Undersøgelse af IFX-1 til at erstatte steroider hos patienter med granulomatose med polyangiitis og mikroskopisk polyangiitis. (IXchange)
3. august 2022 opdateret af: InflaRx GmbH
En randomiseret, dobbeltblind, dobbelt-dummy, aktiv-kontrolleret, multicenter, 2-delt fase II-undersøgelse om erstatning af steroider med IFX-1 i aktiv granulomatose med polyangiitis (GPA) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)
Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af IFX-1-behandling som erstatning for glukokortikoid (GC) behandling hos personer med polyangiitis (GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis (AAV) er en gruppe af potentielt livstruende autoimmune sygdomme. Prækliniske data viser, at primede neutrofiler aktiveres af anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA) og genererer C5a, der engagerer C5a-receptorer på neutrofiler. Patienter med ANCA-relateret sygdom har forhøjede plasma- og urinniveauer af C5a ved aktiv sygdom, men ikke i remission. IFX-1 er som et monoklonalt antistof, der specifikt binder til det opløselige, humane komplementsplittede produkt C5a, hvilket resulterer i næsten fuldstændig blokade af C5a-inducerede biologiske effekter. Derfor kan IFX-1 være effektiv i behandlingen af forsøgspersoner med AAV.
I dette fase II studie med 20 til 55 forsøgspersoner med granulomatose med GPA og MPA, vil IFX-1 blive administreret i kombination med reduceret dosis glukokortikoider eller et placebo glukokortikoid sammenlignet med standarddosis glukokortikoider.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien
- Clinical Site
-
Liège, Belgien
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den Russiske Føderation
- Clinical Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
- Clinical Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 121374
- Clinical Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
- Clinical Site
-
Orenburg, Den Russiske Føderation
- Clinical Site
-
Petrozavodsk, Den Russiske Føderation
- Clinical Site
-
Saratov, Den Russiske Føderation, 410039
- Clinical Site
-
Saratov, Den Russiske Føderation, 410053
- Clinical Site
-
Yaroslavl, Den Russiske Føderation
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
Leicester, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Clinical Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Clinical Site
-
Portsmouth, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
Preston, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
Reading, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig
- Clinical Site
-
Brest, Frankrig
- Clinical Site
-
Créteil, Frankrig
- Clinical Site
-
Grenoble, Frankrig
- Clinical Site
-
Lille, Frankrig
- Clinical Site
-
Montpellier, Frankrig
- Clinical Site
-
Paris, Frankrig, 75012
- Clinical Site
-
Paris, Frankrig, 75651
- Clinical Site
-
Paris, Frankrig, 75679
- Clinical Site
-
Pessac, Frankrig
- Clinical Site
-
Poitiers, Frankrig
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Holland
- Clinical Site
-
Rotterdam, Holland
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Catania, Italien
- Clinical Site
-
Lecco, Italien
- Clinical Site
-
Messina, Italien
- Clinical Site
-
Milano, Italien, 20132
- Clinical Site
-
Milano, Italien, 20153
- Clinical Site
-
Monza, Italien
- Clinical Site
-
Pavia, Italien
- Clinical Site
-
Pisa, Italien
- Clinical Site
-
Verona, Italien
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Schweiz
- Clinical Site
-
Zuerich, Schweiz
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanien
- Clinical Site
-
Badalona, Spanien
- Clinical Site
-
Barcelona, Spanien
- Clinical Site
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Clinical Site
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Clinical Site
-
Fuenlabrada, Spanien
- Clinical Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanien
- Clinical Site
-
Sevilla, Spanien, 41010
- Clinical Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Clinical Site
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Clinical Site
-
Stockholm, Sverige
- Clinical Site
-
Uppsala, Sverige
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tjekkiet
- Clinical Site
-
Prague, Tjekkiet, 150 06
- Clinical Site
-
Praha, Tjekkiet, 128 08
- Clinical Site
-
Praha, Tjekkiet, 140 21
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Clinical Site
-
Berlin, Tyskland
- Clinical Site
-
Dresden, Tyskland
- Clinical Site
-
Essen, Tyskland
- Clinical Site
-
Freiburg, Tyskland
- Clinical Site
-
Hannover, Tyskland
- Clinical Site
-
Kirchheim unter Teck, Tyskland
- Clinical Site
-
Köln, Tyskland
- Clinical Site
-
Leipzig, Tyskland
- Clinical Site
-
Ludwigshafen, Tyskland
- Clinical Site
-
Mannheim, Tyskland
- Clinical Site
-
Münster, Tyskland
- Clinical Site
-
Stuttgart, Tyskland
- Clinical Site
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Tyskland
- Clinical Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af granulomatose med polyangiitis (GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA)
- Har ≥ 1 "større" emne, eller ≥ 3 andre emner, eller ≥ 2 nyreelementer på Birmingham Vasculitis Activity Score Version 3 (BVASv3).
- Nydiagnosticeret eller recidiverende GPA eller MPA, der kræver behandling med Cyclophosphamid (CYC) eller Rituximab (RTX) plus GC'er.
- Glomerulær filtrationshastighed ≥ 20 ml/min/1,73 m².
Ekskluderingskriterier:
- Enhver anden multi-system autoimmun sygdom.
- Kræv mekanisk ventilation ved afskærmning.
- Kendt overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel og/eller ethvert hjælpestof.
- Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
- Har krævet behandling af infektioner som følger (a) Kronisk infektion, der kræver anti-infektionsbehandling inden for 3 måneder før screening. (b) Brug af intravenøse antibakterielle midler, antivirale midler, antisvampe eller antiparasitære midler inden for 30 dage efter screening
- Aktuel og/eller historie (inden for de foregående 5 år) med stof- og/eller alkoholmisbrug og/eller afhængighed.
- Bevis på Hep B, C og/eller HIV-infektion. Kun forsøgspersoner med dokumenterede negative historiske resultater (inden for 4 uger før screening) for Hep B,C virus og HIV eller en negativ test ved screening kan inkluderes i undersøgelsen.
- Unormale laboratoriefund ved screening
- Aktuel eller historie med malignitet, lymfoproliferativ eller myeloproliferativ lidelse
- Modtog CYC eller RTX inden for 12 uger før screening eller inden for 12 uger før CYC eller RTX startes til remissionsinduktion inden for 2 uger før screening.
- Modtog > 3 g kumulative intravenøse GC'er inden for 4 uger før screening.
- Modtog en oral daglig dosis af en GC på > 10 mg prednison-ækvivalent i mere end 6 uger uafbrudt før screening.
- Modtog en oral daglig dosis af en GC på > 80 mg prednisonækvivalent inden for 2 uger før screening.
- Modtog en CD20-hæmmer, antitumor-nekrosefaktorbehandling, abatacept, alemtuzumab, enhver anden eksperimentel eller biologisk terapi, intravenøs immunglobulin (Ig) eller plasmaudveksling, antithymocytglobulin eller påkrævet nyredialyse inden for 12 uger før screening.
- Modtog en levende vaccination inden for 4 uger før screening
- Enten aktiv eller latent tuberkulosebehandling er i gang.
- Gravid eller ammende.
- Unormalt elektrokardiogram.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
- Deltagelse i en klinisk undersøgelse i løbet af de 12 uger før screening.
- Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge prævention
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A Eksperimentel + aktiv komparator
IFX-1 + reduceret dosis GC
|
indgivet intravenøst
Andre navne:
indgives oralt
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B Placebo + aktiv komparator
Placebo-IFX-1 + standarddosis GC
|
indgives oralt
Andre navne:
indgivet intravenøst
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Gruppe C Eksperimentel + placebo komparator
IFX-1 + Placebo-GC
|
indgivet intravenøst
Andre navne:
indgives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår klinisk respons
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Effektendepunkt: Procentdel af forsøgspersoner, der opnår klinisk respons (reduktion i Birmingham Vasculitis Activity Score version 3 [BVASv3] på ≥50 % sammenlignet med baseline og ingen forværring i noget kropssystem).
Forsøgspersoner, der modtog redningsterapi efter dag 1 eller afbryde på grund af relateret uønsket hændelse, manglende effekt eller progressiv sygdom, betragtes som ikke-responderende ved alle efterfølgende besøg.
BVASv3-scoren varierer fra 0 til 63 med højere værdier, der repræsenterer højere sygdomsaktivitet.
|
Baseline, uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner med klinisk remission
Tidsramme: Uge 16
|
Effektmål: Procentdel af forsøgspersoner med klinisk remission, defineret som havende en BVASv3 = 0. Forsøgspersoner, der modtog redningsbehandling efter dag 1 eller seponerede på grund af relateret bivirkning, manglende effekt eller progressiv sygdom, betragtes som ikke-responderende ved alle efterfølgende besøg .
BVASv3-scoren varierer fra 0 til 63 med højere værdier, der repræsenterer højere sygdomsaktivitet.
|
Uge 16
|
|
Ændring fra baseline i BVASv3 totalscore
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Effektendepunkt: Absolut ændring fra baseline (= screeningsvurdering) i Birmingham Vasculitis Activity Score version 3 (BVASv3) totalscore; BVASv3-scoren varierer fra 0 til 63 med højere værdier, der repræsenterer højere sygdomsaktivitet.
Den samlede score udledes ved at opsummere punktscore i henhold til scoremanualen for BVASv3.
|
Baseline, uge 16
|
|
Vasculitis Damage Index (VDI)
Tidsramme: Uge 16
|
Effektivitetsendepunkt: Absolutte værdier af VDI; Den samlede VDI-score varierer fra 0 til 64, med højere score, der indikerer mere organskade siden begyndelsen af vaskulitis.
Den samlede score er antallet af nuværende skadesgenstande.
|
Uge 16
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: Uge 16
|
Effektivitetsendepunkt: Absolutte værdier i PGA; Lægens globale vurderingsskala: 0 = Remission til 10 = Maksimal aktivitet;
|
Uge 16
|
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Uge 16
|
Effektendepunkt: Absolutte værdier af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i ml/min/1,73 m²; eGFR blev beregnet af det centrale laboratorium i henhold til ligningen modificeret diæt i nyresygdom: eGFR = 175 x (serumkreatinin, mg/dL)-1,154 x (alder, år)-0,203 x (0,742 hvis hun) x (1,212 hvis sort) |
Uge 16
|
|
Antal og procentdel af forsøgspersoner, der havde en behandlingsudløst bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Uge 24
|
Sikkerhedsendepunkt: Antal og procentdel af forsøgspersoner, der havde en behandlingsudløst bivirkning (TEAE)
|
Uge 24
|
|
Glukokortikoid toksicitetsindeks (GTI)
Tidsramme: Uge 16
|
Sikkerhedsendepunkt: Den samlede GTI-score varierer fra -35 til 410 (fordi knogledomænet er udelukket i denne undersøgelse) med højere score, der indikerer større glukokortikoidtoksicitet.
Scoring blev udført i den elektroniske case-rapportform i henhold til den tilsvarende scoringsmanual i "Udvikling af et glukokortikoid toksicitetsindeks (GTI) ved hjælp af multikriteria-beslutningsanalyse."
af Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
|
Uge 16
|
|
IFX-1 plasmakoncentrationer (før dosis)
Tidsramme: Uge 16 (før-dosis)
|
Farmakokinetisk endepunkt: IFX-1-plasmakoncentrationer vurderet før administration af studielægemidlet ved tilsvarende besøg.
|
Uge 16 (før-dosis)
|
|
Plasmakoncentrationer af C5a
Tidsramme: Uge 16
|
Farmakodynamisk endepunkt: Plasmakoncentrationer af C5a
|
Uge 16
|
|
IFX-1 blokerende aktivitet 10 nM
Tidsramme: Uge 16
|
Farmakodynamisk endepunkt: IFX-1 blokerende aktivitet 10 nM
|
Uge 16
|
|
IFX-1 blokerende aktivitet 2,5 nM
Tidsramme: Uge 16
|
Farmakodynamisk endepunkt: IFX-1 blokerende aktivitet 2,5 nM
|
Uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
8. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
29. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Lungesygdomme
- Vaskulitis
- Lungesygdomme, interstitielle
- Cerebrale småkarsygdomme
- Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis
- Granulomatose med polyangiitis
- Mikroskopisk polyangiitis
- Systemisk vaskulitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Komplement inaktiverende midler
- Prednison
- Glukokortikoider
- Vilobelimab
Andre undersøgelses-id-numre
- IFX-1-P2.5
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .