Исследование IFX-1 для замены стероидов у больных гранулематозом с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом. (IXchange)
3 августа 2022 г. обновлено: InflaRx GmbH
Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, активно контролируемое, многоцентровое исследование фазы II, состоящее из 2 частей, по замене стероидов на IFX-1 при активном гранулематозе с полиангиитом (ГПА) и микроскопическим полиангиитом (МПА)
Цель исследования — оценить эффективность лечения IFX-1 в качестве замены терапии глюкокортикоидами (ГК) у пациентов с полиангиитом (ГПА) или микроскопическим полиангиитом (МПА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ААВ), представляет собой группу потенциально опасных для жизни аутоиммунных заболеваний. Доклинические данные показывают, что праймированные нейтрофилы активируются антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) и генерируют C5a, который взаимодействует с рецепторами C5a на нейтрофилах. Пациенты с ANCA-ассоциированным заболеванием имеют повышенный уровень C5a в плазме и моче в активной стадии заболевания, но не в стадии ремиссии. IFX-1 представляет собой моноклональное антитело, специфически связывающееся с растворимым продуктом расщепления комплемента человека C5a, что приводит к почти полной блокаде биологических эффектов, индуцированных C5a. Следовательно, IFX-1 может быть эффективен при лечении пациентов с AAV.
В этом исследовании фазы II с участием 20–55 субъектов с гранулематозом с ГПА и МПА IFX-1 будет вводиться в комбинации с уменьшенными дозами глюкокортикоидов или плацебо-глюкокортикоидами по сравнению со стандартными дозами глюкокортикоидов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Clinical Site
-
Liège, Бельгия
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aachen, Германия
- Clinical Site
-
Berlin, Германия
- Clinical Site
-
Dresden, Германия
- Clinical Site
-
Essen, Германия
- Clinical Site
-
Freiburg, Германия
- Clinical Site
-
Hannover, Германия
- Clinical Site
-
Kirchheim unter Teck, Германия
- Clinical Site
-
Köln, Германия
- Clinical Site
-
Leipzig, Германия
- Clinical Site
-
Ludwigshafen, Германия
- Clinical Site
-
Mannheim, Германия
- Clinical Site
-
Münster, Германия
- Clinical Site
-
Stuttgart, Германия
- Clinical Site
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Германия
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Испания
- Clinical Site
-
Badalona, Испания
- Clinical Site
-
Barcelona, Испания
- Clinical Site
-
Barcelona, Испания, 08025
- Clinical Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- Clinical Site
-
Fuenlabrada, Испания
- Clinical Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Испания
- Clinical Site
-
Sevilla, Испания, 41010
- Clinical Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- Clinical Site
-
Sevilla, Испания, 41014
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Catania, Италия
- Clinical Site
-
Lecco, Италия
- Clinical Site
-
Messina, Италия
- Clinical Site
-
Milano, Италия, 20132
- Clinical Site
-
Milano, Италия, 20153
- Clinical Site
-
Monza, Италия
- Clinical Site
-
Pavia, Италия
- Clinical Site
-
Pisa, Италия
- Clinical Site
-
Verona, Италия
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды
- Clinical Site
-
Rotterdam, Нидерланды
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Российская Федерация
- Clinical Site
-
Moscow, Российская Федерация, 119991
- Clinical Site
-
Moscow, Российская Федерация, 121374
- Clinical Site
-
Moscow, Российская Федерация, 129110
- Clinical Site
-
Orenburg, Российская Федерация
- Clinical Site
-
Petrozavodsk, Российская Федерация
- Clinical Site
-
Saratov, Российская Федерация, 410039
- Clinical Site
-
Saratov, Российская Федерация, 410053
- Clinical Site
-
Yaroslavl, Российская Федерация
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
Leicester, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Clinical Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Clinical Site
-
Portsmouth, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
Preston, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
Reading, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- Clinical Site
-
Brest, Франция
- Clinical Site
-
Créteil, Франция
- Clinical Site
-
Grenoble, Франция
- Clinical Site
-
Lille, Франция
- Clinical Site
-
Montpellier, Франция
- Clinical Site
-
Paris, Франция, 75012
- Clinical Site
-
Paris, Франция, 75651
- Clinical Site
-
Paris, Франция, 75679
- Clinical Site
-
Pessac, Франция
- Clinical Site
-
Poitiers, Франция
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Чехия
- Clinical Site
-
Prague, Чехия, 150 06
- Clinical Site
-
Praha, Чехия, 128 08
- Clinical Site
-
Praha, Чехия, 140 21
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Швейцария
- Clinical Site
-
Zuerich, Швейцария
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция
- Clinical Site
-
Stockholm, Швеция
- Clinical Site
-
Uppsala, Швеция
- Clinical Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика гранулематоза с полиангиитом (ГПА) или микроскопическим полиангиитом (МПА)
- Иметь ≥ 1 «основного» признака, или ≥ 3 других признаков, или ≥ 2 почечных признаков в Бирмингемской шкале оценки активности васкулита, версия 3 (BVASv3).
- Недавно диагностированный или рецидивирующий ГПА или МПА, требующий лечения циклофосфамидом (CYC) или ритуксимабом (RTX) в сочетании с ГК.
- Скорость клубочковой фильтрации ≥ 20 мл/мин/1,73 м².
Критерий исключения:
- Любое другое мультисистемное аутоиммунное заболевание.
- Требовать ИВЛ при скрининге.
- Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству и/или любому вспомогательному веществу.
- Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Требуется лечение инфекций, как указано ниже (а) Хроническая инфекция, требующая противоинфекционной терапии в течение 3 месяцев до скрининга. (b) Использование внутривенных антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств в течение 30 дней после скрининга
- Текущая и/или история (в течение предыдущих 5 лет) злоупотребления наркотиками и/или алкоголем и/или зависимости.
- Признаки гепатита В, С и/или ВИЧ-инфекции. В исследование могут быть включены только субъекты с документально подтвержденными отрицательными результатами в анамнезе (в течение 4 недель до скрининга) на вирус гепатита В, С и ВИЧ или с отрицательным результатом скрининга.
- Аномальные лабораторные данные при скрининге
- Злокачественное, лимфопролиферативное или миелопролиферативное заболевание в настоящее время или в анамнезе
- Получал CYC или RTX в течение 12 недель до скрининга или в течение 12 недель до начала CYC или RTX для индукции ремиссии в течение 2 недель до скрининга.
- Получил > 3 г кумулятивных внутривенных ГК в течение 4 недель до скрининга.
- Получал пероральную суточную дозу ГК > 10 мг эквивалента преднизолона в течение более 6 недель непрерывно до скрининга.
- Получал пероральную суточную дозу ГК > 80 мг эквивалента преднизолона в течение 2 недель до скрининга.
- Получал ингибитор CD20, лечение против фактора некроза опухоли, абатацепт, алемтузумаб, любую другую экспериментальную или биологическую терапию, внутривенный иммуноглобулин (Ig) или плазмаферез, антитимоцитарный глобулин или нуждался в почечном диализе в течение 12 недель до скрининга.
- Получил живую вакцину в течение 4 недель до скрининга
- Продолжается лечение активного или латентного туберкулеза.
- Беременные или кормящие.
- Аномальная электрокардиограмма.
- Субъекты женского пола детородного возраста, не желающие или неспособные использовать высокоэффективный метод контрацепции
- Участие в исследовательском клиническом исследовании в течение 12 недель до скрининга.
- Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста, не желающие использовать противозачаточные средства
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A Экспериментальный + активный компаратор
IFX-1 + уменьшенная доза ГК
|
внутривенно
Другие имена:
перорально
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B Плацебо + активный препарат сравнения
Плацебо-IFX-1 + стандартная доза ГК
|
перорально
Другие имена:
внутривенно
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа C Экспериментальная + плацебо компаратор
IFX-1 + Плацебо-GC
|
внутривенно
Другие имена:
перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, достигших клинического ответа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
|
Конечная точка эффективности: процент субъектов, достигших клинического ответа (снижение Бирмингемской оценки активности васкулитов версии 3 [BVASv3] на ≥50% по сравнению с исходным уровнем и отсутствие ухудшения в какой-либо системе организма).
Субъекты, получившие неотложную терапию после 1-го дня или прекращенные из-за связанного с этим нежелательного явления, отсутствия эффективности или прогрессирующего заболевания, считаются не ответившими на все последующие визиты.
Оценка BVASv3 колеблется от 0 до 63, причем более высокие значения представляют более высокую активность заболевания.
|
Исходный уровень, неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с клинической ремиссией
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка эффективности: процент субъектов с клинической ремиссией, определяемой как наличие BVASv3 = 0. Субъекты, получившие спасательную терапию после 1-го дня или прекратившие ее из-за связанного нежелательного явления, отсутствия эффективности или прогрессирующего заболевания, считаются не ответившими на все последующие визиты. .
Оценка BVASv3 колеблется от 0 до 63, причем более высокие значения представляют более высокую активность заболевания.
|
Неделя 16
|
|
Изменение общего балла BVASv3 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
|
Конечная точка эффективности: абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем (= скрининговая оценка) в общей оценке Бирмингемской шкалы оценки активности васкулитов версии 3 (BVASv3); Оценка BVASv3 колеблется от 0 до 63, причем более высокие значения представляют более высокую активность заболевания.
Общий балл получается путем суммирования баллов по пунктам в соответствии с руководством по подсчету баллов для BVASv3.
|
Исходный уровень, неделя 16
|
|
Индекс поражения васкулитом (VDI)
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка эффективности: абсолютные значения VDI; Общий балл VDI колеблется от 0 до 64, при этом более высокие баллы указывают на большее повреждение органов с момента возникновения васкулита.
Общий балл - это количество присутствующих предметов повреждения.
|
Неделя 16
|
|
Глобальная оценка врачей (PGA)
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка эффективности: абсолютные значения в PGA; Шкала общей оценки врача: от 0 = ремиссия до 10 = максимальная активность;
|
Неделя 16
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка эффективности: абсолютные значения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в мл/мин/1,73. м²; рСКФ была рассчитана центральной лабораторией в соответствии с уравнением модифицированной диеты при заболеваниях почек: рСКФ = 175 х (креатинин сыворотки, мг/дл)-1,154 х (возраст, лет)-0,203 х (0,742 для женщин) х (1,212 для черных) |
Неделя 16
|
|
Количество и процент субъектов, у которых возникали нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAE)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Конечная точка безопасности: количество и процент субъектов, у которых возникали нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE).
|
Неделя 24
|
|
Индекс токсичности глюкокортикоидов (GTI)
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка безопасности: общий балл GTI колеблется от -35 до 410 (поскольку домен кости исключен в этом исследовании), при этом более высокий балл указывает на большую токсичность глюкокортикоидов.
Оценка проводилась в электронной форме отчета о болезни в соответствии с соответствующим руководством по оценке в «Разработке индекса токсичности глюкокортикоидов (GTI) с использованием многокритериального анализа решений».
Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
|
Неделя 16
|
|
Концентрации IFX-1 в плазме (перед приемом)
Временное ограничение: Неделя 16 (до приема)
|
Конечная точка фармакокинетики: концентрации IFX-1 в плазме, оцененные до введения исследуемого препарата во время соответствующего визита.
|
Неделя 16 (до приема)
|
|
Плазменные концентрации C5a
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка фармакодинамики: концентрация C5a в плазме.
|
Неделя 16
|
|
Блокирующая активность IFX-1 10 нМ
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка фармакодинамики: блокирующая активность IFX-1 10 нМ.
|
Неделя 16
|
|
Блокирующая активность IFX-1 2,5 нМ
Временное ограничение: Неделя 16
|
Конечная точка фармакодинамики: блокирующая активность IFX-1 2,5 нМ.
|
Неделя 16
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Легочные заболевания
- Васкулит
- Заболевания легких, интерстициальные
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами
- Гранулематоз Вегенера
- Микроскопический полиангиит
- Системный васкулит
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Преднизолон
- Глюкокортикоиды
- Вилобелимаб
Другие идентификационные номера исследования
- IFX-1-P2.5
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .