Estudio de IFX-1 para reemplazar esteroides en pacientes con granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica. (IXchange)
3 de agosto de 2022 actualizado por: InflaRx GmbH
Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, doble simulación, controlado con activo, multicéntrico, de 2 partes sobre el reemplazo de esteroides por IFX-1 en granulomatosis activa con poliangeítis (GPA) y poliangeítis microscópica (MPA)
El propósito del estudio es evaluar la eficacia del tratamiento con IFX-1 como reemplazo de la terapia con glucocorticoides (GC) en sujetos con poliangeítis (GPA) o poliangeítis microscópica (MPA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (AAV) es un grupo de enfermedades autoinmunes potencialmente mortales. Los datos preclínicos demuestran que los neutrófilos cebados son activados por anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) y generan C5a que interactúa con los receptores C5a de los neutrófilos. Los pacientes con enfermedad relacionada con ANCA tienen niveles elevados de C5a en plasma y orina en la enfermedad activa pero no en remisión. IFX-1 es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente al producto soluble C5a de la división del complemento humano, lo que resulta en un bloqueo casi completo de los efectos biológicos inducidos por C5a. Por lo tanto, IFX-1 puede ser efectivo en el tratamiento de sujetos con AAV.
En este estudio de fase II de 20 a 55 sujetos con granulomatosis con GPA y MPA, se administrará IFX-1 en combinación con glucocorticoides en dosis reducida o un glucocorticoide placebo en comparación con los glucocorticoides en dosis estándar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania
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Berlin, Alemania
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Dresden, Alemania
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Essen, Alemania
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Freiburg, Alemania
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Hannover, Alemania
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Kirchheim unter Teck, Alemania
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Köln, Alemania
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Leipzig, Alemania
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Ludwigshafen, Alemania
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Mannheim, Alemania
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Münster, Alemania
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Stuttgart, Alemania
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Alemania
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Leuven, Bélgica
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Liège, Bélgica
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Hradec Králové, Chequia
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Prague, Chequia, 150 06
- Clinical Site
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Praha, Chequia, 128 08
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Praha, Chequia, 140 21
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Alcorcón, España
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Badalona, España
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Barcelona, España
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Barcelona, España, 08025
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Barcelona, España, 08036
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Fuenlabrada, España
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L'Hospitalet De Llobregat, España
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Sevilla, España, 41010
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Sevilla, España, 41013
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Sevilla, España, 41014
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Kemerovo, Federación Rusa
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Moscow, Federación Rusa, 119991
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Moscow, Federación Rusa, 121374
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Moscow, Federación Rusa, 129110
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Orenburg, Federación Rusa
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Petrozavodsk, Federación Rusa
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Saratov, Federación Rusa, 410039
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Saratov, Federación Rusa, 410053
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Yaroslavl, Federación Rusa
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Angers, Francia
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Brest, Francia
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Créteil, Francia
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Grenoble, Francia
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Lille, Francia
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Montpellier, Francia
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Paris, Francia, 75012
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Paris, Francia, 75651
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Paris, Francia, 75679
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Pessac, Francia
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Poitiers, Francia
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Catania, Italia
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Lecco, Italia
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Messina, Italia
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Milano, Italia, 20132
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Milano, Italia, 20153
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Monza, Italia
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Pavia, Italia
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Pisa, Italia
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Verona, Italia
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Maastricht, Países Bajos
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Rotterdam, Países Bajos
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Aberdeen, Reino Unido
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Cambridge, Reino Unido
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Cardiff, Reino Unido
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Leicester, Reino Unido
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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London, Reino Unido, SE1 9RT
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Portsmouth, Reino Unido
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Preston, Reino Unido
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Reading, Reino Unido
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Sheffield, Reino Unido
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Göteborg, Suecia
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Stockholm, Suecia
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Uppsala, Suecia
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Saint Gallen, Suiza
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Zuerich, Suiza
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de granulomatosis con poliangeítis (GPA) o poliangeítis microscópica (MPA)
- Tener ≥ 1 ítem "principal", o ≥ 3 otros ítems, o ≥ 2 ítems renales en el Birmingham Vasculitis Activity Score Version 3 (BVASv3).
- GPA o MPA recién diagnosticado o en recaída que requiere tratamiento con ciclofosfamida (CYC) o rituximab (RTX) más GC.
- Tasa de filtración glomerular ≥ 20 ml/min/1,73 m².
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra enfermedad autoinmune multisistémica.
- Requerir ventilación mecánica en la selección.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier medicamento en investigación y/o a cualquier excipiente.
- Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
- Haber requerido manejo de infecciones, de la siguiente manera (a) Infección crónica que requiere terapia antiinfecciosa dentro de los 3 meses antes de la selección. (b) Uso de agentes intravenosos antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios dentro de los 30 días posteriores a la selección
- Actual y/o historial (dentro de los 5 años anteriores) de abuso y/o dependencia de drogas y/o alcohol.
- Evidencia de infección por hepatitis B, C y/o VIH. Solo se pueden incluir en el estudio los sujetos con resultados históricos negativos documentados (dentro de las 4 semanas anteriores a la selección) para el virus de la hepatitis B, C y el VIH o una prueba negativa en la selección.
- Hallazgos de laboratorio anormales en la selección
- Antecedentes o antecedentes de malignidad, trastorno linfoproliferativo o mieloproliferativo
- Recibió CYC o RTX dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o dentro de las 12 semanas anteriores al inicio de CYC o RTX para la inducción a la remisión dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
- Recibió > 3 g de GC intravenosos acumulados dentro de las 4 semanas antes de la selección.
- Recibió una dosis oral diaria de un GC de > 10 mg de prednisona equivalente durante más de 6 semanas continuas antes de la selección.
- Recibió una dosis diaria oral de un GC de > 80 mg de prednisona equivalente dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
- Recibió un inhibidor de CD20, tratamiento antifactor de necrosis tumoral, abatacept, alemtuzumab, cualquier otra terapia experimental o biológica, inmunoglobulina (Ig) intravenosa o plasmaféresis, globulina antitimocito o requirió diálisis renal dentro de las 12 semanas previas a la selección.
- Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la selección
- El tratamiento de la tuberculosis activa o latente está en curso.
- Embarazada o lactando.
- Electrocardiograma anormal.
- Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz
- Participación en un estudio clínico de investigación durante las 12 semanas previas a la selección.
- Sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no desean usar métodos anticonceptivos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A Experimental + comparador activo
IFX-1 + dosis reducida GC
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administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
administrado por vía oral
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo B Placebo + comparador activo
Placebo-IFX-1 + dosis estándar GC
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administrado por vía oral
Otros nombres:
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo C Experimental + comparador de placebo
IFX-1 + Placebo-GC
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administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
administrado por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta clínica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Criterio de valoración de la eficacia: porcentaje de sujetos que lograron una respuesta clínica (reducción en la puntuación de actividad de la vasculitis de Birmingham versión 3 [BVASv3] de ≥50 % en comparación con el valor inicial y sin empeoramiento en ningún sistema corporal).
Los sujetos que recibieron terapia de rescate después del día 1 o que suspendieron debido a un evento adverso relacionado, falta de eficacia o progresión de la enfermedad se consideran no respondedores en todas las visitas posteriores.
La puntuación BVASv3 varía de 0 a 63, y los valores más altos representan una mayor actividad de la enfermedad.
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Línea de base, semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de sujetos con remisión clínica
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la eficacia: porcentaje de sujetos con remisión clínica, definida como BVASv3 = 0. Los sujetos que recibieron terapia de rescate después del día 1 o que la suspendieron debido a un evento adverso relacionado, falta de eficacia o enfermedad progresiva se consideran no respondedores en todas las visitas posteriores .
La puntuación BVASv3 varía de 0 a 63, y los valores más altos representan una mayor actividad de la enfermedad.
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Semana 16
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de BVASv3
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Criterio de valoración de la eficacia: cambio absoluto desde el inicio (= evaluación de detección) en la puntuación total de la versión 3 de la escala de actividad de la vasculitis de Birmingham (BVASv3); La puntuación BVASv3 varía de 0 a 63, y los valores más altos representan una mayor actividad de la enfermedad.
La puntuación total se obtiene sumando las puntuaciones de los elementos de acuerdo con el manual de puntuación del BVASv3.
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Línea de base, semana 16
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Índice de daño por vasculitis (VDI)
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la eficacia: valores absolutos de VDI; La puntuación total del VDI oscila entre 0 y 64, y las puntuaciones más altas indican más daño orgánico desde el inicio de la vasculitis.
La puntuación total es el número de elementos de daño presentes.
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Semana 16
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Evaluación global del médico (PGA)
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la eficacia: valores absolutos en PGA; Escala de evaluación global del médico: 0 = Remisión a 10 = Actividad máxima;
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Semana 16
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Tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la eficacia: valores absolutos de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en ml/min/1,73 m²; El eGFR fue calculado por el laboratorio central según la ecuación Modified Diet in Renal Disease: eGFR = 175 x (creatinina sérica, mg/dL)-1,154 x (edad, años)-0.203 x (0,742 si es mujer) x (1,212 si es negro) |
Semana 16
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Número y porcentaje de sujetos que tuvieron un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Punto final de seguridad: Número y porcentaje de sujetos que tuvieron un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
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Semana 24
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Índice de toxicidad de glucocorticoides (GTI)
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la seguridad: la puntuación total de GTI oscila entre -35 y 410 (porque el dominio óseo está excluido en este estudio) y la puntuación más alta indica una mayor toxicidad por glucocorticoides.
La puntuación se realizó en el formulario de informe de caso electrónico de acuerdo con el manual de puntuación correspondiente en "Desarrollo de un índice de toxicidad de glucocorticoides (GTI) usando análisis de decisión multicriterio".
por Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
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Semana 16
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Concentraciones plasmáticas de IFX-1 (antes de la dosis)
Periodo de tiempo: Semana 16 (antes de la dosis)
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Criterio de valoración de la farmacocinética: concentraciones plasmáticas de IFX-1 evaluadas antes de la administración del fármaco del estudio en la visita correspondiente.
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Semana 16 (antes de la dosis)
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Concentraciones plasmáticas de C5a
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la farmacodinámica: concentraciones plasmáticas de C5a
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Semana 16
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Actividad de bloqueo de IFX-1 10 nM
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la farmacodinámica: actividad bloqueadora de IFX-1 10 nM
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Semana 16
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Actividad de bloqueo de IFX-1 2,5 nM
Periodo de tiempo: Semana 16
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Criterio de valoración de la farmacodinámica: actividad bloqueadora de IFX-1 2,5 nM
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Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
14 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
8 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades pulmonares
- Vasculitis
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Granulomatosis con poliangeítis
- Poliangitis microscópica
- Vasculitis sistémica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes inactivadores del complemento
- Prednisona
- Glucocorticoides
- Vilobelimab
Otros números de identificación del estudio
- IFX-1-P2.5
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .