Studie IFX-1 k náhradě steroidů u pacientů s granulomatózou s polyangiitidou a mikroskopickou polyangiitidou. (IXchange)
3. srpna 2022 aktualizováno: InflaRx GmbH
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, aktivně kontrolovaná, multicentrická, dvoudílná studie fáze II o náhradě steroidů IFX-1 u aktivní granulomatózy s polyangiitidou (GPA) a mikroskopickou polyangiitidou (MPA)
Účelem studie je vyhodnotit účinnost léčby IFX-1 jako náhrady za terapii glukokortikoidy (GC) u subjektů s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Vaskulitida spojená s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (AAV) je skupina potenciálně život ohrožujících autoimunitních onemocnění. Předklinické údaje ukazují, že aktivované neutrofily jsou aktivovány anti-neutrofilní cytoplazmatickou protilátkou (ANCA) a generují C5a, který zapojuje C5a receptory na neutrofilech. Pacienti s onemocněním souvisejícím s ANCA mají zvýšené hladiny C5a v plazmě a moči v aktivním onemocnění, ale ne v remisi. IFX-1 je jako monoklonální protilátka specificky vázající se na rozpustný lidský komplement štěpený produkt C5a, což vede k téměř úplné blokádě biologických účinků indukovaných C5a. Proto IFX-1 může být účinný při léčbě subjektů s AAV.
V této studii fáze II s 20 až 55 subjekty s granulomatózou s GPA a MPA bude IFX-1 podáván v kombinaci se sníženou dávkou glukokortikoidů nebo placebo glukokortikoidem ve srovnání se standardní dávkou glukokortikoidů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- Clinical Site
-
Liège, Belgie
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Angers, Francie
- Clinical Site
-
Brest, Francie
- Clinical Site
-
Créteil, Francie
- Clinical Site
-
Grenoble, Francie
- Clinical Site
-
Lille, Francie
- Clinical Site
-
Montpellier, Francie
- Clinical Site
-
Paris, Francie, 75012
- Clinical Site
-
Paris, Francie, 75651
- Clinical Site
-
Paris, Francie, 75679
- Clinical Site
-
Pessac, Francie
- Clinical Site
-
Poitiers, Francie
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandsko
- Clinical Site
-
Rotterdam, Holandsko
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Catania, Itálie
- Clinical Site
-
Lecco, Itálie
- Clinical Site
-
Messina, Itálie
- Clinical Site
-
Milano, Itálie, 20132
- Clinical Site
-
Milano, Itálie, 20153
- Clinical Site
-
Monza, Itálie
- Clinical Site
-
Pavia, Itálie
- Clinical Site
-
Pisa, Itálie
- Clinical Site
-
Verona, Itálie
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aachen, Německo
- Clinical Site
-
Berlin, Německo
- Clinical Site
-
Dresden, Německo
- Clinical Site
-
Essen, Německo
- Clinical Site
-
Freiburg, Německo
- Clinical Site
-
Hannover, Německo
- Clinical Site
-
Kirchheim unter Teck, Německo
- Clinical Site
-
Köln, Německo
- Clinical Site
-
Leipzig, Německo
- Clinical Site
-
Ludwigshafen, Německo
- Clinical Site
-
Mannheim, Německo
- Clinical Site
-
Münster, Německo
- Clinical Site
-
Stuttgart, Německo
- Clinical Site
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Německo
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ruská Federace
- Clinical Site
-
Moscow, Ruská Federace, 119991
- Clinical Site
-
Moscow, Ruská Federace, 121374
- Clinical Site
-
Moscow, Ruská Federace, 129110
- Clinical Site
-
Orenburg, Ruská Federace
- Clinical Site
-
Petrozavodsk, Ruská Federace
- Clinical Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410039
- Clinical Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410053
- Clinical Site
-
Yaroslavl, Ruská Federace
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království
- Clinical Site
-
Cambridge, Spojené království
- Clinical Site
-
Cardiff, Spojené království
- Clinical Site
-
Leicester, Spojené království
- Clinical Site
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Clinical Site
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Clinical Site
-
Portsmouth, Spojené království
- Clinical Site
-
Preston, Spojené království
- Clinical Site
-
Reading, Spojené království
- Clinical Site
-
Sheffield, Spojené království
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česko
- Clinical Site
-
Prague, Česko, 150 06
- Clinical Site
-
Praha, Česko, 128 08
- Clinical Site
-
Praha, Česko, 140 21
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Španělsko
- Clinical Site
-
Badalona, Španělsko
- Clinical Site
-
Barcelona, Španělsko
- Clinical Site
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Clinical Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Clinical Site
-
Fuenlabrada, Španělsko
- Clinical Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko
- Clinical Site
-
Sevilla, Španělsko, 41010
- Clinical Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Clinical Site
-
Sevilla, Španělsko, 41014
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko
- Clinical Site
-
Stockholm, Švédsko
- Clinical Site
-
Uppsala, Švédsko
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Švýcarsko
- Clinical Site
-
Zuerich, Švýcarsko
- Clinical Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika granulomatózy s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA)
- Mít ≥ 1 „hlavní“ položku nebo ≥ 3 další položky nebo ≥ 2 položky ledvin v Birminghamském skóre aktivity vaskulitidy verze 3 (BVASv3).
- Nově diagnostikovaná nebo recidivující GPA nebo MPA, která vyžaduje léčbu cyklofosfamidem (CYC) nebo rituximabem (RTX) plus GC.
- Rychlost glomerulární filtrace ≥ 20 ml/min/1,73 m².
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli jiné multisystémové autoimunitní onemocnění.
- Při screeningu vyžadovat mechanické větrání.
- Známá přecitlivělost na jakýkoli hodnocený léčivý přípravek a/nebo kteroukoli pomocnou látku.
- Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
- Požadovaná léčba infekcí, jak je uvedeno dále: (a) Chronická infekce vyžadující protiinfekční léčbu do 3 měsíců před screeningem. (b) Použití intravenózních antibakteriálních, antivirotik, antimykotik nebo antiparazitických látek do 30 dnů od screeningu
- Aktuální a/nebo anamnéza (během předchozích 5 let) zneužívání drog a/nebo alkoholu a/nebo závislost.
- Důkazy infekce Hep B, C a/nebo HIV. Do studie mohou být zařazeni pouze jedinci s doloženými negativními historickými výsledky (během 4 týdnů před screeningem) na virus Hep B,C a HIV nebo s negativním screeningovým testem.
- Abnormální laboratorní nálezy při screeningu
- Současná nebo anamnéza malignity, lymfoproliferativní nebo myeloproliferativní poruchy
- Obdrželi CYC nebo RTX během 12 týdnů před screeningem nebo během 12 týdnů před zahájením CYC nebo RTX pro indukci remise během 2 týdnů před screeningem.
- Obdrželi > 3 g kumulativních intravenózních GC během 4 týdnů před screeningem.
- Dostávali perorální denní dávku GC > 10 mg ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 6 týdnů nepřetržitě před screeningem.
- Během 2 týdnů před screeningem dostávali perorální denní dávku GC > 80 mg ekvivalentu prednisonu.
- Během 12 týdnů před screeningem dostával inhibitor CD20, léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem, abatacept, alemtuzumab, jakoukoli jinou experimentální nebo biologickou terapii, intravenózní imunoglobulin (Ig) nebo výměnu plazmy, antithymocytární globulin nebo vyžadoval renální dialýzu.
- Obdrželi živou vakcinaci do 4 týdnů před screeningem
- Probíhá buď aktivní nebo latentní léčba tuberkulózy.
- Těhotné nebo kojící.
- Abnormální elektrokardiogram.
- Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
- Účast na výzkumné klinické studii během 12 týdnů před screeningem.
- Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A Experimentální + aktivní komparátor
IFX-1 + GC se sníženou dávkou
|
intravenózně podávané
Ostatní jména:
perorálně podávané
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B Placebo + aktivní komparátor
Placebo-IFX-1 + standardní dávka GC
|
perorálně podávané
Ostatní jména:
intravenózně podávané
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina C Experimentální + placebo komparátor
IFX-1 + Placebo-GC
|
intravenózně podávané
Ostatní jména:
perorálně podávané
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které dosáhly klinické odpovědi
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Cílový bod účinnosti: Procento subjektů dosahujících klinické odpovědi (snížení skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy verze 3 [BVASv3] o ≥50 % ve srovnání s výchozí hodnotou a žádné zhoršení v žádném tělesném systému).
Subjekty, které dostaly záchrannou terapii po Dni 1 nebo byly přerušeny kvůli souvisejícím nežádoucím příhodám, nedostatečné účinnosti nebo progresivnímu onemocnění, jsou při všech následujících návštěvách považovány za nereagující.
Skóre BVASv3 se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší hodnoty představují vyšší aktivitu onemocnění.
|
Výchozí stav, týden 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů s klinickou remisí
Časové okno: 16. týden
|
Cílový bod účinnosti: Procento subjektů s klinickou remisí, definovanou jako mající BVASv3 = 0. Subjekty, které dostaly záchrannou terapii po 1. Dni nebo byly přerušeny kvůli souvisejícím nežádoucím účinkům, nedostatečné účinnosti nebo progresivnímu onemocnění, jsou při všech následujících návštěvách považovány za nereagující .
Skóre BVASv3 se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší hodnoty představují vyšší aktivitu onemocnění.
|
16. týden
|
|
Změna od základní linie v celkovém skóre BVASv3
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Cílový bod účinnosti: Absolutní změna od výchozí hodnoty (= screeningové hodnocení) v celkovém skóre Birminghamského skóre aktivity vaskulitidy verze 3 (BVASv3); Skóre BVASv3 se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší hodnoty představují vyšší aktivitu onemocnění.
Celkové skóre je odvozeno sečtením bodového hodnocení položek podle bodovacího manuálu pro BVASv3.
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
Index poškození vaskulitidy (VDI)
Časové okno: 16. týden
|
Koncový bod účinnosti: Absolutní hodnoty VDI; Celkové skóre VDI se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre naznačuje větší poškození orgánů od začátku vaskulitidy.
Celkové skóre je počet přítomných předmětů poškození.
|
16. týden
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Časové okno: 16. týden
|
Koncový bod účinnosti: Absolutní hodnoty v PGA; Globální hodnotící stupnice lékaře: 0 = remise do 10 = maximální aktivita;
|
16. týden
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
Časové okno: 16. týden
|
Cílový bod účinnosti: Absolutní hodnoty odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) v ml/min/1,73 m²; eGFR byla vypočtena centrální laboratoří podle rovnice Modified Diet in Renal Disease: eGFR = 175 x (sérový kreatinin, mg/dl) -1,154 x (věk, roky)-0,203 x (0,742 v případě ženy) x (1,212 v případě černé) |
16. týden
|
|
Počet a procento jedinců, kteří měli nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE)
Časové okno: 24. týden
|
Cílový bod bezpečnosti: Počet a procento subjektů, u kterých došlo k nežádoucímu účinku léčby (TEAE)
|
24. týden
|
|
Index toxicity glukokortikoidů (GTI)
Časové okno: 16. týden
|
Cílový bod bezpečnosti: Celkové skóre GTI se pohybuje od -35 do 410 (protože kostní doména je v této studii vyloučena), přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší toxicitu glukokortikoidů.
Bodování bylo provedeno ve formě elektronické kazuistiky podle odpovídajícího manuálu pro hodnocení v "Vývoj indexu toxicity glukokortikoidů (GTI) pomocí multikriteriální rozhodovací analýzy."
Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
|
16. týden
|
|
Plazmatické koncentrace IFX-1 (před dávkou)
Časové okno: 16. týden (před dávkou)
|
Farmakokinetický cílový bod: plazmatické koncentrace IFX-1 hodnocené před podáním studovaného léčiva při odpovídající návštěvě.
|
16. týden (před dávkou)
|
|
Plazmatické koncentrace C5a
Časové okno: 16. týden
|
Farmakodynamický cíl: Plazmatické koncentrace C5a
|
16. týden
|
|
IFX-1 blokující aktivita 10 nM
Časové okno: 16. týden
|
Farmakodynamický cíl: IFX-1 blokující aktivita 10 nM
|
16. týden
|
|
IFX-1 blokující aktivita 2,5 nM
Časové okno: 16. týden
|
Farmakodynamický cíl: IFX-1 blokující aktivita 2,5 nM
|
16. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
14. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
8. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Plicní onemocnění
- Vaskulitida
- Onemocnění plic, intersticiální
- Onemocnění malých cév mozku
- Vaskulitida spojená s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami
- Granulomatóza s polyangiitidou
- Mikroskopická polyangiitida
- Systémová vaskulitida
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Doplňkové inaktivační látky
- Prednison
- Glukokortikoidy
- Vilobelimab
Další identifikační čísla studie
- IFX-1-P2.5
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .