Badanie IFX-1 w celu zastąpienia sterydów u pacjentów z ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń i mikroskopowym zapaleniem naczyń. (IXchange)
3 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: InflaRx GmbH
Randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, kontrolowane substancją czynną, wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie fazy II dotyczące zastąpienia steroidów przez IFX-1 w aktywnej ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA) i mikroskopowym zapaleniu naczyń (MPA)
Celem pracy jest ocena skuteczności leczenia IFX-1 jako substytutu terapii glikokortykosteroidami (GK) u osób z zapaleniem wielonaczyniowym (GPA) lub mikroskopowym zapaleniem wielonaczyniowym (MPA).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (AAV) to grupa potencjalnie zagrażających życiu chorób autoimmunologicznych. Dane przedkliniczne wykazują, że aktywowane neutrofile są aktywowane przez przeciwciało przeciw cytoplazmie neutrofili (ANCA) i generują C5a, który angażuje receptory C5a na neutrofilach. Pacjenci z chorobą związaną z ANCA mają podwyższone poziomy C5a w osoczu i moczu w aktywnej chorobie, ale nie w remisji. IFX-1 jako przeciwciało monoklonalne specyficznie wiąże się z rozpuszczalnym ludzkim produktem rozszczepienia dopełniacza C5a, co powoduje prawie całkowitą blokadę efektów biologicznych indukowanych przez C5a. Dlatego IFX-1 może być skuteczny w leczeniu osobników z AAV.
W tym badaniu II fazy z udziałem 20 do 55 pacjentów z ziarniniakowatością z GPA i MPA, IFX-1 będzie podawany w połączeniu ze zmniejszoną dawką glukokortykoidów lub glukokortykoidem placebo w porównaniu ze standardową dawką glukokortykoidów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
57
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia
- Clinical Site
-
Liège, Belgia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Czechy
- Clinical Site
-
Prague, Czechy, 150 06
- Clinical Site
-
Praha, Czechy, 128 08
- Clinical Site
-
Praha, Czechy, 140 21
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska
- Clinical Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119991
- Clinical Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 121374
- Clinical Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 129110
- Clinical Site
-
Orenburg, Federacja Rosyjska
- Clinical Site
-
Petrozavodsk, Federacja Rosyjska
- Clinical Site
-
Saratov, Federacja Rosyjska, 410039
- Clinical Site
-
Saratov, Federacja Rosyjska, 410053
- Clinical Site
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Angers, Francja
- Clinical Site
-
Brest, Francja
- Clinical Site
-
Créteil, Francja
- Clinical Site
-
Grenoble, Francja
- Clinical Site
-
Lille, Francja
- Clinical Site
-
Montpellier, Francja
- Clinical Site
-
Paris, Francja, 75012
- Clinical Site
-
Paris, Francja, 75651
- Clinical Site
-
Paris, Francja, 75679
- Clinical Site
-
Pessac, Francja
- Clinical Site
-
Poitiers, Francja
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Hiszpania
- Clinical Site
-
Badalona, Hiszpania
- Clinical Site
-
Barcelona, Hiszpania
- Clinical Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Clinical Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Clinical Site
-
Fuenlabrada, Hiszpania
- Clinical Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Hiszpania
- Clinical Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41010
- Clinical Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Clinical Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41014
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandia
- Clinical Site
-
Rotterdam, Holandia
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy
- Clinical Site
-
Berlin, Niemcy
- Clinical Site
-
Dresden, Niemcy
- Clinical Site
-
Essen, Niemcy
- Clinical Site
-
Freiburg, Niemcy
- Clinical Site
-
Hannover, Niemcy
- Clinical Site
-
Kirchheim unter Teck, Niemcy
- Clinical Site
-
Köln, Niemcy
- Clinical Site
-
Leipzig, Niemcy
- Clinical Site
-
Ludwigshafen, Niemcy
- Clinical Site
-
Mannheim, Niemcy
- Clinical Site
-
Münster, Niemcy
- Clinical Site
-
Stuttgart, Niemcy
- Clinical Site
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Niemcy
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Szwajcaria
- Clinical Site
-
Zuerich, Szwajcaria
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Szwecja
- Clinical Site
-
Stockholm, Szwecja
- Clinical Site
-
Uppsala, Szwecja
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Catania, Włochy
- Clinical Site
-
Lecco, Włochy
- Clinical Site
-
Messina, Włochy
- Clinical Site
-
Milano, Włochy, 20132
- Clinical Site
-
Milano, Włochy, 20153
- Clinical Site
-
Monza, Włochy
- Clinical Site
-
Pavia, Włochy
- Clinical Site
-
Pisa, Włochy
- Clinical Site
-
Verona, Włochy
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Clinical Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Clinical Site
-
Portsmouth, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
Preston, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
Reading, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA) lub mikroskopowego zapalenia naczyń (MPA)
- Mieć ≥ 1 „główną” pozycję lub ≥ 3 inne pozycje lub ≥ 2 pozycje dotyczące nerek w skali Birmingham Vasculitis Activity Score Version 3 (BVASv3).
- Nowo zdiagnozowany lub nawracający GPA lub MPA, który wymaga leczenia cyklofosfamidem (CYC) lub rytuksymabem (RTX) plus GC.
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 20 ml/min/1,73 m².
Kryteria wyłączenia:
- Każda inna wieloukładowa choroba autoimmunologiczna.
- Wymagać wentylacji mechanicznej podczas badania przesiewowego.
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany produkt leczniczy i/lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
- Rzadkie dziedziczne problemy związane z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
- Wymagane leczenie infekcji w następujący sposób (a) Przewlekła infekcja wymagająca leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. (b) Stosowanie dożylnych leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
- Aktualne i/lub historia (w ciągu ostatnich 5 lat) nadużywania i/lub uzależnienia od narkotyków i/lub alkoholu.
- Dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i/lub zakażenie wirusem HIV. Do badania mogą zostać włączeni tylko pacjenci z udokumentowanymi negatywnymi wynikami historycznymi (w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym) w kierunku wirusa Hep B, C i HIV lub z ujemnym wynikiem testu przesiewowego.
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego
- Obecna lub przebyta choroba nowotworowa, zaburzenie limfoproliferacyjne lub mieloproliferacyjne
- Otrzymał CYC lub RTX w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem CYC lub RTX w celu wywołania remisji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Otrzymano > 3 g skumulowanych dożylnych GKS w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Otrzymywał doustną dzienną dawkę GC > 10 mg równoważną prednizonowi przez ponad 6 tygodni w sposób ciągły przed badaniem przesiewowym.
- Otrzymał doustną dzienną dawkę GC > 80 mg ekwiwalentu prednizonu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Otrzymał inhibitor CD20, leczenie czynnikiem martwicy nowotworów, abatacept, alemtuzumab, jakąkolwiek inną eksperymentalną lub biologiczną terapię, dożylną immunoglobulinę (Ig) lub wymianę osocza, globulinę antytymocytarną lub wymagał dializy nerek w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Otrzymał żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Trwa leczenie czynnej lub utajonej gruźlicy.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Nieprawidłowy elektrokardiogram.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji
- Udział w eksperymentalnym badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A Eksperymentalna + aktywny komparator
IFX-1 + zmniejszona dawka GC
|
podawane dożylnie
Inne nazwy:
podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa B Placebo + aktywny komparator
Placebo-IFX-1 + standardowa dawka GC
|
podawany doustnie
Inne nazwy:
podawane dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa C Eksperymentalna + porównawcza placebo
IFX-1 + Placebo-GC
|
podawane dożylnie
Inne nazwy:
podawany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Punkt końcowy skuteczności: Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną (zmniejszenie wyniku w skali Birmingham Vasculitis Activity Score wersja 3 [BVASv3] o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową i brak pogorszenia w jakimkolwiek układzie organizmu).
Pacjenci, którzy otrzymali terapię ratunkową po 1. dniu lub przerwali leczenie z powodu powiązanego zdarzenia niepożądanego, braku skuteczności lub postępującej choroby, są uważani za niereagujących na wszystkie kolejne wizyty.
Wynik BVASv3 mieści się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wartości reprezentują wyższą aktywność choroby.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Punkt końcowy skuteczności: odsetek pacjentów z remisją kliniczną, zdefiniowaną jako BVASv3 = 0. Pacjenci, którzy otrzymali terapię ratunkową po 1. .
Wynik BVASv3 mieści się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wartości reprezentują wyższą aktywność choroby.
|
Tydzień 16
|
|
Zmiana od linii bazowej w całkowitym wyniku BVASv3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
Punkt końcowy skuteczności: Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej (= ocena przesiewowa) w całkowitej punktacji Birmingham Vasculitis Activity Score wersja 3 (BVASv3); Wynik BVASv3 mieści się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wartości reprezentują wyższą aktywność choroby.
Całkowity wynik uzyskuje się poprzez zsumowanie wyników pozycji zgodnie z podręcznikiem punktacji dla BVASv3.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16
|
|
Indeks uszkodzenia naczyń (VDI)
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Punkt końcowy skuteczności: wartości bezwzględne VDI; Całkowity wynik VDI mieści się w zakresie od 0 do 64, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe uszkodzenie narządów od początku zapalenia naczyń.
Całkowity wynik to liczba obecnych uszkodzeń.
|
Tydzień 16
|
|
Ogólna ocena lekarza (PGA)
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Punkt końcowy skuteczności: wartości bezwzględne w PGA; Ogólna skala oceny lekarza: 0 = remisja do 10 = maksymalna aktywność;
|
Tydzień 16
|
|
Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Punkt końcowy skuteczności: wartości bezwzględne szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) w ml/min/1,73 m²; eGFR zostało obliczone przez laboratorium centralne zgodnie z równaniem Modified Diet in Renal Disease: eGFR = 175 x (kreatynina w surowicy, mg/dl)-1,154 x (wiek, lata) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,212 w przypadku czarnych) |
Tydzień 16
|
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
|
Tydzień 24
|
|
Indeks toksyczności glukokortykoidów (GTI)
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: Całkowity wynik GTI mieści się w zakresie od -35 do 410 (ponieważ domena kostna jest wykluczona w tym badaniu), przy czym wyższy wynik wskazuje na większą toksyczność glukokortykoidów.
Ocenę przeprowadzono w elektronicznym formularzu opisu przypadku zgodnie z odpowiednim podręcznikiem punktacji w „Opracowaniu wskaźnika toksyczności glukokortykoidów (GTI) przy użyciu wielokryterialnej analizy decyzyjnej”.
Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, Brogan PA, Brown ES, Brunetta P i in.
|
Tydzień 16
|
|
Stężenia IFX-1 w osoczu (przed dawkowaniem)
Ramy czasowe: Tydzień 16 (przed podaniem dawki)
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: stężenia IFX-1 w osoczu oceniane przed podaniem badanego leku podczas odpowiedniej wizyty.
|
Tydzień 16 (przed podaniem dawki)
|
|
Stężenia C5a w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: stężenie C5a w osoczu
|
Tydzień 16
|
|
Aktywność blokująca IFX-1 10 nM
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: aktywność blokująca IFX-1 10 nM
|
Tydzień 16
|
|
Aktywność blokująca IFX-1 2,5 nM
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: aktywność blokująca IFX-1 2,5 nM
|
Tydzień 16
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Anja Pfaff, PhD, InflaRx GmbH
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 czerwca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby płuc
- Zapalenie naczyń
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Choroby małych naczyń mózgowych
- Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili
- Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń
- Mikroskopowe zapalenie wielonaczyniowe
- Układowe zapalenie naczyń
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Uzupełnij środki inaktywujące
- Prednizon
- Glikokortykosteroidy
- Wilobelimab
Inne numery identyfikacyjne badania
- IFX-1-P2.5
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .