (für Teilnehmer, die später in die OL-Induktionsphase eintraten) erfasst.
Bis maximal Woche 14
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Vitalfunktionsergebnissen nach Kriterien der potenziellen klinischen Bedeutung (PCI) nach Studienbeginn im Vergleich zur doppelblinden Induktionsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 10
Die Vitalzeichen wurden in sitzender oder halb liegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Der klinisch relevante Bereich für Vitalzeichen war: systolischer Blutdruck (SBP) (unterer: < 85 und oberer: > 160 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]); diastolischer Blutdruck (DBP) (unterer: <45 mmHg und oberer: >100 mmHg); Pulsfrequenz (PR) (untere: <40 und obere: >110 Schläge pro Minute [bpm]) und Temperatur (Temp) (untere: <35 und obere: >38 Grad Celsius). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert war (z. Hoch bis Hoch) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „Innerhalb (w/in) Bereich oder keine Änderung“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ änderten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 Prozent (%) ergeben.
Bis Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Hämatologie-Ergebnissen nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur doppelblinden Induktionsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 10
Blutproben wurden zur Beurteilung hämatologischer Parameter entnommen. Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Hämatokrit (Hct) (niedrig: 0,201 und hoch: >0,599 Anteil der roten Blutkörperchen im Blut); Hämoglobin (Hgb) (niedrig: <80 und hoch: >180 Gramm pro Liter [g/L]), Lymphozyten (Lymphe) (niedrig: <0,8x10^9 Zellen/L); Neutrophilenzahl (Neut) (niedrig: <1,5 x 10^9 Zellen/L); Thrombozytenzahl (Plattzahl) (niedrig: <100x10^9 Zellen/l und hoch: >550x10^9 Zellen/l); Leukozyten (Leuko) (niedrig: <3x10^9 Zellen/L und hoch: >20x10^9 Zellen/L) und Eosinophile (Eos) (hoch: >=1x10^9 Zellen/L). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben.
Bis Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Worst-Case-Ergebnissen nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur doppelblinden Induktionsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 10
Blutproben wurden zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter entnommen. Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Albumin (Alb) (niedrig: <30 und hoch: >55 g/L), Calcium (Ca) (niedrig: 2 und hoch: 2,75 Millimol pro Liter [mmol/L]), Harnstoff (hoch: >10,5 mmol/L); Kreatinin (Creat) (hoch: Veränderung gegenüber Baseline >26 Mikromol pro Liter [µmol/L]), Glukose (Glu) (niedrig: <3,5 und hoch: >7,9 mmol/L); geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (niedrig: <60 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter [ml/min/1,73 m^2)]; Kalium (Pot) (niedrig: <3 und hoch: >5,5 mmol/L); Natrium (Sod) (niedrig: <130 und hoch: >150 mmol/L); Protein (Pro) (niedrig: <50 und hoch: >85 g/L) und C-reaktives Protein (CRP) (hoch: >30 Milligramm/L). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie.
Bis Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Leberfunktionsergebnissen nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur doppelblinden Induktionsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 10
Zur Beurteilung der Leberfunktionsparameter wurden Blutproben entnommen. Der klinisch relevante Bereich für Leberfunktionsparameter war: Alanin-Aminotransferase (ALT) (hoch: >=2-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]); Aspartataminotransferase (AST) (hoch: >=2-fache ULN); alkalische Phosphatase (ALP) (hoch: >=2-fache ULN) und Bilirubin (Bil) (hoch: >=1,5-fache ULN). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert war (z. Hoch bis Hoch) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „Innerhalb (w/in) Bereich oder keine Änderung“ erfasst.
Bis Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Urinanalyseergebnissen nach PCI-Kriterien nach Baseline im Vergleich zur doppelblinden Induktionsphase zu Baseline
Zeitfenster: Bis Woche 10
Urinproben wurden für die Beurteilung der Urinparameter durch Teststäbchen und Mikroskopie gesammelt. Der Dipstick-Test liefert halbquantitative Ergebnisse, und die Ergebnisse können als Spur, 1+, 2+ abgelesen werden, was proportionale Konzentrationen in der Urinprobe anzeigt. Die klinisch relevanten Bereiche für Urinparameter waren: Bil (hoch: >1+), Glu (hoch: >1+); Keton (ket) (hoch: >2+); Leuko (hoch: >1+); Leukozytenesterase (LE); Nitrit (nit) (hoch: positiv); okkultes Blut (OB) (hoch: >1+); Potential von Wasserstoff (pH) (niedrig: <4,6 und hoch: >8); Gewinn (hoch:>1+); Erythrozyten (Erythro) (hoch: >3 Zellen pro Hochleistungsfeld [hpf]); spezifisches Gewicht (sp gra) (niedrig: <1,001 und hoch: >1,035) und Urobilinogen (uro) (hoch: >1 mg/Deziliter).
Bis Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen korrigierten QT (QTc)-Werten nach Baseline relativ zur Baseline-Doppelblind-Induktionsphase
Zeitfenster: Bis Woche 10
Zwölf-Ableitungs-Elektrokardiogramme (EKGs) wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall gemäß entweder der Bazett-Formel (QTcB) oder der Fridericia-Formel (QTcF) berechnete. Der klinisch relevante Bereich für die QTcB- und QTcF-Intervalle lag im oberen Bereich: >450 Millisekunden.
Bis Woche 10
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im vollständigen 4-Domänen-Mayo-Score in Woche 10
Zeitfenster: Baseline und Woche 10
Der vollständige 4-Domänen-Mayo-Score ist ein 12-Punkte-Scoring-System, bei dem die Krankheit basierend auf den vier Komponenten bewertet wird: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutung, allgemeine Beurteilung durch den Arzt (PGA) und endoskopisches Erscheinungsbild (mit leichter Friabilität verbunden mit einem endoskopischen Score von 1 ). Die Punktzahl für jede Komponente reicht von 0 (normal/keine) bis 3 (schwer). Der vollständige Mayo-Score wird als Summe von vier Komponenten berechnet und reicht von 0 bis 12. Höhere Werte weisen auf eine größere Schwere der Erkrankung hin. Der Ausgangswert war die letzte Bewertung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert aus der doppelblinden Induktionsstudienphase. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline und Woche 10

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SUEs – doppelblinde verlängerte Behandlungsphase
Zeitfenster: Woche 14 bis 30
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder andere wichtige medizinische Ereignisse sind, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der anderen oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Woche 14 bis 30
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Vitalfunktionsergebnissen nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur verlängerten doppelblinden Behandlungsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Woche 14 bis 30
Die Vitalzeichen wurden in sitzender oder halb liegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Der Bereich der klinischen Besorgnis für die Vitalzeichen war: SBP (unterer Wert: < 85 und oberer Wert: > 160 mmHg); DBP (unten: <45 mmHg und oben: >100 mmHg); PR (unten: <40 und oben: >110 bpm) und Temp (unten: <35 und oben: >38 Grad Celsius). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert war (z. High to High) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „To w/in Range or No Change“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben.
Woche 14 bis 30
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Hämatologie-Ergebnissen nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur verlängerten doppelblinden Behandlungsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Woche 14 bis 30
Blutproben wurden zur Beurteilung hämatologischer Parameter entnommen. Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Hct (niedrig: 0,201 und hoch: >0,599 Anteil der roten Blutkörperchen im Blut); Hgb (niedrig: <80 und hoch: >180 g/l), Lymphe (niedrig: <0,8x10^9 Zellen/l); Neutzahl (niedrig: <1,5x10^9 Zellen/L); Plattenzahl (niedrig: <100x10^9 Zellen/l und hoch: >550x10^9 Zellen/l); Leuko (niedrig: <3x10^9 Zellen/L und hoch: >20x10^9 Zellen/L) und Eos (hoch: >=1x10^9 Zellen/L). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert war (z. High to High) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „To w/in Range or No Change“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben.
Woche 14 bis 30
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Ergebnissen der klinischen Chemie nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur verlängerten doppelblinden Behandlungsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Woche 14 bis 30
Blutproben wurden zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter entnommen. Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Alb (niedrig: <30 und hoch: >55 g/l), C) (niedrig: 2 und hoch: 2,75 mmol/l), Harnstoff (hoch: >10,5 mmol/l) ; Kreat (hoch: Änderung gegenüber Baseline >26 µmol/l), Glu (niedrig: <3,5 und hoch: >7,9 mmol/l); eGFR (niedrig: <60 ml/min/1,73m^2]; Topf niedrig: <3 und hoch: >5,5 mmol/L); Sod (niedrig: <130 und hoch: >150 mmol/L); Pro (niedrig: <50 und hoch: >85 g/L) und CRP (hoch: >30 Milligramm/L). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert war (z. High to High) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „To w/in Range or No Change“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben.
Woche 14 bis 30
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Leberfunktionsergebnissen nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur verlängerten doppelblinden Behandlungsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Woche 14 bis 30
Zur Beurteilung der Leberfunktionsparameter wurden Blutproben entnommen. Die Bereiche der klinischen Besorgnis für Leberfunktionsparameter waren: ALT (hoch: >=2-fache ULN); AST (hoch: >=2 mal ULN); ALP (hoch: >=2 mal ULN) und Bil (hoch: >=1,5 mal ULN). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert war (z. High to High) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „To w/in Range or No Change“ erfasst.
Woche 14 bis 30
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Urinanalyseergebnissen nach PCI-Kriterien nach Studienbeginn im Vergleich zur verlängerten doppelblinden Behandlungsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Woche 14 bis 30
Urinproben wurden für die Beurteilung der Urinparameter durch Teststäbchen und Mikroskopie gesammelt. Der Dipstick-Test liefert halbquantitative Ergebnisse, und die Ergebnisse können als Spur, 1+, 2+ abgelesen werden, was proportionale Konzentrationen in der Urinprobe anzeigt. Die klinisch relevanten Bereiche für Urinparameter waren: Bil (hoch: >1+), Glu (hoch: >1+); ket (hoch: >2+); Leuko (hoch: >1+); LE; nit (hoch: positiv); OB (hoch: >1+); pH (niedrig: <4,6 und hoch: >8); Gewinn (hoch:>1+); erythro (hoch: >3 Zellen pro hpf); sp gra (niedrig: <1,001 und hoch: >1,035) und uro (hoch: >1 mg/deziliter).
Woche 14 bis 30
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen QTc-Werten nach Studienbeginn im Vergleich zur verlängerten doppelblinden Behandlungsphase zu Studienbeginn
Zeitfenster: Woche 14 bis 30
Zwölf Ableitungs-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die QTcB- und QTcF-Intervalle berechnete. Der klinisch relevante Bereich für die QTcB- und QTcF-Intervalle lag im oberen Bereich: >450 Millisekunden.
Woche 14 bis 30
Anzahl der Teilnehmer mit einem angepassten Mayo-Endoskopie-Score von 0 oder 1 in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 10
Der angepasste klinische Mayo-Score besteht aus drei Komponenten: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutung und endoskopisches Erscheinungsbild. Die Punktzahl für jede Komponente reicht von 0 (normal/keine) bis 3 (schwer). Der adaptierte endoskopische Mayo-Score von 0 weist auf eine normale oder inaktive Erkrankung hin und 1 auf eine leichte Erkrankung (Erythem, vermindertes Gefäßmuster).
Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit angepasster klinischer Mayo-Remission in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 10
Der angepasste klinische Mayo-Score basiert auf dem vollständigen klinischen 4-Domänen-Mayo-Score, jedoch ohne PGA. Es besteht aus drei Komponenten: Stuhlfrequenz, rektale Blutung und endoskopisches Erscheinungsbild der Schleimhaut. Die Punktzahl für jede Komponente reicht von 0 (normal/keine) bis 3 (schwer). Der angepasste Mayo-Gesamtscore wird als Summe aller drei Komponenten berechnet und reicht von 0 bis 9. Höhere Scores weisen auf eine größere Schwere der Erkrankung hin. Klinische Remission ist definiert als angepasster Mayo Clinical Score von <=2 ohne individuellen Subscore >1 und einem Subscore für rektale Blutungen von 0 mit einem Subscore für die Stuhlhäufigkeit, der nicht höher als der Ausgangswert ist.
Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit angepasstem klinischem Mayo-Ansprechen in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 10
Der angepasste klinische Mayo-Score basiert auf dem vollständigen klinischen 4-Domänen-Mayo-Score, jedoch ohne PGA. Es besteht aus drei Komponenten: Stuhlfrequenz, rektale Blutung und endoskopisches Erscheinungsbild der Schleimhaut. Die Punktzahl für jede Komponente reicht von 0 (normal/keine) bis 3 (schwer). Der angepasste Mayo-Gesamtscore wird als Summe aller drei Komponenten berechnet und reicht von 0 bis 9. Höhere Scores weisen auf eine größere Schwere der Erkrankung hin. Klinisches Ansprechen ist definiert als Reduktion des angepassten klinischen Mayo-Scores >=3 Punkte gegenüber Baseline und >=30% gegenüber Baseline und Abnahme des Subscores für rektale Blutungen um >=1 Punkt gegenüber Baseline (oder eine Punktzahl von 0 oder 1).
Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit symptomatischer Remission in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 10
Der vollständige 4-Domänen-Mayo-Score ist ein 12-Punkte-Scoring-System, bei dem die Krankheit basierend auf den vier Komponenten bewertet wird: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutung, PGA und endoskopisches Erscheinungsbild (mit leichter Friabilität verbunden mit einem endoskopischen Score von 1). Eine symptomatische Remission ist definiert als ein Rektalblutungs-Subscore von 0 und ein Stuhlhäufigkeits-Subscore von <=1, ohne Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 10
Änderung des partiellen Mayo-Scores gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Baseline und Wochen 2, 4, 6 und 10
Der klinische Mayo-Teilscore basiert auf dem vollständigen klinischen Mayo-Score mit 4 Domänen, jedoch ohne den Endoskopie-Subscore. Es besteht aus drei Komponenten: Stuhlfrequenz, rektale Blutung und PGA. Die Punktzahl für jede Komponente reicht von 0 (normal/keine) bis 3 (schwer). Der partielle Mayo-Gesamtwert wird als Summe aller drei Komponenten berechnet und reicht von 0 bis 9. Höhere Werte weisen auf eine größere Krankheitsschwere hin. Der Ausgangswert war die letzte Bewertung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert aus der doppelblinden Induktionsstudienphase. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline und Wochen 2, 4, 6 und 10
Veränderung des Scores der adaptierten Mayo-Endoskopie gegenüber dem Ausgangswert in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Baseline und Woche 10
Der angepasste klinische Mayo-Score basiert auf dem vollständigen klinischen 4-Domänen-Mayo-Score, jedoch ohne PGA. Es besteht aus drei Komponenten: Stuhlfrequenz, rektale Blutung und endoskopisches Erscheinungsbild der Schleimhaut. Der adaptierte Mayo-Endoskopie-Gesamtscore reicht von 0 (normale oder inaktive Erkrankung) bis 3 (schwere Erkrankung [spontane Blutung, Ulzeration]). Der Ausgangswert war die letzte Bewertung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert aus der doppelblinden Induktionsstudienphase. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline und Woche 10
Veränderung des endoskopischen Schweregrads der Colitis ulcerosa (UCEIS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Baseline und Woche 10
UCEIS wurde als zusätzliches Instrument zur Beurteilung der Krankheitsaktivität basierend auf 3 Subskalen verwendet: endoskopisches Gefäßmuster, Blutungen, Erosionen und Ulzerationen. Einzelne Subskalenwerte waren Gefäßmuster (0 = normal, 1 = fleckiger Verlust, 2 = ausgelöscht); Blutung (0 = keine, 1 = Schleimhaut, 2 = leicht luminal, 3 = stark luminal); Erosionen und Ulzerationen (0 = keine, 1 = Erosionen, 2 = oberflächliches Ulkus, 3 = tiefes Ulkus). Der UCEIS-Gesamtwert wurde als Summe aller 3 Subskalenwerte berechnet und reicht von 0 bis 8, wobei höhere Werte eine schwerere Erkrankung anzeigen. Der Ausgangswert war die letzte Bewertung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert aus der doppelblinden Induktionsstudienphase. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline und Woche 10
Anzahl der Responder für eine Remission des Robarts Histopathology Index (RHI) in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 10
RHI wurde durch zentrales Ablesen von Darmpinchbiopsien beurteilt. Der RHI-Score ist ein kontinuierlicher Score, der von 0-33 reicht, wobei höhere Scores eine schwerere Erkrankung anzeigen. RHI-Remission ist definiert als ein RHI-Score <=6. Responder wurden als Anzahl der Teilnehmer mit einem RHI-Score <=6 definiert.
Woche 10
Anzahl der Responder für die Remission des histologischen Nancy-Index in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 10
Der histologische Nancy-Index wurde durch zentrales Ablesen von Darm-Pinch-Biopsien bestimmt. Zu den Schlüsseldomänen für die Bewertung der Indizes gehören chronische Entzündungsinfiltrate, Neutrophile im Epithel, Neutrophile der Lamina propria, Erosion und Ulzeration, die von 0 bis 3 bewertet und mit einem Gewichtungsfaktor multipliziert werden. Die Gesamtpunktzahl des histologischen Nancy-Index wird berechnet, indem die gewichteten Punktzahlen der histologischen Elemente summiert werden, wobei die Gesamtpunktzahlen von 0 (keine Krankheitsaktivität) bis 33 (schwere Krankheitsaktivität) reichen. Die Nancy-Index-Remission wurde als Grad 0 oder 1 definiert. Die Responder wurden als Anzahl der Teilnehmer mit einem Nancy-Index-Score von 0 oder 1 definiert.
Woche 10
Anzahl der Responder für die Remission des histologischen Geboes-Index in Woche 10 – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 10
Der Geboes-Index wird in 6 Grade eingeteilt: architektonische Veränderungen [Grad 0], chronisch entzündliches Infiltrat [Grad 1], Lamina propria Neutrophile und Eosinophile [Grad 2], Neutrophile im Epithel [Grad 3], Kryptenzerstörung [Grad 4] und Erosionen oder Ulzerationen [Grad 5]. Die Subscores für Grad 0 bis 4 reichen von 0 (keine/keine Anomalie) bis 3 (deutliche Zunahme/schwere Anomalie) und für Grad 5 reichen sie von 0 (keine Erosion, Ulzeration oder Granulationsgewebe) bis 4 (Ulzer oder Granulationsgewebe) . Der Geboes-Gesamtwert ergibt sich aus der Summierung der Teilwerte der Grade und reicht von 0 bis 22, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad der Erkrankung anzeigen. Die histologische Geboes-Remission wurde als Geboes-Score < 2 definiert. Responder wurden als Anzahl der Teilnehmer mit einem Geboes-Score < 2 definiert.
Woche 10
Veränderung des Serum-CRP-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Baseline und Wochen 2, 4, 6 und 10
Serumproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten gesammelt, um die CRP-Spiegel zu messen. Der Ausgangswert war die letzte Bewertung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert aus der doppelblinden Induktionsstudienphase. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline und Wochen 2, 4, 6 und 10
Verhältnis zum Ausgangswert von fäkalem Calprotectin über die Zeit – doppelblinde Induktionsphase
Zeitfenster: Baseline und Wochen 2, 4, 6 und 10
Kotproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten gesammelt, um fäkales Calprotectin zu messen. Der Ausgangswert war die letzte Bewertung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert aus der doppelblinden Induktionsstudienphase. Das Verhältnis zum Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt dividiert durch den Ausgangswert
Baseline und Wochen 2, 4, 6 und 10
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das 1. Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) für GSK2831781 nach SC-Dosierung in der doppelblinden verlängerten Behandlungsphase
Zeitfenster: Woche 14 (vor der Dosis, 24, 72 und 168 Stunden nach der Dosis); Woche 18 (vor der Einnahme und vorzeitiger Abbruch nach der Einnahme)
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK2831781 entnommen. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
Woche 14 (vor der Dosis, 24, 72 und 168 Stunden nach der Dosis); Woche 18 (vor der Einnahme und vorzeitiger Abbruch nach der Einnahme)
Maximale Konzentration (Cmax) von GSK2831781, beobachtet nach der 1. SC-Dosierung in der doppelblinden verlängerten Behandlungsphase
Zeitfenster: Woche 14 (vor der Dosis, 24, 72 und 168 Stunden nach der Dosis); Woche 18 (vor der Einnahme und vorzeitiger Abbruch nach der Einnahme)
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK2831781 entnommen. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
Woche 14 (vor der Dosis, 24, 72 und 168 Stunden nach der Dosis); Woche 18 (vor der Einnahme und vorzeitiger Abbruch nach der Einnahme)
Zeitpunkt, zu dem die maximale Konzentration (Tmax) für GSK2831781 nach der 1. SC-Dosierung in der doppelblinden verlängerten Behandlungsphase beobachtet wird
Zeitfenster: Woche 14 (vor der Dosis, 24, 72 und 168 Stunden nach der Dosis); Woche 18 (vor der Einnahme und vorzeitiger Abbruch nach der Einnahme)
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK2831781 entnommen. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
Woche 14 (vor der Dosis, 24, 72 und 168 Stunden nach der Dosis); Woche 18 (vor der Einnahme und vorzeitiger Abbruch nach der Einnahme)
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drogen-Antikörpern bei jeder Besuchs-Doppelblind-Induktionsphase
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 10
Serumproben wurden unter Verwendung eines abgestuften Ansatzes auf das Vorhandensein von Anti-Drogen-Antikörpern untersucht. Der Assay umfasste Screening-, Bestätigungs- und Titrationsschritte. Wenn Serumproben im Screening-Assay positiv getestet wurden, wurden sie als „potentiell positiv“ betrachtet und mit dem Bestätigungsassay weiter auf ihre Spezifität analysiert. Proben, die im Bestätigungsassay als positiv bestätigt wurden, wurden als „bestätigt positiv“ gemeldet.
Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 10

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

6. Mai 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

17. Mai 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 204869

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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