T-MDS/AML 患者における SRSF2 遺伝子変異

治療関連骨髄性新生物 (t-MNs) は、以前の癌またはまれに自己免疫疾患に対する化学療法および/または放射線療法の後に発生する血液疾患のグループです。

改訂された 2016 年世界保健機関 (WHO) 分類では、t-MN を、骨髄異形成症候群 (t-MDS)、急性骨髄性白血病 (t-AML)、および骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍 (t- MDS/MPN) .

2 種類の t-MN が認識されています。 アルキル化剤 / 放射線関連の t-MN は、通常 4 ～ 7 年で出現し、5 番染色体および / または 7 番染色体が関与するアンバランスな染色体異常、および TP53 (腫瘍タンパク質 53) の突然変異または喪失と頻繁に関連しています。

対照的に、トポイソメラーゼ II 阻害剤に関連する異なる t-MN の組み合わせは、染色体セグメント 11q23 (KMT2A)、21q22 (RUNX1)、および PML-RARA が関与するバランスのとれた転座の再発の高い発生率と関連しています [1]。

T-MNs は、SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、ASXL1、STAG2、および TP53 を含む分子変異のサブセットによって特徴付けられます。

RNA スプライシングは、プレメッセンジャー RNA からイントロンを切除し、エクソンをスプライシングすることによって、成熟した mRNA を生成するプロセスです。 スプライソソーム変異は、異常にスプライシングされた mRNA 種を誘発し、造血を危うくします。

RNA スプライシング経路に関与する潜在的な候補遺伝子の 1 つは、セリンおよびアルギニンに富むスプライシング因子 2 (SRSF2) です。 染色体 17q25.1 に位置する SRSF2、 また、エクソン スキッピングの防止、スプライシングの精度の確認、および選択的プレ mRNA スプライシングの調節において役割を果たします。 多くの研究で、SRSF2 変異の潜在的な予後的価値がすでに報告されており、これは生存と疾患の進行に予後的に悪影響を及ぼします。

SRSF2 を除いて、de novo AML および MDS 患者で最近同定されたエピジェネティック調節因子、スプライソソーム機構、SETBP1 などの体細胞変異はまれです。

TP53 変異は、t-MN に典型的な細胞遺伝学的異常および化学療法に対する反応不良の発生に関連しています。

一方、同染色体 17q i(17q) 異常の存在は、野生型 TP53 と SETBP1 および SRSF2 の変異に関連していることがいくつかの研究で示されています。

また、第 7 染色体の長腕の 1 つのコピーの体細胞欠損 del(7q) は、予後不良と関連しており、MDS および AML 患者の SRSF2 変異と同時に発生する可能性があります。