Studie van IFX-1 ter vervanging van steroïden bij patiënten met granulomatose met polyangiitis en microscopische polyangiitis. (IXchange)
3 augustus 2022 bijgewerkt door: InflaRx GmbH
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, actief gecontroleerde, multicenter, 2-delige fase II-studie over vervanging van steroïden door IFX-1 bij actieve granulomatose met polyangiitis (GPA) en microscopische polyangiitis (MPA)
Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van IFX-1-behandeling als vervanging van glucocorticoïde (GC)-therapie bij proefpersonen met polyangiitis (GPA) of microscopische polyangiitis (MPA).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis (AAV) is een groep van potentieel levensbedreigende auto-immuunziekten. Preklinische gegevens tonen aan dat geprimede neutrofielen worden geactiveerd door anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA) en C5a genereren dat C5a-receptoren op neutrofielen aangrijpt. Patiënten met ANCA-gerelateerde ziekte hebben verhoogde plasma- en urinespiegels van C5a bij actieve ziekte, maar niet bij remissie. IFX-1 is als een monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan het oplosbare menselijke complement-gesplitste product C5a, wat resulteert in een vrijwel volledige blokkering van door C5a geïnduceerde biologische effecten. Daarom kan IFX-1 effectief zijn bij de behandeling van proefpersonen met AAV.
In deze fase II-studie van 20 tot 55 proefpersonen met granulomatose met GPA en MPA, zal IFX-1 worden toegediend in combinatie met een verlaagde dosis glucocorticoïden of een placebo-glucocorticoïd in vergelijking met standaarddosis glucocorticoïden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
57
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België
- Clinical Site
-
Liège, België
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland
- Clinical Site
-
Berlin, Duitsland
- Clinical Site
-
Dresden, Duitsland
- Clinical Site
-
Essen, Duitsland
- Clinical Site
-
Freiburg, Duitsland
- Clinical Site
-
Hannover, Duitsland
- Clinical Site
-
Kirchheim unter Teck, Duitsland
- Clinical Site
-
Köln, Duitsland
- Clinical Site
-
Leipzig, Duitsland
- Clinical Site
-
Ludwigshafen, Duitsland
- Clinical Site
-
Mannheim, Duitsland
- Clinical Site
-
Münster, Duitsland
- Clinical Site
-
Stuttgart, Duitsland
- Clinical Site
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Duitsland
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk
- Clinical Site
-
Brest, Frankrijk
- Clinical Site
-
Créteil, Frankrijk
- Clinical Site
-
Grenoble, Frankrijk
- Clinical Site
-
Lille, Frankrijk
- Clinical Site
-
Montpellier, Frankrijk
- Clinical Site
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Clinical Site
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Clinical Site
-
Paris, Frankrijk, 75679
- Clinical Site
-
Pessac, Frankrijk
- Clinical Site
-
Poitiers, Frankrijk
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Catania, Italië
- Clinical Site
-
Lecco, Italië
- Clinical Site
-
Messina, Italië
- Clinical Site
-
Milano, Italië, 20132
- Clinical Site
-
Milano, Italië, 20153
- Clinical Site
-
Monza, Italië
- Clinical Site
-
Pavia, Italië
- Clinical Site
-
Pisa, Italië
- Clinical Site
-
Verona, Italië
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Clinical Site
-
Rotterdam, Nederland
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie
- Clinical Site
-
Moscow, Russische Federatie, 119991
- Clinical Site
-
Moscow, Russische Federatie, 121374
- Clinical Site
-
Moscow, Russische Federatie, 129110
- Clinical Site
-
Orenburg, Russische Federatie
- Clinical Site
-
Petrozavodsk, Russische Federatie
- Clinical Site
-
Saratov, Russische Federatie, 410039
- Clinical Site
-
Saratov, Russische Federatie, 410053
- Clinical Site
-
Yaroslavl, Russische Federatie
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanje
- Clinical Site
-
Badalona, Spanje
- Clinical Site
-
Barcelona, Spanje
- Clinical Site
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Clinical Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Clinical Site
-
Fuenlabrada, Spanje
- Clinical Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanje
- Clinical Site
-
Sevilla, Spanje, 41010
- Clinical Site
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Clinical Site
-
Sevilla, Spanje, 41014
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjechië
- Clinical Site
-
Prague, Tsjechië, 150 06
- Clinical Site
-
Praha, Tsjechië, 128 08
- Clinical Site
-
Praha, Tsjechië, 140 21
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Clinical Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Clinical Site
-
Portsmouth, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
Preston, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
Reading, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden
- Clinical Site
-
Stockholm, Zweden
- Clinical Site
-
Uppsala, Zweden
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Zwitserland
- Clinical Site
-
Zuerich, Zwitserland
- Clinical Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van granulomatose met polyangiitis (GPA) of microscopische polyangiitis (MPA)
- ≥ 1 "belangrijke" item, of ≥ 3 andere items, of ≥ 2 renale items hebben op de Birmingham Vasculitis Activity Score versie 3 (BVASv3).
- Nieuw gediagnosticeerde of recidiverende GPA of MPA die behandeling met cyclofosfamide (CYC) of Rituximab (RTX) plus GC's vereist.
- Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 20 ml/min/1,73 m².
Uitsluitingscriteria:
- Elke andere auto-immuunziekte met meerdere systemen.
- Vereist mechanische ventilatie bij screening.
- Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel voor onderzoek en/of een hulpstof.
- Zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
- Beheer van infecties vereist hebben, als volgt (a) Chronische infectie die anti-infectieuze therapie vereist binnen 3 maanden vóór screening. (b) Gebruik van intraveneuze antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen binnen 30 dagen na screening
- Huidige en/of geschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) van drugs- en/of alcoholmisbruik en/of afhankelijkheid.
- Bewijs van Hep B-, C- en/of HIV-infectie. Alleen proefpersonen met gedocumenteerde negatieve historische resultaten (binnen 4 weken voor screening) voor Hep B, C-virus en HIV of een negatieve test door screening kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
- Afwijkende laboratoriumuitslagen bij screening
- Huidige of voorgeschiedenis van maligniteit, lymfoproliferatieve of myeloproliferatieve aandoening
- CYC of RTX ontvangen binnen 12 weken voor screening of binnen 12 weken voordat CYC of RTX wordt gestart voor remissie-inductie binnen 2 weken voor screening.
- Kreeg > 3 g cumulatieve intraveneuze GC's binnen 4 weken voor screening.
- Kreeg een orale dagelijkse dosis van een GC van> 10 mg prednison-equivalent gedurende meer dan 6 weken continu voorafgaand aan de screening.
- Kreeg een orale dagelijkse dosis van een GC van> 80 mg prednison-equivalent binnen 2 weken vóór screening.
- Kreeg een CD20-remmer, antitumornecrosefactorbehandeling, abatacept, alemtuzumab, een andere experimentele of biologische therapie, intraveneuze immunoglobuline (Ig) of plasma-uitwisseling, antithymocytglobuline of vereiste nierdialyse binnen 12 weken vóór screening.
- Binnen 4 weken voor screening een levende vaccinatie gekregen
- Ofwel actieve of latente tuberculosebehandeling is aan de gang.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Abnormaal elektrocardiogram.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken
- Deelname aan een klinisch onderzoek tijdens de 12 weken voorafgaand aan de screening.
- Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A Experimenteel + actieve comparator
IFX-1 + verlaagde dosis GC
|
intraveneus toegediend
Andere namen:
oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep B Placebo + actieve comparator
Placebo-IFX-1 + standaarddosis GC
|
oraal toegediend
Andere namen:
intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Groep C Experimenteel + placebovergelijker
IFX-1 + Placebo-GC
|
intraveneus toegediend
Andere namen:
oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat klinische respons bereikt
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Werkzaamheidseindpunt: Percentage proefpersonen dat een klinische respons bereikt (verlaging van de Birmingham Vasculitis Activity Score versie 3 [BVASv3] van ≥50% vergeleken met de uitgangswaarde en geen verslechtering in enig lichaamssysteem).
Proefpersonen die na dag 1 een rescue-therapie kregen of stopten vanwege een gerelateerde bijwerking, gebrek aan werkzaamheid of progressieve ziekte, worden bij alle volgende bezoeken als non-responders beschouwd.
De BVASv3-score varieert van 0 tot 63, waarbij hogere waarden een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
|
Basislijn, week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met klinische remissie
Tijdsspanne: Week 16
|
Werkzaamheidseindpunt: Percentage proefpersonen met klinische remissie, gedefinieerd als een BVASv3 = 0. Proefpersonen die na dag 1 reddingstherapie kregen of stopten vanwege een gerelateerde bijwerking, gebrek aan werkzaamheid of progressieve ziekte, worden beschouwd als non-responders bij alle volgende bezoeken .
De BVASv3-score varieert van 0 tot 63, waarbij hogere waarden een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
|
Week 16
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in BVASv3-totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Werkzaamheidseindpunt: absolute verandering ten opzichte van baseline (= screeningsbeoordeling) in totale score Birmingham Vasculitis Activity Score versie 3 (BVASv3); De BVASv3-score varieert van 0 tot 63, waarbij hogere waarden een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
De totaalscore wordt afgeleid door itemscores op te tellen volgens de scorehandleiding voor de BVASv3.
|
Basislijn, week 16
|
|
Vasculitis Schade Index (VDI)
Tijdsspanne: Week 16
|
Werkzaamheidseindpunt: absolute waarden van VDI; De VDI-totaalscore varieert van 0 tot 64, waarbij hogere scores duiden op meer orgaanschade sinds het begin van vasculitis.
De totale score is het aantal aanwezige schade-items.
|
Week 16
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: Week 16
|
Werkzaamheidseindpunt: absolute waarden in PGA; Globale beoordelingsschaal arts: 0 = Remissie tot 10 = Maximale activiteit;
|
Week 16
|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Week 16
|
Werkzaamheidseindpunt: absolute waarden van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) in ml/min/1,73 m²; De eGFR werd berekend door het centrale laboratorium volgens de Modified Diet in Renal Disease-vergelijking: eGFR = 175 x (serumcreatinine, mg/dL)-1.154 x (leeftijd, jaren)-0,203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,212 indien zwart) |
Week 16
|
|
Aantal en percentage proefpersonen met een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Week 24
|
Veiligheidseindpunt: aantal en percentage proefpersonen met een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
|
Week 24
|
|
Glucocorticoïde toxiciteitsindex (GTI)
Tijdsspanne: Week 16
|
Veiligheidseindpunt: De GTI-totaalscore varieert van -35 tot 410 (omdat het botdomein in dit onderzoek is uitgesloten), waarbij een hogere score wijst op een grotere glucocorticoïdtoxiciteit.
Scoren werd uitgevoerd in het elektronische casusrapportformulier volgens de bijbehorende scorehandleiding in "Ontwikkeling van een Glucocorticoid Toxicity Index (GTI) met behulp van multicriteria-beslissingsanalyse."
door Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
|
Week 16
|
|
IFX-1-plasmaconcentraties (vóór dosis)
Tijdsspanne: Week 16 (vóór dosis)
|
Farmacokinetisch eindpunt: IFX-1-plasmaconcentraties beoordeeld voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij het overeenkomstige bezoek.
|
Week 16 (vóór dosis)
|
|
Plasmaconcentraties van C5a
Tijdsspanne: Week 16
|
Farmacodynamisch eindpunt: plasmaconcentraties van C5a
|
Week 16
|
|
IFX-1 blokkerende activiteit 10 nM
Tijdsspanne: Week 16
|
Farmacodynamisch eindpunt: IFX-1-blokkerende activiteit 10 nM
|
Week 16
|
|
IFX-1 blokkerende activiteit 2,5 nM
Tijdsspanne: Week 16
|
Farmacodynamisch eindpunt: IFX-1-blokkerende activiteit 2,5 nM
|
Week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Longziekten
- Vasculitis
- Longziekten, interstitieel
- Ziekten van de kleine bloedvaten in de hersenen
- Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis
- Granulomatose met polyangiitis
- Microscopische polyangiitis
- Systemische vasculitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Complementeer inactiverende middelen
- Prednison
- Glucocorticoïden
- Vilobelimab
Andere studie-ID-nummers
- IFX-1-P2.5
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .