T-MDS/AML 환자의 SRSF2 유전자 돌연변이
치료 관련 골수형성이상증후군/급성골수성백혈병 환자의 SRSF2 유전자 돌연변이
- WHO 분류에서 인정한 2가지 유형의 t-MDS/AML에서 중합효소연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR)을 통해 SRSF2 유전자 돌연변이를 검출한다.
- SRSF2 유전자 돌연변이와 WHO 분류, 예를 들어 (염색체 7 또는 del(7q), del(5q), 동색체 17q의 손실, 염색체 분절 11q23(KMT2A, 이전에 MLL로 불림) 또는 21q22.1(RUNX1) 및 PML-RARA를 포함하는 재발성 균형 염색체 전좌).
- SRSF2 유전자 돌연변이와 누적 용량, 용량 강도, 노출 시간 및 예후 기준(무병 생존, 전체 생존 및 질병 경과) 사이의 관계.
연구 개요
상세 설명
치료 관련 골수 신생물(t-MN)은 이전 암 또는 드물게 자가 면역 질환에 대한 화학 요법 및/또는 방사선 요법 후에 발생하는 혈액 질환 그룹입니다.
개정된 2016년 세계보건기구(WHO) 분류는 t-MN을 골수이형성 증후군(t-MDS), 급성 골수성 백혈병(t-AML) 및 골수이형성/골수증식성 종양(t- MDS/MPN) .
두 가지 형태의 t-MN이 인식되었습니다. 알킬화제/방사선 관련 t-MN은 보통 4~7세에 나타나며, 이는 종종 염색체 5 및/또는 7과 관련된 불균형 염색체 이상뿐만 아니라 TP53(종양 단백질 53)의 돌연변이 또는 소실과 관련이 있습니다.
대조적으로, 다른 topoisomerase II 억제제 관련 t-MN의 조합은 염색체 세그먼트 11q23(KMT2A), 21q22(RUNX1) 및 PML-RARA를 포함하는 재발성 균형 전좌의 높은 발생률과 관련이 있습니다[1].
T-MN은 SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, STAG2 및 TP53을 포함한 분자 돌연변이의 하위 집합을 특징으로 합니다.
RNA 스플라이싱은 프리메신저 RNA에서 인트론을 절단하고 엑손을 스플라이싱하여 성숙한 mRNA를 생성하는 과정입니다. spliceosome 돌연변이는 비정상적으로 spliced mRNA 종을 유도하고 조혈을 손상시킵니다.
RNA 스플라이싱 경로와 관련된 잠재적 후보 유전자 중 하나는 세린 및 아르기닌 풍부 스플라이싱 인자 2(SRSF2)입니다. 염색체 17q25.1에 위치한 SRSF2, exon skipping을 방지하고 splicing의 정확성을 확인하며 대체 pre-mRNA splicing을 조절하는 역할을 합니다. 많은 연구에서 SRSF2 돌연변이의 잠재적 예후 가치가 이미 보고되었으며, 이는 생존 및 질병 진행에 부정적인 예후 영향을 미칩니다.
후생유전학적 조절자, spliceosome 기계 및 SETBP1과 같은 de novo AML 및 MDS 환자에서 최근 확인된 체세포 돌연변이는 SRSF2를 제외하고는 드뭅니다.
TP53 돌연변이는 t-MN의 전형적인 세포 유전학적 이상 및 화학 요법에 대한 불량한 반응의 발생과 관련이 있습니다.
한편, 여러 연구에서 이소염색체 17q i(17q) 이상의 존재가 야생형 TP53 및 SETBP1 및 SRSF2의 돌연변이와 관련이 있음이 밝혀졌습니다.
또한, 염색체 7 del(7q) 장완의 한 복사본의 체세포 손실은 바람직하지 않은 예후와 관련이 있으며 MDS 및 AML 환자에서 SRSF2 돌연변이와 함께 발생할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Assiut, 이집트, 71515
- assiut
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Assiut, 이집트, 71515
- Zeinab Albadry Mohammed Zahran
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- WHO 기준을 충족하는 골수이형성 증후군(MDS) 환자.
- WHO 기준을 충족하는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자.
- 환자는 MDS 또는 AML의 진단 이전에 치료를 받았던 양성 또는 악성 상태의 문서화된 이력과 함께 연구 시작 전에 치료(세포독성제 및/또는 이온화 방사선 치료)를 시작해야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 MDS 및 AML 진단에 대한 WHO 기준을 충족하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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AML
Denovo AML 및 t-AML 사례
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SRSF2 유전자 돌연변이 검출 및 세포유전학적 연구
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MDS
Denovo MDS 및 t-MDS를 사용한 케이스
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SRSF2 유전자 돌연변이 검출 및 세포유전학적 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T-MDS/AML에서 SRSF2 유전자 돌연변이 검출.
기간: 약 2년
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WHO 분류에서 인정한 2종의 t-MDS/AML에서 PCR(Polymerase Chain Reaction)을 통해 SRSF2 유전자 변이를 검출합니다.
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약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T-MDS/AML 환자의 세포유전학적 분석(FISH).
기간: 약 2년
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세포유전학적 분석(FISH), 예. (염색체 7 또는 del(7q), del(5q), 이소염색체 17q의 손실, 염색체 분절 11q23(KMT2A, 이전에 MLL로 불림) 또는 21q22.1(RUNX1) 및 PML-RARA를 포함하는 재발성 균형 염색체 전좌) WHO 분류에서 인정한 t-MDS/AML 유형. . |
약 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Zeinab Abdel-Aal Jad Elrab, Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
- 수석 연구원: Sahar Abdullah El-Gammal, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
- 수석 연구원: Madleen Adel Attia, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Fianchi L, Criscuolo M, Fabiani E, Falconi G, Maraglino AME, Voso MT, Pagano L. Therapy-related myeloid neoplasms: clinical perspectives. Onco Targets Ther. 2018 Sep 17;11:5909-5915. doi: 10.2147/OTT.S101333. eCollection 2018.
- Sella T, Stone RM. The impact of new drugs for breast and ovarian cancer on the occurrence of therapy-related myeloid neoplasms: Understanding the baseline incidence. Gynecol Oncol. 2018 Nov;151(2):187-189. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.013. No abstract available.
- Hoskins AA, Moore MJ. The spliceosome: a flexible, reversible macromolecular machine. Trends Biochem Sci. 2012 May;37(5):179-88. doi: 10.1016/j.tibs.2012.02.009. Epub 2012 Apr 3.
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- Armstrong RN, Steeples V, Singh S, Sanchi A, Boultwood J, Pellagatti A. Splicing factor mutations in the myelodysplastic syndromes: target genes and therapeutic approaches. Adv Biol Regul. 2018 Jan;67:13-29. doi: 10.1016/j.jbior.2017.09.008. Epub 2017 Sep 22.
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- Meggendorfer M, Bacher U, Alpermann T, Haferlach C, Kern W, Gambacorti-Passerini C, Haferlach T, Schnittger S. SETBP1 mutations occur in 9% of MDS/MPN and in 4% of MPN cases and are strongly associated with atypical CML, monosomy 7, isochromosome i(17)(q10), ASXL1 and CBL mutations. Leukemia. 2013 Sep;27(9):1852-60. doi: 10.1038/leu.2013.133. Epub 2013 Apr 30.
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- Kanagal-Shamanna R, Bueso-Ramos CE, Barkoh B, Lu G, Wang S, Garcia-Manero G, Vadhan-Raj S, Hoehn D, Medeiros LJ, Yin CC. Myeloid neoplasms with isolated isochromosome 17q represent a clinicopathologic entity associated with myelodysplastic/myeloproliferative features, a high risk of leukemic transformation, and wild-type TP53. Cancer. 2012 Jun 1;118(11):2879-88. doi: 10.1002/cncr.26537. Epub 2011 Oct 28.
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추가 정보
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- SRSF2 mutation in t-MDS/AML
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