多発血管炎および顕微鏡的多発血管炎を伴う肉芽腫症患者のステロイドを置き換えるIFX-1の研究。 (IXchange)
2022年8月3日 更新者：InflaRx GmbH
多発血管炎（GPA）および顕微鏡的多発血管炎（MPA）を伴う活動性肉芽腫症におけるIFX-1によるステロイドの置換に関する無作為化、二重盲検、二重ダミー、実薬対照、多施設、2部構成の第II相試験
この研究の目的は、多発血管炎 (GPA) または顕微鏡的多発血管炎 (MPA) を有する被験者におけるグルココルチコイド (GC) 療法の代替としての IFX-1 治療の有効性を評価することです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
抗好中球細胞質抗体関連血管炎 (AAV) は、生命を脅かす可能性のある自己免疫疾患のグループです。 前臨床データは、プライミングされた好中球が抗好中球細胞質抗体 (ANCA) によって活性化され、好中球上の C5a 受容体に関与する C5a を生成することを示しています。 ANCA関連疾患の患者は、活動性疾患ではC5aの血漿および尿レベルが上昇していますが、寛解状態では上昇していません. IFX-1 は、可溶性ヒト補体分割産物 C5a に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、C5a が誘導する生物学的効果をほぼ完全に遮断します。 したがって、IFX-1 は AAV 患者の治療に有効である可能性があります。
GPAおよびMPAを伴う肉芽腫症の20〜55人の被験者のこの第II相研究では、IFX-1は、標準用量のグルココルチコイドと比較して、減量グルココルチコイドまたはプラセボグルココルチコイドと組み合わせて投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aberdeen、イギリス
- Clinical Site
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Cambridge、イギリス
- Clinical Site
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Cardiff、イギリス
- Clinical Site
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Leicester、イギリス
- Clinical Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Clinical Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Clinical Site
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Portsmouth、イギリス
- Clinical Site
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Preston、イギリス
- Clinical Site
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Reading、イギリス
- Clinical Site
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Sheffield、イギリス
- Clinical Site
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Catania、イタリア
- Clinical Site
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Lecco、イタリア
- Clinical Site
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Messina、イタリア
- Clinical Site
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Milano、イタリア、20132
- Clinical Site
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Milano、イタリア、20153
- Clinical Site
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Monza、イタリア
- Clinical Site
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Pavia、イタリア
- Clinical Site
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Pisa、イタリア
- Clinical Site
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Verona、イタリア
- Clinical Site
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Maastricht、オランダ
- Clinical Site
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Rotterdam、オランダ
- Clinical Site
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Saint Gallen、スイス
- Clinical Site
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Zuerich、スイス
- Clinical Site
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Göteborg、スウェーデン
- Clinical Site
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Stockholm、スウェーデン
- Clinical Site
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Uppsala、スウェーデン
- Clinical Site
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Alcorcón、スペイン
- Clinical Site
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Badalona、スペイン
- Clinical Site
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Barcelona、スペイン
- Clinical Site
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Barcelona、スペイン、08025
- Clinical Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Clinical Site
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Fuenlabrada、スペイン
- Clinical Site
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L'Hospitalet De Llobregat、スペイン
- Clinical Site
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Sevilla、スペイン、41010
- Clinical Site
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Sevilla、スペイン、41013
- Clinical Site
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Sevilla、スペイン、41014
- Clinical Site
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Hradec Králové、チェコ
- Clinical Site
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Prague、チェコ、150 06
- Clinical Site
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Praha、チェコ、128 08
- Clinical Site
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Praha、チェコ、140 21
- Clinical Site
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Aachen、ドイツ
- Clinical Site
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Berlin、ドイツ
- Clinical Site
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Dresden、ドイツ
- Clinical Site
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Essen、ドイツ
- Clinical Site
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Freiburg、ドイツ
- Clinical Site
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Hannover、ドイツ
- Clinical Site
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Kirchheim unter Teck、ドイツ
- Clinical Site
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Köln、ドイツ
- Clinical Site
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Leipzig、ドイツ
- Clinical Site
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Ludwigshafen、ドイツ
- Clinical Site
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Mannheim、ドイツ
- Clinical Site
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Münster、ドイツ
- Clinical Site
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Stuttgart、ドイツ
- Clinical Site
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Thüringen
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Jena、Thüringen、ドイツ
- Clinical Site
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Angers、フランス
- Clinical Site
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Brest、フランス
- Clinical Site
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Créteil、フランス
- Clinical Site
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Grenoble、フランス
- Clinical Site
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Lille、フランス
- Clinical Site
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Montpellier、フランス
- Clinical Site
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Paris、フランス、75012
- Clinical Site
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Paris、フランス、75651
- Clinical Site
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Paris、フランス、75679
- Clinical Site
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Pessac、フランス
- Clinical Site
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Poitiers、フランス
- Clinical Site
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Leuven、ベルギー
- Clinical Site
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Liège、ベルギー
- Clinical Site
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Kemerovo、ロシア連邦
- Clinical Site
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Moscow、ロシア連邦、119991
- Clinical Site
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Moscow、ロシア連邦、121374
- Clinical Site
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Moscow、ロシア連邦、129110
- Clinical Site
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Orenburg、ロシア連邦
- Clinical Site
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Petrozavodsk、ロシア連邦
- Clinical Site
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Saratov、ロシア連邦、410039
- Clinical Site
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Saratov、ロシア連邦、410053
- Clinical Site
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Yaroslavl、ロシア連邦
- Clinical Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 多発血管炎（GPA）または顕微鏡的多発血管炎（MPA）を伴う肉芽腫症の診断
- -バーミンガム血管炎活動スコアバージョン3（BVASv3）で、1つ以上の「主要な」項目、または3つ以上のその他の項目、または2つ以上の腎臓項目があります。
- -シクロホスファミド（CYC）またはリツキシマブ（RTX）とGCによる治療を必要とする、新たに診断または再発したGPAまたはMPA。
- 糸球体濾過率≧20mL/分/1.73 平方メートル。
除外基準:
- 他の多系統自己免疫疾患。
- スクリーニング時に人工呼吸器を必要とします。
- -治験薬および/または賦形剤に対する既知の過敏症。
- ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題.
- -次のように感染症の管理が必要でした（a）スクリーニング前の3か月以内に抗感染症治療を必要とする慢性感染症。 (b) スクリーニング後 30 日以内に静脈内抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬を使用している
- -薬物および/またはアルコール乱用および/または依存の現在および/または履歴（過去5年以内）。
- -Hep B、Cおよび/またはHIV感染の証拠。 Hep B、C ウイルスおよび HIV の過去の結果が陰性であることが記録されている (スクリーニング前 4 週間以内)、またはスクリーニングによる検査が陰性である被験者のみを研究に含めることができます。
- スクリーニング時の検査所見の異常
- 悪性腫瘍、リンパ増殖性疾患、または骨髄増殖性疾患の現在または病歴
- -スクリーニング前の12週間以内、またはスクリーニング前の2週間以内に寛解導入のためにCYCまたはRTXが開始される前の12週間以内にCYCまたはRTXを受けた。
- -スクリーニング前の4週間以内に3 gを超える累積静脈内GCを受け取りました。
- -スクリーニング前に6週間以上連続して10 mgを超えるプレドニゾン相当のGCを1日1回経口投与されました。
- -スクリーニング前の2週間以内に、80 mgを超えるプレドニゾン相当のGCの経口日用量を受け取りました。
- -CD20阻害剤、抗腫瘍壊死因子治療、アバタセプト、アレムツズマブ、その他の実験的または生物学的療法、静脈内免疫グロブリン（Ig）または血漿交換、抗胸腺細胞グロブリン、またはスクリーニング前の12週間以内に必要な腎透析を受けました。
- -スクリーニング前の4週間以内に生ワクチン接種を受けました
- アクティブまたは潜在的な結核治療が進行中です。
- 妊娠中または授乳中。
- 異常な心電図。
- -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の非常に効果的な方法を使用したくない、または使用することができません
- -スクリーニング前の12週間の治験への参加。
- -妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者 避妊を使用することを望まない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A 実験 + アクティブ コンパレータ
IFX-1 + 減量 GC
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静脈内投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ B プラセボ + 実薬対照
プラセボ-IFX-1 + 標準用量 GC
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経口投与
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：グループ C 実験 + プラセボ コンパレータ
IFX-1 + プラセボ GC
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静脈内投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応を達成した被験者の割合
時間枠：ベースライン、16週目
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有効性エンドポイント: 臨床反応を達成した被験者の割合 (バーミンガム血管炎活動スコア バージョン 3 [BVASv3] がベースラインと比較して 50% 以上低下し、どの身体システムでも悪化していない)。
1日目以降にレスキュー療法を受けたか、関連する有害事象、有効性の欠如、または進行性疾患のために中断した対象は、その後のすべての訪問で非応答者と見なされます。
BVASv3 スコアの範囲は 0 ～ 63 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
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ベースライン、16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的寛解を伴う被験者の割合
時間枠：16週目
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有効性エンドポイント：BVASv3 = 0を有すると定義される、臨床的寛解を有する被験者の割合。1日後にレスキュー療法を受けたか、関連する有害事象、有効性の欠如または進行性疾患のために中止した被験者は、その後のすべての訪問で非応答者と見なされます.
BVASv3 スコアの範囲は 0 ～ 63 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
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16週目
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BVASv3 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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有効性エンドポイント: バーミンガム血管炎活動スコア バージョン 3 (BVASv3) 合計スコアのベースライン (= スクリーニング評価) からの絶対変化。 BVASv3 スコアの範囲は 0 ～ 63 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
合計スコアは、BVASv3 のスコアリング マニュアルに従ってアイテム スコアを合計することによって導出されます。
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ベースライン、16週目
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血管炎損傷指数 (VDI)
時間枠：16週目
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有効性エンドポイント: VDI の絶対値。 VDI 合計スコアの範囲は 0 ～ 64 で、スコアが高いほど、血管炎の発症以降の臓器損傷が多いことを示します。
合計スコアは、現在のダメージ項目の数です。
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16週目
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医師総合評価 (PGA)
時間枠：16週目
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有効性エンドポイント: PGA の絶対値。医師による総合評価尺度: 0 = 寛解 ～ 10 = 最大活動。
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16週目
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推定糸球体濾過率
時間枠：16週目
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有効性エンドポイント: 推定糸球体濾過率 (eGFR) の絶対値 (mL/分/1.73) ㎡; eGFR は、腎疾患の修正食の式に従って中央検査室によって計算されました。 eGFR = 175 x (血清クレアチニン、mg/dL)-1.154 x (年齢、年)-0.203 x (女性の場合は 0.742) x (黒人の場合は 1.212) |
16週目
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治療に伴う有害事象（TEAE）が発生した被験者の数と割合
時間枠：24週目
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安全性エンドポイント：治療に伴う有害事象（TEAE）が発生した被験者の数と割合
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24週目
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糖質コルチコイド毒性指数 (GTI)
時間枠：16週目
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安全性エンドポイント: GTI 合計スコアは -35 から 410 の範囲であり (この研究では骨ドメインが除外されているため)、スコアが高いほどグルココルチコイド毒性が高いことを示します。
スコアリングは、「多基準決定分析を使用したグルココルチコイド毒性指数（GTI）の開発」の対応するスコアリングマニュアルに従って、電子症例報告フォームで実行されました。
Miloslavsky EM、Naden RP、Bijlsma JW、Brogan PA、Brown ES、Brunetta Pなどによる。
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16週目
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IFX-1 血漿濃度 (投与前)
時間枠：16週目（投与前）
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薬物動態のエンドポイント: 対応する来院時の治験薬投与前に評価された IFX-1 血漿濃度。
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16週目（投与前）
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C5aの血漿中濃度
時間枠：16週目
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薬力学的エンドポイント：C5aの血漿中濃度
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16週目
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IFX-1 ブロッキング活性 10 nM
時間枠：16週目
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薬力学エンドポイント: IFX-1 遮断活性 10 nM
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16週目
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IFX-1 遮断活性 2.5 nM
時間枠：16週目
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薬力学エンドポイント: IFX-1 遮断活性 2.5 nM
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16週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Anja Pfaff, PhD、InflaRx GmbH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月3日
一次修了 (実際)
2021年4月14日
研究の完了 (実際)
2021年6月8日
試験登録日
最初に提出
2019年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月27日
最初の投稿 (実際)
2019年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月3日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IFX-1-P2.5
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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