RA에서 치료를 최적화하기 위한 토실리주맙 약물 수준의 사용 (TODORA)

Tocilizumab은 IL-6 수용체(IL-6R)를 표적으로 하는 인간화 단일 클론 항체입니다. 류마티스 관절염(RA)의 염증과 증상을 줄이는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다. 등록된 토실리주맙 피하 표준 용량(sc)은 모든 환자에 대해 매주 162mg입니다. RA 진단을 ​​받고 토실리주맙 sc로 치료받은 모든 환자는 동일한 용량을 투여받으므로 값비싼 생물학적 제제를 사용한 치료는 현재 '모두에게 적합한' 접근 방식을 기반으로 합니다. 토실리주맙의 약동학에서 개인간 변동성이 크기 때문에 이 표준 용량은 광범위한 혈청 농도를 초래합니다. 개별 환자에 대한 용량을 최적화하기 위한 검색에서 1 mg/L의 토실리주맙의 혈청 수준이 IL-6 수용체를 전신적으로 차단하는 데 적합하다는 것이 입증되었으며, 이는 낮은 최저 농도를 가진 환자에서 CRP 수준의 감소로 나타납니다. 따라서 상당한 비율의 환자가 토실리주맙에 과다 노출될 가능성이 있습니다. 이러한 과잉 치료는 의료 자원의 낭비이며 부작용, 주로 감염의 위험 증가와 관련이 있을 수 있습니다.

우리는 개별 환자의 혈청에서 발견되는 약물 농도를 이용함으로써 과다 노출을 효과적으로 줄일 수 있다고 믿습니다. 따라서 우리의 가설은 치료 약물 모니터링(TDM) 설정에서 선량을 줄이는 것이 임상 질병 활동 및 안전성에 영향을 미치지 않는 반면 비용을 절감한다는 것입니다.

이전 연구를 기반으로 우리는 약 5mg/L의 농도가 최대 치료 효과에 도달하기에 충분하다고 믿습니다. 따라서 테이퍼링 전략은 약 5mg/L의 혈청 농도를 목표로 개발되었습니다. 이 연구에서 사용할 간격 연장에 대한 컷오프 농도를 결정하기 위해 Monte Carlo 모델링을 수행했습니다. 시뮬레이션을 수행한 결과 최저 농도가 15mg/L 이상인 환자는 투여 간격을 안전하게 연장할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이는 대부분의 환자에서 농도가 약 5mg/L에 도달하기 때문입니다.

이 연구는 적어도 지난 6개월 동안 매주 토실리주맙 162mg을 피하로 치료받은 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 52주 무작위, 다기관, 비열등성 시험입니다. 기준선 방문 동안 정보에 입각한 동의를 얻은 후 혈액을 채취하여 약물 최저 농도를 측정합니다. 토실리주맙 농도가 15mg/L 이상인 환자는 투여 간격을 주 1회에서 2주 1회로 늘려 용량을 줄이거나 토실리주맙 용량(표준 용량)을 지속하도록 무작위로 배정됩니다. 무작위 배정 후, 환자는 52주 동안 추적 관찰됩니다. 질병 상태 및 기능에 관한 데이터는 기준선 방문 동안 및 그 후 12, 28, 40 및 52주에 수집됩니다. 이러한 방문 중에 환자에게서도 혈액을 채취합니다. 첫 번째 연구 방문 동안 농도가 15mg/L 미만인 모든 환자는 무작위 배정되지 않고 모두 표준 치료를 계속합니다. 이 환자 그룹에서는 52주 후에 단 한 번의 후속 방문만 수행됩니다.

환자는 또한 Sanquin(암스테르담)이 개발한 손가락 찌름이 토실리주맙 약물 수준을 측정하기 위해 검증되는 하위 연구에 참여하도록 선택할 수 있습니다. 연구의 이 부분은 세 손가락 찌름을 수행하는 것으로 구성됩니다. 이 손가락 찌름은 간호사의 도움으로 12주차 방문 동안 수행되고 이 방문 후 2주 동안 집에서 수행됩니다.