Studie av IFX-1 for å erstatte steroider hos pasienter med granulomatose med polyangiitt og mikroskopisk polyangiitt. (IXchange)
3. august 2022 oppdatert av: InflaRx GmbH
En randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, aktivt kontrollert, multisenter, 2-delt fase II-studie om erstatning av steroider med IFX-1 ved aktiv granulomatose med polyangiitt (GPA) og mikroskopisk polyangiitt (MPA)
Formålet med studien er å evaluere effekten av IFX-1-behandling som erstatning for glukokortikoid (GC)-behandling hos personer med polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoff-assosiert vaskulitt (AAV) er en gruppe potensielt livstruende autoimmune sykdommer. Prekliniske data viser at primede nøytrofiler aktiveres av anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA) og genererer C5a som engasjerer C5a-reseptorer på nøytrofiler. Pasienter med ANCA-relatert sykdom har forhøyede plasma- og urinnivåer av C5a ved aktiv sykdom, men ikke i remisjon. IFX-1 er som et monoklonalt antistoff som spesifikt binder til det løselige humane komplementsplittede produktet C5a, noe som resulterer i nesten fullstendig blokkering av C5a-induserte biologiske effekter. Derfor kan IFX-1 være effektiv i behandlingen av personer med AAV.
I denne fase II-studien av 20 til 55 forsøkspersoner med granulomatose med GPA og MPA, vil IFX-1 bli administrert i kombinasjon med redusert dose glukokortikoider eller et placebo glukokortikoid sammenlignet med standard dose glukokortikoider.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia
- Clinical Site
-
Liège, Belgia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen
- Clinical Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
- Clinical Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121374
- Clinical Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
- Clinical Site
-
Orenburg, Den russiske føderasjonen
- Clinical Site
-
Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen
- Clinical Site
-
Saratov, Den russiske føderasjonen, 410039
- Clinical Site
-
Saratov, Den russiske føderasjonen, 410053
- Clinical Site
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- Clinical Site
-
Brest, Frankrike
- Clinical Site
-
Créteil, Frankrike
- Clinical Site
-
Grenoble, Frankrike
- Clinical Site
-
Lille, Frankrike
- Clinical Site
-
Montpellier, Frankrike
- Clinical Site
-
Paris, Frankrike, 75012
- Clinical Site
-
Paris, Frankrike, 75651
- Clinical Site
-
Paris, Frankrike, 75679
- Clinical Site
-
Pessac, Frankrike
- Clinical Site
-
Poitiers, Frankrike
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- Clinical Site
-
Lecco, Italia
- Clinical Site
-
Messina, Italia
- Clinical Site
-
Milano, Italia, 20132
- Clinical Site
-
Milano, Italia, 20153
- Clinical Site
-
Monza, Italia
- Clinical Site
-
Pavia, Italia
- Clinical Site
-
Pisa, Italia
- Clinical Site
-
Verona, Italia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Clinical Site
-
Rotterdam, Nederland
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spania
- Clinical Site
-
Badalona, Spania
- Clinical Site
-
Barcelona, Spania
- Clinical Site
-
Barcelona, Spania, 08025
- Clinical Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Clinical Site
-
Fuenlabrada, Spania
- Clinical Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spania
- Clinical Site
-
Sevilla, Spania, 41010
- Clinical Site
-
Sevilla, Spania, 41013
- Clinical Site
-
Sevilla, Spania, 41014
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia
- Clinical Site
-
Cambridge, Storbritannia
- Clinical Site
-
Cardiff, Storbritannia
- Clinical Site
-
Leicester, Storbritannia
- Clinical Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Clinical Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Clinical Site
-
Portsmouth, Storbritannia
- Clinical Site
-
Preston, Storbritannia
- Clinical Site
-
Reading, Storbritannia
- Clinical Site
-
Sheffield, Storbritannia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Sveits
- Clinical Site
-
Zuerich, Sveits
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Clinical Site
-
Stockholm, Sverige
- Clinical Site
-
Uppsala, Sverige
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjekkia
- Clinical Site
-
Prague, Tsjekkia, 150 06
- Clinical Site
-
Praha, Tsjekkia, 128 08
- Clinical Site
-
Praha, Tsjekkia, 140 21
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Clinical Site
-
Berlin, Tyskland
- Clinical Site
-
Dresden, Tyskland
- Clinical Site
-
Essen, Tyskland
- Clinical Site
-
Freiburg, Tyskland
- Clinical Site
-
Hannover, Tyskland
- Clinical Site
-
Kirchheim unter Teck, Tyskland
- Clinical Site
-
Köln, Tyskland
- Clinical Site
-
Leipzig, Tyskland
- Clinical Site
-
Ludwigshafen, Tyskland
- Clinical Site
-
Mannheim, Tyskland
- Clinical Site
-
Münster, Tyskland
- Clinical Site
-
Stuttgart, Tyskland
- Clinical Site
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Tyskland
- Clinical Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av granulomatose med polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA)
- Har ≥ 1 "hovedelement", eller ≥ 3 andre elementer, eller ≥ 2 nyreelementer på Birmingham Vasculitis Activity Score versjon 3 (BVASv3).
- Nydiagnostisert eller residiverende GPA eller MPA som krever behandling med Cyclophosphamid (CYC) eller Rituximab (RTX) pluss GCs.
- Glomerulær filtreringshastighet ≥ 20 ml/min/1,73 m².
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen multisystem autoimmun sykdom.
- Krev mekanisk ventilasjon ved skjerming.
- Kjent overfølsomhet overfor ethvert forsøkslegemiddel og/eller hjelpestoff.
- Sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
- Har nødvendig behandling av infeksjoner, som følger (a) Kronisk infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling innen 3 måneder før screening. (b) Bruk av intravenøse antibakterielle midler, antivirale midler, soppdrepende eller antiparasittiske midler innen 30 dager etter screening
- Nåværende og/eller historie (innen de siste 5 årene) med narkotika- og/eller alkoholmisbruk og/eller avhengighet.
- Bevis på Hep B, C og/eller HIV-infeksjon. Kun personer med dokumenterte negative historiske resultater (innen 4 uker før screening) for Hep B,C Virus og HIV eller en negativ test ved screening kan inkluderes i studien.
- Unormale laboratoriefunn ved screening
- Nåværende eller historie med malignitet, lymfoproliferativ eller myeloproliferativ lidelse
- Fikk CYC eller RTX innen 12 uker før screening eller innen 12 uker før CYC eller RTX startes for remisjonsinduksjon innen 2 uker før screening.
- Mottok > 3 g kumulative intravenøse GCs innen 4 uker før screening.
- Fikk en oral daglig dose av en GC på > 10 mg prednison-ekvivalent i mer enn 6 uker kontinuerlig før screening.
- Fikk en oral daglig dose av en GC på > 80 mg prednisonekvivalent innen 2 uker før screening.
- Fikk en CD20-hemmer, antitumor-nekrosefaktorbehandling, abatacept, alemtuzumab, enhver annen eksperimentell eller biologisk terapi, intravenøs immunglobulin (Ig) eller plasmautveksling, antitymocyttglobulin eller nødvendig nyredialyse innen 12 uker før screening.
- Fikk en levende vaksinasjon innen 4 uker før screening
- Enten aktiv eller latent tuberkulosebehandling pågår.
- Gravid eller ammende.
- Unormalt elektrokardiogram.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
- Deltakelse i en klinisk undersøkelse i løpet av de 12 ukene før screening.
- Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A Eksperimentell + aktiv komparator
IFX-1 + redusert dose GC
|
administrert intravenøst
Andre navn:
oralt administrert
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B Placebo + aktiv komparator
Placebo-IFX-1 + standard dose GC
|
oralt administrert
Andre navn:
administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Gruppe C eksperimentell + placebo komparator
IFX-1 + Placebo-GC
|
administrert intravenøst
Andre navn:
oralt administrert
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår klinisk respons
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Effektendepunkt: Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår klinisk respons (reduksjon i Birmingham Vasculitis Activity Score versjon 3 [BVASv3] på ≥50 % sammenlignet med baseline og ingen forverring i noe kroppssystem).
Pasienter som mottok redningsbehandling etter dag 1 eller avbrøt på grunn av relatert bivirkning, manglende effekt eller progressiv sykdom, anses som ikke-responderende ved alle påfølgende besøk.
BVASv3-skåren varierer fra 0 til 63 med høyere verdier som representerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 16
|
Effektendepunkt: Prosentandel av forsøkspersoner med klinisk remisjon, definert som å ha BVASv3 = 0. Personer som mottok redningsbehandling etter dag 1 eller avbrøt på grunn av relatert bivirkning, manglende effekt eller progressiv sykdom, anses som ikke-responderende ved alle påfølgende besøk .
BVASv3-skåren varierer fra 0 til 63 med høyere verdier som representerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Uke 16
|
|
Endring fra baseline i BVASv3 totalscore
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Effektendepunkt: Absolutt endring fra baseline (= screeningvurdering) i Birmingham Vasculitis Activity Score versjon 3 (BVASv3) total poengsum; BVASv3-skåren varierer fra 0 til 63 med høyere verdier som representerer høyere sykdomsaktivitet.
Den totale poengsummen utledes ved å summere varepoeng i henhold til scoringsmanualen for BVASv3.
|
Baseline, uke 16
|
|
Vasculitis Damage Index (VDI)
Tidsramme: Uke 16
|
Effektendepunkt: Absolutte verdier av VDI; Den totale VDI-skåren varierer fra 0 til 64 med høyere skåre som indikerer mer organskade siden begynnelsen av vaskulitt.
Den totale poengsummen er antall tilstedeværende skadegjenstander.
|
Uke 16
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: Uke 16
|
Effektendepunkt: Absolutte verdier i PGA; Global vurderingsskala for lege: 0 = Remisjon til 10 = Maksimal aktivitet;
|
Uke 16
|
|
Estimert glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: Uke 16
|
Effektendepunkt: Absolutte verdier av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i ml/min/1,73 m²; eGFR ble beregnet av sentrallaboratoriet i henhold til ligningen Modified Diet in Renal Disease: eGFR = 175 x (serumkreatinin, mg/dL) -1,154 x (alder, år)-0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,212 hvis svart) |
Uke 16
|
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som hadde en behandlingsutløst bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Uke 24
|
Sikkerhetsendepunkt: Antall og prosentandel av forsøkspersoner som hadde en behandlingsutløst bivirkning (TEAE)
|
Uke 24
|
|
Glukokortikoid toksisitetsindeks (GTI)
Tidsramme: Uke 16
|
Sikkerhetsendepunkt: GTI-totalskåren varierer fra -35 til 410 (fordi bendomenet er ekskludert i denne studien) med høyere skåre som indikerer større glukokortikoidtoksisitet.
Scoring ble utført i det elektroniske saksrapportskjemaet i henhold til den tilsvarende scoringsmanualen i "Utvikling av en glukokortikoidtoksisitetsindeks (GTI) ved bruk av multikriteriabeslutningsanalyse."
av Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P, et al.
|
Uke 16
|
|
IFX-1 plasmakonsentrasjoner (forhåndsdose)
Tidsramme: Uke 16 (forhåndsdose)
|
Farmakokinetikk-endepunkt: IFX-1-plasmakonsentrasjoner vurdert før studielegemiddeladministrasjon ved tilsvarende besøk.
|
Uke 16 (forhåndsdose)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av C5a
Tidsramme: Uke 16
|
Farmakodynamisk endepunkt: Plasmakonsentrasjoner av C5a
|
Uke 16
|
|
IFX-1 blokkeringsaktivitet 10 nM
Tidsramme: Uke 16
|
Farmakodynamisk endepunkt: IFX-1 blokkerende aktivitet 10 nM
|
Uke 16
|
|
IFX-1 blokkeringsaktivitet 2,5 nM
Tidsramme: Uke 16
|
Farmakodynamisk endepunkt: IFX-1 blokkerende aktivitet 2,5 nM
|
Uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
14. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
8. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Lungesykdommer
- Vaskulitt
- Lungesykdommer, interstitielle
- Cerebrale små karsykdommer
- Anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoff-assosiert vaskulitt
- Granulomatose med polyangiitt
- Mikroskopisk polyangiitt
- Systemisk vaskulitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Prednison
- Glukokortikoider
- Vilobelimab
Andre studie-ID-numre
- IFX-1-P2.5
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .