Studio di IFX-1 per sostituire gli steroidi nei pazienti con granulomatosi con poliangioite e poliangite microscopica. (IXchange)
3 agosto 2022 aggiornato da: InflaRx GmbH
Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, con controllo attivo, multicentrico, in 2 parti sulla sostituzione degli steroidi con IFX-1 nella granulomatosi attiva con poliangioite (GPA) e poliangite microscopica (MPA)
Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia del trattamento con IFX-1 in sostituzione della terapia con glucocorticoidi (GC) in soggetti con poliangioite (GPA) o poliangioite microscopica (MPA).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (AAV) è un gruppo di malattie autoimmuni potenzialmente pericolose per la vita. I dati preclinici dimostrano che i neutrofili innescati sono attivati dall'anticorpo citoplasmatico anti-neutrofilo (ANCA) e generano C5a che coinvolge i recettori C5a sui neutrofili. I pazienti con malattia correlata ad ANCA hanno elevati livelli plasmatici e urinari di C5a nella malattia attiva ma non in remissione. IFX-1 è un anticorpo monoclonale che si lega specificamente al prodotto solubile del complemento umano C5a, che si traduce in un blocco quasi completo degli effetti biologici indotti da C5a. Pertanto, IFX-1 può essere efficace nel trattamento di soggetti con AAV.
In questo studio di fase II da 20 a 55 soggetti con granulomatosi con GPA e MPA, IFX-1 sarà somministrato in combinazione con glucocorticoidi a dose ridotta o un glucocorticoide placebo rispetto ai glucocorticoidi a dose standard.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
57
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Leuven, Belgio
- Clinical Site
-
Liège, Belgio
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Cechia
- Clinical Site
-
Prague, Cechia, 150 06
- Clinical Site
-
Praha, Cechia, 128 08
- Clinical Site
-
Praha, Cechia, 140 21
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federazione Russa
- Clinical Site
-
Moscow, Federazione Russa, 119991
- Clinical Site
-
Moscow, Federazione Russa, 121374
- Clinical Site
-
Moscow, Federazione Russa, 129110
- Clinical Site
-
Orenburg, Federazione Russa
- Clinical Site
-
Petrozavodsk, Federazione Russa
- Clinical Site
-
Saratov, Federazione Russa, 410039
- Clinical Site
-
Saratov, Federazione Russa, 410053
- Clinical Site
-
Yaroslavl, Federazione Russa
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Angers, Francia
- Clinical Site
-
Brest, Francia
- Clinical Site
-
Créteil, Francia
- Clinical Site
-
Grenoble, Francia
- Clinical Site
-
Lille, Francia
- Clinical Site
-
Montpellier, Francia
- Clinical Site
-
Paris, Francia, 75012
- Clinical Site
-
Paris, Francia, 75651
- Clinical Site
-
Paris, Francia, 75679
- Clinical Site
-
Pessac, Francia
- Clinical Site
-
Poitiers, Francia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aachen, Germania
- Clinical Site
-
Berlin, Germania
- Clinical Site
-
Dresden, Germania
- Clinical Site
-
Essen, Germania
- Clinical Site
-
Freiburg, Germania
- Clinical Site
-
Hannover, Germania
- Clinical Site
-
Kirchheim unter Teck, Germania
- Clinical Site
-
Köln, Germania
- Clinical Site
-
Leipzig, Germania
- Clinical Site
-
Ludwigshafen, Germania
- Clinical Site
-
Mannheim, Germania
- Clinical Site
-
Münster, Germania
- Clinical Site
-
Stuttgart, Germania
- Clinical Site
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Germania
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- Clinical Site
-
Lecco, Italia
- Clinical Site
-
Messina, Italia
- Clinical Site
-
Milano, Italia, 20132
- Clinical Site
-
Milano, Italia, 20153
- Clinical Site
-
Monza, Italia
- Clinical Site
-
Pavia, Italia
- Clinical Site
-
Pisa, Italia
- Clinical Site
-
Verona, Italia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Olanda
- Clinical Site
-
Rotterdam, Olanda
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Regno Unito
- Clinical Site
-
Cambridge, Regno Unito
- Clinical Site
-
Cardiff, Regno Unito
- Clinical Site
-
Leicester, Regno Unito
- Clinical Site
-
London, Regno Unito, NW3 2QG
- Clinical Site
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Clinical Site
-
Portsmouth, Regno Unito
- Clinical Site
-
Preston, Regno Unito
- Clinical Site
-
Reading, Regno Unito
- Clinical Site
-
Sheffield, Regno Unito
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spagna
- Clinical Site
-
Badalona, Spagna
- Clinical Site
-
Barcelona, Spagna
- Clinical Site
-
Barcelona, Spagna, 08025
- Clinical Site
-
Barcelona, Spagna, 08036
- Clinical Site
-
Fuenlabrada, Spagna
- Clinical Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spagna
- Clinical Site
-
Sevilla, Spagna, 41010
- Clinical Site
-
Sevilla, Spagna, 41013
- Clinical Site
-
Sevilla, Spagna, 41014
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Svezia
- Clinical Site
-
Stockholm, Svezia
- Clinical Site
-
Uppsala, Svezia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Svizzera
- Clinical Site
-
Zuerich, Svizzera
- Clinical Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di granulomatosi con poliangioite (GPA) o poliangioite microscopica (MPA)
- Avere ≥ 1 elemento "maggiore", o ≥ 3 altri elementi o ≥ 2 elementi renali sul punteggio di attività della vasculite di Birmingham versione 3 (BVASv3).
- GPA o MPA di nuova diagnosi o recidiva che richiede un trattamento con ciclofosfamide (CYC) o rituximab (RTX) più GC.
- Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 20 ml/min/1,73 mq.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altra malattia autoimmune multisistemica.
- Richiede ventilazione meccanica durante lo screening.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi medicinale sperimentale e/o qualsiasi eccipiente.
- Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
- Hanno richiesto la gestione delle infezioni, come segue (a) Infezione cronica che richiede una terapia anti-infettiva entro 3 mesi prima dello screening. (b) Uso di agenti antibatterici, antivirali, antimicotici o antiparassitari per via endovenosa entro 30 giorni dallo screening
- Attuale e/o anamnesi (nei 5 anni precedenti) di abuso e/o dipendenza da droghe e/o alcol.
- Evidenza di infezione da Hep B, C e/o HIV. Possono essere inclusi nello studio solo i soggetti con risultati storici negativi documentati (entro 4 settimane prima dello screening) per il virus dell'epatite B, C e HIV o un test negativo allo screening.
- Risultati di laboratorio anormali allo screening
- Attuale o pregressa malattia maligna, linfoproliferativa o mieloproliferativa
- - Ricevuto CYC o RTX entro 12 settimane prima dello screening o entro 12 settimane prima dell'inizio di CYC o RTX per l'induzione della remissione entro 2 settimane prima dello screening.
- Ricevuti > 3 g cumulativi di GC per via endovenosa entro 4 settimane prima dello screening.
- - Ha ricevuto una dose giornaliera orale di un GC di> 10 mg di prednisone-equivalente per più di 6 settimane ininterrottamente prima dello screening.
- - Ricevuta una dose giornaliera orale di un GC di> 80 mg di prednisone equivalente entro 2 settimane prima dello screening.
- - Ricevuto un inibitore del CD20, trattamento con fattore di necrosi antitumorale, abatacept, alemtuzumab, qualsiasi altra terapia sperimentale o biologica, immunoglobulina (Ig) per via endovenosa o plasmaferesi, globulina antitimocitica o dialisi renale richiesta entro 12 settimane prima dello screening.
- Ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening
- Il trattamento della tubercolosi attiva o latente è in corso.
- Incinta o in allattamento.
- Elettrocardiogramma anomalo.
- Soggetti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non possono usare un metodo contraccettivo altamente efficace
- Partecipazione a uno studio clinico sperimentale durante le 12 settimane prima dello screening.
- Soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile non disposti a utilizzare la contraccezione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo A Sperimentale + comparatore attivo
IFX-1 + GC a dose ridotta
|
somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
somministrato per via orale
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Gruppo B Placebo + comparatore attivo
Placebo-IFX-1 + dose standard GC
|
somministrato per via orale
Altri nomi:
somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Gruppo C Sperimentale + confronto con placebo
IFX-1 + Placebo-GC
|
somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
somministrato per via orale
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di soggetti che ottengono una risposta clinica
Lasso di tempo: Basale, settimana 16
|
Endpoint di efficacia: percentuale di soggetti che hanno ottenuto una risposta clinica (riduzione del Birmingham Vasculitis Activity Score versione 3 [BVASv3] di ≥50% rispetto al basale e nessun peggioramento in alcun sistema corporeo).
I soggetti che hanno ricevuto la terapia di soccorso dopo il giorno 1 o l'hanno interrotta a causa di eventi avversi correlati, mancanza di efficacia o progressione della malattia sono considerati non responsivi a tutte le visite successive.
Il punteggio BVASv3 varia da 0 a 63 con valori più alti che rappresentano una maggiore attività della malattia.
|
Basale, settimana 16
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di soggetti con remissione clinica
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint di efficacia: percentuale di soggetti con remissione clinica, definita come avente un BVASv3 = 0. I soggetti che hanno ricevuto la terapia di soccorso dopo il giorno 1 o l'hanno interrotta a causa di eventi avversi correlati, mancanza di efficacia o progressione della malattia sono considerati non responsivi a tutte le visite successive .
Il punteggio BVASv3 varia da 0 a 63 con valori più alti che rappresentano una maggiore attività della malattia.
|
Settimana 16
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale BVASv3
Lasso di tempo: Basale, settimana 16
|
Endpoint di efficacia: variazione assoluta rispetto al basale (= valutazione dello screening) nel punteggio totale del Birmingham Vasculitis Activity Score versione 3 (BVASv3); Il punteggio BVASv3 varia da 0 a 63 con valori più alti che rappresentano una maggiore attività della malattia.
Il punteggio totale è derivato sommando i punteggi degli elementi in base al manuale di punteggio per BVASv3.
|
Basale, settimana 16
|
|
Indice di danno da vasculite (VDI)
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint di efficacia: valori assoluti di VDI; Il punteggio totale VDI varia da 0 a 64 con punteggi più alti che indicano più danni agli organi dall'inizio della vasculite.
Il punteggio totale è il numero di oggetti danno presenti.
|
Settimana 16
|
|
Valutazione globale del medico (PGA)
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint di efficacia: valori assoluti in PGA; Scala di valutazione globale del medico: 0 = Remissione a 10 = Attività massima;
|
Settimana 16
|
|
Tasso di filtrazione glomerulare stimato
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint di efficacia: valori assoluti della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in mL/min/1,73 mq; L'eGFR è stato calcolato dal laboratorio centrale secondo l'equazione della dieta modificata nelle malattie renali: eGFR = 175 x (creatinina sierica, mg/dL)-1,154 x (età, anni)-0.203 x (0,742 se femmina) x (1,212 se nero) |
Settimana 16
|
|
Numero e percentuale di soggetti che hanno avuto un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Endpoint di sicurezza: numero e percentuale di soggetti che hanno avuto un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
|
Settimana 24
|
|
Indice di tossicità dei glucocorticoidi (GTI)
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint di sicurezza: il punteggio totale GTI varia da -35 a 410 (poiché il dominio osseo è escluso in questo studio) con un punteggio più alto che indica una maggiore tossicità da glucocorticoidi.
Il punteggio è stato eseguito nel modulo di case report elettronico secondo il manuale di punteggio corrispondente in "Sviluppo di un indice di tossicità dei glucocorticoidi (GTI) utilizzando l'analisi decisionale multicriterio".
di Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
|
Settimana 16
|
|
Concentrazioni plasmatiche di IFX-1 (pre-dose)
Lasso di tempo: Settimana 16 (pre-dose)
|
Endpoint farmacocinetico: concentrazioni plasmatiche di IFX-1 valutate prima della somministrazione del farmaco in studio durante la visita corrispondente.
|
Settimana 16 (pre-dose)
|
|
Concentrazioni plasmatiche di C5a
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint farmacodinamico: concentrazioni plasmatiche di C5a
|
Settimana 16
|
|
Attività di blocco IFX-1 10 nM
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint farmacodinamico: attività bloccante IFX-1 10 nM
|
Settimana 16
|
|
Attività di blocco IFX-1 2,5 nM
Lasso di tempo: Settimana 16
|
Endpoint farmacodinamico: attività bloccante IFX-1 2,5 nM
|
Settimana 16
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 aprile 2019
Completamento primario (Effettivo)
14 aprile 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
8 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
29 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie polmonari
- Vasculite
- Malattie polmonari, interstiziale
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili
- Granulomatosi associata a poliangioite
- Poliangioite microscopica
- Vasculite sistemica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti inattivanti del complemento
- Prednisone
- Glucocorticoidi
- Vilobelimab
Altri numeri di identificazione dello studio
- IFX-1-P2.5
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .