RAの治療を最適化するためのトシリズマブの薬物レベルの使用 (TODORA)

トシリズマブは、IL-6 受容体 (IL-6R) を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。 関節リウマチ（RA）の炎症と症状を軽減するのに効果的であることが証明されています. トシリズマブの皮下 (sc) の登録標準用量は、患者ごとに週 162 mg です。 RA と診断され、トシリズマブ皮下注射で治療されるすべての患者は、同じ用量を投与されるため、高価な生物学的製剤による治療は現在、「万能」アプローチに基づいています。 トシリズマブの薬物動態は個人差が大きいため、この標準用量では広範囲の血清濃度が得られます。 個々の患者の用量を最適化するための調査では、トシリズマブの 1 mg/L の血清レベルが全身的に IL-6 受容体を遮断するのに十分であることが実証されました。これは、これらの低トラフ濃度の患者における CRP レベルの低下によって示されます。 したがって、かなりの割合の患者がトシリズマブに過剰にさらされている可能性があります。 この過剰治療は医療資源の浪費であり、主に感染症などの有害事象のリスク増加に関連している可能性があります。

個々の患者の血清中の薬物濃度を利用することで、過度の暴露を効果的に減らすことができると考えています。 したがって、私たちの仮説は、治療薬モニタリング（TDM）の設定で用量を減らしても、臨床疾患の活動性と安全性には影響しないが、コストは削減されるというものです。

以前の研究に基づいて、最大の治療効果に達するには約 5 mg/L の濃度で十分であると考えています。 したがって、5 mg/L 前後の血清濃度を目指して漸減戦略が開発されました。 この研究で使用される間隔延長のカットオフ濃度を決定するために、モンテカルロ モデリングが実行されました。 シミュレーションが実行され、トラフ濃度が 15 mg/L を超える患者は、大部分の患者で 5 mg/L 前後のレベルになるため、投与間隔を安全に延長できることがわかりました。

この研究は、少なくとも過去 6 か月間、トシリズマブ 162 mg を週 1 回皮下投与した関節リウマチ患者を対象とした 52 週間の無作為化多施設非劣性試験です。 ベースライン訪問中にインフォームド コンセントが得られた後、薬物トラフ濃度を測定するために採血されます。 トシリズマブ濃度が 15 mg/L を超える患者は、投与間隔を毎週 1 回から 2 週間に 1 回に増やすことによる減量、またはトシリズマブの継続投与 (標準用量) に無作為に割り当てられます。 無作為化後、患者は 52 週間追跡されます。 疾患の状態と機能に関するデータは、ベースライン来院時、およびその後 12、28、40、および 52 週間で収集されます。 これらの訪問中に、患者から採血も行われます。 最初の研究訪問中に濃度が15 mg / L未満のすべての患者は無作為化されず、すべて標準治療が継続されます。 この患者グループでは、52 週間後に 1 回のみフォローアップの訪問が行われます。

患者は、Sanquin (アムステルダム) によって開発された指刺しがトシリズマブの薬物レベルを測定するために検証されるサブスタディへの参加を選択することもできます。 研究のこの部分では、3 つの指を刺します。 これらの指刺しは、看護師の助けを借りて12週目の訪問中に行われ、この訪問後の2週間は自宅で行われます.