Mutação do gene SRSF2 em pacientes com t-MDS/AML
Mutação do gene SRSF2 em pacientes com síndromes mielodisplásicas relacionadas à terapia/leucemia mielóide aguda
- Detectar a mutação do gene SRSF2 por reação em cadeia da polimerase (PCR) nos dois tipos de t-MDS/AML reconhecidos na classificação da OMS.
- Associação entre a mutação do gene SRSF2 e a presença de outras anormalidades citogenéticas nos dois tipos de t-MDS/AML reconhecidos na classificação da OMS, por ex. (Perda do cromossomo 7 ou del(7q), del(5q), isocromossomo 17q, translocações cromossômicas balanceadas recorrentes envolvendo segmentos cromossômicos 11q23 (KMT2A, anteriormente denominado MLL) ou 21q22.1 (RUNX1) e PML-RARA).
- Relação entre mutação do gene SRSF2 e dose cumulativa, intensidade da dose, tempo de exposição e critérios prognósticos (sobrevida livre de doença, sobrevida global e curso da doença).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neoplasias mielóides relacionadas à terapia (t-MNs) são um grupo de doenças hematológicas que surgem após quimioterapia e/ou radioterapia para um câncer anterior ou raramente doenças autoimunes.
A classificação revisada da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 define t-MN como um subgrupo de leucemia mielóide aguda (LMA) compreendendo síndrome mielodisplásica (t-MDS), leucemia mielóide aguda (t-AML) e neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (t- MDS/MPN) .
Duas formas de t-MN foram reconhecidas. Agente alquilante/t-MN relacionado à radiação geralmente aparece de 4 a 7 anos, o que é frequentemente associado a anormalidades cromossômicas desequilibradas envolvendo os cromossomos 5 e/ou 7, bem como mutações ou perda de TP53 (proteína tumoral 53).
Em contraste, uma combinação de diferentes t-MNs relacionados ao inibidor da topoisomerase II está associada a uma alta incidência de translocações balanceadas recorrentes envolvendo os segmentos cromossômicos 11q23 (KMT2A), 21q22 (RUNX1) e PML-RARA [1].
T-MNs são caracterizados por um subconjunto de mutações moleculares, incluindo SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, STAG2 e TP53.
O splicing de RNA é um processo que produz mRNAs maduros pela excisão de íntrons e splicing de éxons do RNA pré-mensageiro. As mutações do spliceossomo induzem uma espécie de mRNA com emenda anormal e comprometendo a hematopoiese.
Um dos potenciais genes candidatos envolvidos na via de splicing do RNA é o fator 2 de splicing rico em serina e arginina (SRSF2). SRSF2, localizado no cromossomo 17q25.1, e desempenha um papel na prevenção do salto de exon, confirmando a precisão do splicing e regulando o splicing alternativo de pré-mRNA. Muitos estudos já relataram o potencial valor prognóstico das mutações SRSF2, que têm um impacto prognóstico adverso na sobrevida e na progressão da doença.
Mutações somáticas recentemente identificadas em pacientes com LMA e SMD de novo, como as de reguladores epigenéticos, maquinaria do spliceossoma e SETBP1, são raras, com exceção de SRSF2.
Mutações no TP53 têm sido associadas à ocorrência de anormalidades citogenéticas e má resposta à quimioterapia típicas do t-MN.
Por outro lado, vários estudos mostraram que a presença de anormalidade do isocromossomo 17q i(17q) está associada ao tipo selvagem TP53 e mutações em SETBP1 e SRSF2.
Além disso, a perda somática de uma cópia do braço longo do cromossomo 7 del(7q) está associada a um prognóstico desfavorável e pode coocorrer com a mutação SRSF2 em pacientes com SMD e LMA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Assiut, Egito, 71515
- assiut
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Assiut, Egito, 71515
- Zeinab Albadry Mohammed Zahran
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD), que preenchem os critérios da OMS.
- Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA), que preenchem os critérios da OMS.
- Os pacientes devem iniciar a terapia (agentes citotóxicos e/ou radioterapia ionizante) antes do início do estudo, com história documentada de condição benigna ou maligna para a qual receberam terapia antes do diagnóstico de SMD ou LMA.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não preenchem os critérios da OMS para o diagnóstico de MDS e AML.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AML
casos com denovo AML e t-AML
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detecção de mutação do gene SRSF2 e estudos citogenéticos
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MDS
casos com denovo MDS e t-MDS
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detecção de mutação do gene SRSF2 e estudos citogenéticos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Detecção de mutação do gene SRSF2 em t-MDS/AML.
Prazo: cerca de 2 anos
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Detecte a mutação do gene SRSF2 por reação em cadeia da polimerase (PCR) nos dois tipos de t-MDS/AML reconhecidos na classificação da OMS.
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cerca de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise citogenética (FISH) de paciente com t-MDS/AML.
Prazo: cerca de 2 anos
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Análise citogenética (FISH), e. (Perda do cromossomo 7 ou del(7q), del(5q), lsocromossomo 17q, translocações cromossômicas balanceadas recorrentes envolvendo segmentos cromossômicos 11q23 (KMT2A, anteriormente denominado MLL) ou 21q22.1 (RUNX1) e PML-RARA) nos dois tipos de t-MDS/AML reconhecidos na classificação da OMS. . |
cerca de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Zeinab Abdel-Aal Jad Elrab, Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
- Investigador principal: Sahar Abdullah El-Gammal, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
- Investigador principal: Madleen Adel Attia, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Fianchi L, Criscuolo M, Fabiani E, Falconi G, Maraglino AME, Voso MT, Pagano L. Therapy-related myeloid neoplasms: clinical perspectives. Onco Targets Ther. 2018 Sep 17;11:5909-5915. doi: 10.2147/OTT.S101333. eCollection 2018.
- Sella T, Stone RM. The impact of new drugs for breast and ovarian cancer on the occurrence of therapy-related myeloid neoplasms: Understanding the baseline incidence. Gynecol Oncol. 2018 Nov;151(2):187-189. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.013. No abstract available.
- Hoskins AA, Moore MJ. The spliceosome: a flexible, reversible macromolecular machine. Trends Biochem Sci. 2012 May;37(5):179-88. doi: 10.1016/j.tibs.2012.02.009. Epub 2012 Apr 3.
- Boultwood J, Dolatshad H, Varanasi SS, Yip BH, Pellagatti A. The role of splicing factor mutations in the pathogenesis of the myelodysplastic syndromes. Adv Biol Regul. 2014 Jan;54:153-61. doi: 10.1016/j.jbior.2013.09.005. Epub 2013 Sep 15.
- Maciejewski JP, Padgett RA. Defects in spliceosomal machinery: a new pathway of leukaemogenesis. Br J Haematol. 2012 Jul;158(2):165-173. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09158.x. Epub 2012 May 18.
- Armstrong RN, Steeples V, Singh S, Sanchi A, Boultwood J, Pellagatti A. Splicing factor mutations in the myelodysplastic syndromes: target genes and therapeutic approaches. Adv Biol Regul. 2018 Jan;67:13-29. doi: 10.1016/j.jbior.2017.09.008. Epub 2017 Sep 22.
- Fabiani E, Falconi G, Fianchi L, Criscuolo M, Ottone T, Cicconi L, Hohaus S, Sica S, Postorino M, Neri A, Lionetti M, Leone G, Lo-Coco F, Voso MT. Clonal evolution in therapy-related neoplasms. Oncotarget. 2017 Feb 14;8(7):12031-12040. doi: 10.18632/oncotarget.14509.
- Visconte V, Tabarroki A, Zhang L, Hasrouni E, Gerace C, Frum R, Ai J, Advani AS, Duong HK, Kalaycio M, Saunthararajah Y, Sekeres MA, His ED, Shetty S, Rogers HJ, Tiu RV. Clinicopathologic and molecular characterization of myeloid neoplasms harboring isochromosome 17(q10). Am J Hematol. 2014 Aug;89(8):862. doi: 10.1002/ajh.23755. Epub 2014 May 16. No abstract available.
- Meggendorfer M, Bacher U, Alpermann T, Haferlach C, Kern W, Gambacorti-Passerini C, Haferlach T, Schnittger S. SETBP1 mutations occur in 9% of MDS/MPN and in 4% of MPN cases and are strongly associated with atypical CML, monosomy 7, isochromosome i(17)(q10), ASXL1 and CBL mutations. Leukemia. 2013 Sep;27(9):1852-60. doi: 10.1038/leu.2013.133. Epub 2013 Apr 30.
- Papapetrou EP. Patient-derived induced pluripotent stem cells in cancer research and precision oncology. Nat Med. 2016 Dec 6;22(12):1392-1401. doi: 10.1038/nm.4238. Erratum In: Nat Med. 2019 May;25(5):861.
- Kanagal-Shamanna R, Bueso-Ramos CE, Barkoh B, Lu G, Wang S, Garcia-Manero G, Vadhan-Raj S, Hoehn D, Medeiros LJ, Yin CC. Myeloid neoplasms with isolated isochromosome 17q represent a clinicopathologic entity associated with myelodysplastic/myeloproliferative features, a high risk of leukemic transformation, and wild-type TP53. Cancer. 2012 Jun 1;118(11):2879-88. doi: 10.1002/cncr.26537. Epub 2011 Oct 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SRSF2 mutation in t-MDS/AML
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