T-MDS/AML 患者的 SRSF2 基因突变

与治疗相关的髓系肿瘤 (t-MNs) 是一组血液系统疾病，在对既往癌症或罕见的自身免疫性疾病进行化疗和/或放疗后出现。

修订后的 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类将 t-MN 定义为急性髓性白血病 (AML) 的一个亚组，包括骨髓增生异常综合征 (t-MDS)、急性髓性白血病 (t-AML) 和骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (t-材料数据表/MPN）。

已识别出两种形式的 t-MN。 烷化剂/辐射相关的 t-MN 通常出现 4 至 7 年，这通常与涉及染色体 5 和/或 7 的不平衡染色体异常以及 TP53（肿瘤蛋白 53）的突变或缺失有关。

相反，不同拓扑异构酶 II 抑制剂相关 t-MN 的组合与涉及染色体片段 11q23 (KMT2A)、21q22 (RUNX1) 和 PML-RARA 的复发性平衡易位的高发生率相关 [1]。

T-MN 的特征在于分子突变的子集，包括 SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、ASXL1、STAG2 和 TP53。

RNA 剪接是通过从前信使 RNA 中切除内含子并剪接外显子来产生成熟 mRNA 的过程。 剪接体突变诱导异常剪接的 mRNA 种类并损害造血功能。

参与 RNA 剪接途径的潜在候选基因之一是富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子 2 (SRSF2)。 SRSF2，位于染色体17q25.1， 并在防止外显子跳跃、确认剪接的准确性和调节替代前体 mRNA 剪接方面发挥作用。 许多研究已经报道了 SRSF2 突变的潜在预后价值，这对生存和疾病进展有不利的预后影响。

最近在新发 AML 和 MDS 患者中发现的体细胞突变很少见，例如表观遗传调节因子、剪接体机制和 SETBP1，SRSF2 除外。

TP53 突变与细胞遗传学异常的发生和典型的 t-MN 对化学疗法的不良反应有关。

另一方面，一些研究表明，等染色体 17q i(17q) 异常的存在与野生型 TP53 和 SETBP1 和 SRSF2 中的突变有关。

此外，7 号染色体 del(7q) 长臂的一个拷贝的体细胞丢失与不良预后相关，并且可能与 MDS 和 AML 患者的 SRSF2 突变同时发生。