Estudo do IFX-1 para substituir esteróides em pacientes com granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica. (IXchange)
3 de agosto de 2022 atualizado por: InflaRx GmbH
Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego, duplo-manequim, controlado por ativo, multicêntrico, em duas partes sobre a substituição de esteróides por IFX-1 em granulomatose ativa com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (MPA)
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia do tratamento com IFX-1 como substituto da terapia com glicocorticóide (GC) em indivíduos com poliangiite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
A vasculite associada ao anticorpo citoplasmático antineutrófilo (VAA) é um grupo de doenças autoimunes potencialmente fatais. Os dados pré-clínicos demonstram que os neutrófilos iniciados são ativados pelo anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo (ANCA) e geram C5a que envolve os receptores C5a nos neutrófilos. Pacientes com doença relacionada ao ANCA apresentam níveis plasmáticos e urinários elevados de C5a na doença ativa, mas não em remissão. O IFX-1 é um anticorpo monoclonal que se liga especificamente ao produto solúvel da divisão do complemento humano C5a, que resulta no bloqueio quase completo dos efeitos biológicos induzidos por C5a. Portanto, o IFX-1 pode ser eficaz no tratamento de indivíduos com AAV.
Neste estudo de Fase II de 20 a 55 indivíduos com granulomatose com GPA e MPA, o IFX-1 será administrado em combinação com glicocorticóides de dose reduzida ou um glicocorticóide placebo em comparação com glicocorticóides de dose padrão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
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Berlin, Alemanha
- Clinical Site
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Dresden, Alemanha
- Clinical Site
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Essen, Alemanha
- Clinical Site
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Freiburg, Alemanha
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Hannover, Alemanha
- Clinical Site
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Kirchheim unter Teck, Alemanha
- Clinical Site
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Köln, Alemanha
- Clinical Site
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Leipzig, Alemanha
- Clinical Site
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Ludwigshafen, Alemanha
- Clinical Site
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Mannheim, Alemanha
- Clinical Site
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Münster, Alemanha
- Clinical Site
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Stuttgart, Alemanha
- Clinical Site
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Alemanha
- Clinical Site
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Leuven, Bélgica
- Clinical Site
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Liège, Bélgica
- Clinical Site
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Alcorcón, Espanha
- Clinical Site
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Badalona, Espanha
- Clinical Site
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Barcelona, Espanha
- Clinical Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- Clinical Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Clinical Site
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Fuenlabrada, Espanha
- Clinical Site
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L'Hospitalet De Llobregat, Espanha
- Clinical Site
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Sevilla, Espanha, 41010
- Clinical Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- Clinical Site
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Sevilla, Espanha, 41014
- Clinical Site
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Kemerovo, Federação Russa
- Clinical Site
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Moscow, Federação Russa, 119991
- Clinical Site
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Moscow, Federação Russa, 121374
- Clinical Site
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Moscow, Federação Russa, 129110
- Clinical Site
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Orenburg, Federação Russa
- Clinical Site
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Petrozavodsk, Federação Russa
- Clinical Site
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Saratov, Federação Russa, 410039
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Saratov, Federação Russa, 410053
- Clinical Site
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Yaroslavl, Federação Russa
- Clinical Site
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Angers, França
- Clinical Site
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Brest, França
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Créteil, França
- Clinical Site
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Grenoble, França
- Clinical Site
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Lille, França
- Clinical Site
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Montpellier, França
- Clinical Site
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Paris, França, 75012
- Clinical Site
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Paris, França, 75651
- Clinical Site
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Paris, França, 75679
- Clinical Site
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Pessac, França
- Clinical Site
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Poitiers, França
- Clinical Site
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Maastricht, Holanda
- Clinical Site
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Rotterdam, Holanda
- Clinical Site
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Catania, Itália
- Clinical Site
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Lecco, Itália
- Clinical Site
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Messina, Itália
- Clinical Site
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Milano, Itália, 20132
- Clinical Site
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Milano, Itália, 20153
- Clinical Site
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Monza, Itália
- Clinical Site
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Pavia, Itália
- Clinical Site
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Pisa, Itália
- Clinical Site
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Verona, Itália
- Clinical Site
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Aberdeen, Reino Unido
- Clinical Site
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Cambridge, Reino Unido
- Clinical Site
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Cardiff, Reino Unido
- Clinical Site
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Leicester, Reino Unido
- Clinical Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Clinical Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Clinical Site
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Portsmouth, Reino Unido
- Clinical Site
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Preston, Reino Unido
- Clinical Site
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Reading, Reino Unido
- Clinical Site
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Sheffield, Reino Unido
- Clinical Site
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Göteborg, Suécia
- Clinical Site
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Stockholm, Suécia
- Clinical Site
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Uppsala, Suécia
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Saint Gallen, Suíça
- Clinical Site
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Zuerich, Suíça
- Clinical Site
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Hradec Králové, Tcheca
- Clinical Site
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Prague, Tcheca, 150 06
- Clinical Site
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Praha, Tcheca, 128 08
- Clinical Site
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Praha, Tcheca, 140 21
- Clinical Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de granulomatose com poliangiite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA)
- Ter ≥ 1 item "principal", ou ≥ 3 outros itens, ou ≥ 2 itens renais no Birmingham Vasculitis Activity Score Versão 3 (BVASv3).
- GPA ou MPA recentemente diagnosticado ou recidivante que requer tratamento com ciclofosfamida (CYC) ou rituximabe (RTX) mais GCs.
- Taxa de filtração glomerular ≥ 20 mL/min/1,73 m².
Critério de exclusão:
- Qualquer outra doença autoimune multissistêmica.
- Necessita de ventilação mecânica na triagem.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento experimental e/ou qualquer excipiente.
- Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- Necessitaram de controle de infecções, como segue (a) Infecção crônica que requer terapia anti-infecciosa dentro de 3 meses antes da triagem. (b) Uso de agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários intravenosos dentro de 30 dias após a triagem
- Atual e/ou histórico (nos últimos 5 anos) de abuso e/ou dependência de drogas e/ou álcool.
- Evidência de infecção por Hep B, C e/ou HIV. Somente indivíduos com resultados históricos negativos documentados (dentro de 4 semanas antes da triagem) para o vírus da hepatite B, C e HIV ou um teste negativo por triagem podem ser incluídos no estudo.
- Achados laboratoriais anormais na triagem
- Atual ou histórico de doença maligna, linfoproliferativa ou mieloproliferativa
- Recebeu CYC ou RTX dentro de 12 semanas antes da triagem ou dentro de 12 semanas antes de CYC ou RTX ser iniciado para indução da remissão dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Recebeu > 3 g de GCs intravenosos cumulativos dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Recebeu uma dose oral diária de um GC de > 10 mg equivalente a prednisona por mais de 6 semanas continuamente antes da triagem.
- Recebeu uma dose oral diária de um GC de > 80 mg equivalente a prednisona dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Recebeu um inibidor de CD20, tratamento anti-fator de necrose tumoral, abatacept, alemtuzumab, qualquer outra terapia experimental ou biológica, imunoglobulina intravenosa (Ig) ou plasmaférese, globulina antitimócito ou diálise renal necessária dentro de 12 semanas antes da triagem.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem
- O tratamento da tuberculose ativa ou latente está em andamento.
- Grávida ou lactante.
- Eletrocardiograma anormal.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz
- Participação em um estudo clínico investigativo durante as 12 semanas anteriores à triagem.
- Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar não querem usar métodos contraceptivos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A Experimental + comparador ativo
IFX-1 + dose reduzida GC
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administrado por via intravenosa
Outros nomes:
administrado por via oral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo B Placebo + comparador ativo
Placebo-IFX-1 + dose padrão GC
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administrado por via oral
Outros nomes:
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo C Experimental + comparador de placebo
IFX-1 + Placebo-GC
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administrado por via intravenosa
Outros nomes:
administrado por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Sujeitos que Alcançam Resposta Clínica
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Ponto final de eficácia: Percentagem de indivíduos que obtiveram resposta clínica (redução na pontuação de atividade de vasculite de Birmingham versão 3 [BVASv3] de ≥50% em comparação com a linha de base e sem agravamento em qualquer sistema corporal).
Os indivíduos que receberam terapia de resgate após o Dia 1 ou descontinuaram devido a evento adverso relacionado, falta de eficácia ou doença progressiva são considerados como não respondedores em todas as visitas subsequentes.
A pontuação BVASv3 varia de 0 a 63, com valores mais altos representando maior atividade da doença.
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Linha de base, Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de indivíduos com remissão clínica
Prazo: Semana 16
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Ponto final de eficácia: Porcentagem de indivíduos com remissão clínica, definida como tendo um BVASv3 = 0. Os indivíduos que receberam terapia de resgate após o Dia 1 ou descontinuaram devido a evento adverso relacionado, falta de eficácia ou doença progressiva são considerados como não respondedores em todas as visitas subsequentes .
A pontuação BVASv3 varia de 0 a 63, com valores mais altos representando maior atividade da doença.
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Semana 16
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Alteração da linha de base na pontuação total do BVASv3
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Ponto final de eficácia: Alteração absoluta desde a linha de base (= avaliação de triagem) na pontuação total do Birmingham Vasculitis Activity Score versão 3 (BVASv3); A pontuação BVASv3 varia de 0 a 63, com valores mais altos representando maior atividade da doença.
A pontuação total é derivada da soma das pontuações dos itens de acordo com o manual de pontuação do BVASv3.
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Linha de base, Semana 16
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Índice de dano de vasculite (VDI)
Prazo: Semana 16
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Ponto final de eficácia: Valores absolutos de VDI; A pontuação total do VDI varia de 0 a 64, com pontuações mais altas indicando mais danos aos órgãos desde o início da vasculite.
A pontuação total é o número de itens de dano presentes.
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Semana 16
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Avaliação Global do Médico (PGA)
Prazo: Semana 16
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Ponto final de eficácia: Valores absolutos em PGA; Escala de avaliação global do médico: 0 = Remissão a 10 = Atividade máxima;
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Semana 16
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Taxa estimada de filtração glomerular
Prazo: Semana 16
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Ponto final de eficácia: valores absolutos da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em mL/min/1,73 m²; A eGFR foi calculada pelo laboratório central de acordo com a equação Modified Diet in Renal Disease: eGFR = 175 x (creatinina sérica, mg/dL) -1,154 x (idade, anos) -0,203 x (0,742 se for mulher) x (1,212 se for negra) |
Semana 16
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Número e porcentagem de indivíduos que tiveram um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Semana 24
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Ponto final de segurança: número e porcentagem de indivíduos que tiveram um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
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Semana 24
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Índice de toxicidade de glicocorticóide (GTI)
Prazo: Semana 16
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Ponto final de segurança: A pontuação total do GTI varia de -35 a 410 (porque o domínio ósseo foi excluído neste estudo) com pontuação mais alta indicando maior toxicidade de glicocorticóide.
A pontuação foi realizada no formulário eletrônico de relato de caso de acordo com o manual de pontuação correspondente em "Desenvolvimento de um Índice de Toxicidade de Glucocorticóide (GTI) usando análise de decisão multicritério".
por Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
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Semana 16
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Concentrações plasmáticas de IFX-1 (pré-dose)
Prazo: Semana 16 (pré-dose)
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Ponto final da farmacocinética: concentrações plasmáticas de IFX-1 avaliadas antes da administração do medicamento do estudo na visita correspondente.
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Semana 16 (pré-dose)
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Concentrações plasmáticas de C5a
Prazo: Semana 16
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Ponto final da farmacodinâmica: concentrações plasmáticas de C5a
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Semana 16
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Atividade de bloqueio de IFX-1 10 nM
Prazo: Semana 16
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Ponto final da farmacodinâmica: atividade de bloqueio de IFX-1 10 nM
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Semana 16
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Atividade de bloqueio de IFX-1 2,5 nM
Prazo: Semana 16
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Ponto final da farmacodinâmica: atividade bloqueadora do IFX-1 2,5 nM
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Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
14 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças pulmonares
- Vasculite
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Granulomatose com poliangeíte
- Poliangiite microscópica
- Vasculite Sistêmica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Inativadores do Complemento
- Prednisona
- Glicocorticóides
- Vilobelimabe
Outros números de identificação do estudo
- IFX-1-P2.5
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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