子宮内膜癌と新たに診断された患者におけるネオアジュバントのセレコキシブ (CELEBRIDO)
子宮内膜がん手術前のセレコキシブ投与がインドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ 1 (IDO1) 腫瘍発現と免疫細胞の腫瘍浸潤に及ぼす影響
インドールアミン 2,3 ジオキシゲナーゼ 1 (IDO 1) は、肝臓の外側でトリプトファンを異化する主要な酵素です。
腫瘍における免疫抑制微小環境の生成において重要な役割を果たしていることが示されています。
IDO 発現は、Hennequart らによって示されています。シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) 発現によって駆動されます。
研究者のチームはまた、抗 COX2、セレコキシブが卵巣癌の異種移植モデルで IDO1 発現を減少させ、T 細胞による腫瘍の浸潤をもたらすことを示しました。
その後、研究者は、子宮内膜がん患者における IDO 発現および免疫細胞腫瘍浸潤に対するセレコキシブの術前短期投与の効果を評価するための概念実証研究を実施することを提案しました。
実際、この腫瘍タイプは高レベルの IDO を頻繁に発現することがよく知られています。
調査の概要
詳細な説明
インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ 1 (IDO1) は、効率的な T 細胞の活性化に必要なトリプトファンを分解することによって免疫応答を調節する酵素です。
IDO1 の発現は正常組織では制限されていますが、過剰な T 細胞活性を防ぐために、炎症組織では IFN-γ によって誘導されます。
研究者の共同研究者は、IDO1 が多くのヒト腫瘍で発現しており、IDO1 の薬理学的阻害が IDO1+ マウス腫瘍の免疫拒絶につながることを以前に報告しました。
これらの結果に基づいて、IDO1阻害剤は現在臨床開発中です。
最初の阻害剤であるエパカドスタットは、抗プログラム細胞死 -1 (PD-1) 抗体と組み合わせて有望な結果を示しました。
IDO1 の腫瘍発現は、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) によって生成される IFN-γ によって誘導され、適応免疫抵抗のメカニズムを表します。
ただし、他の腫瘍は、TIL およびインターフェロン ガンマ (INF ガンマ) の非存在下で IDO1 を表現します。
これは、子宮内膜癌で特に頻繁に見られるようです。
この構成的な IDO1 発現は、T 細胞の浸潤を防ぎ、固有の免疫抵抗のメカニズムを表します。
研究者の協力者は最近、IDO1 の構成的腫瘍発現がシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) によって引き起こされ、プロテインキナーゼ C (PKC) およびホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) 経路を介したオートクリンプロスタグランジン E2 (PGE2) シグナル伝達によって媒介されることを示しました。 .
構成的 IDO1 発現は、in vitro で COX-2 阻害剤によって減少しました。
セレコキシブはよく知られ、広く使用されている抗炎症薬です。
COX-2の特異的阻害剤です。
インビボで、セレコキシブは、IDO1発現を減少させ、T細胞浸潤を促進しながら、IDO1発現ヒト腫瘍異種移植片の免疫拒絶を誘導した。
これらの前臨床結果は、IDO1 を構成的に発現する腫瘍を有する患者における COX-2 阻害が、IDO1 発現を減少させ、T 細胞浸潤を増加させ、抗 PD-1/プログラム細胞死リガンド-1 (PD-L1) 療法に対する応答性を増加させる可能性があることを示唆しています。それにより、強化された抗腫瘍活性を発揮します。
研究者は、セレコキシブがこれらの最初の 2 つの効果を誘発できるという臨床的証拠を得たいと考えています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brussels、ベルギー、1200
- 募集
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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コンタクト：
- Mathieu Luyckx, MD
- 電話番号：+3227649509
- メール：mathieu.luyckx@uclouvain.be
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主任研究者：
- Mathieu Luyckx, MD
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Leuven、ベルギー、3000
- まだ募集していません
- Gasthuisberg - KULeuven
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コンタクト：
- Ignace Vergote, PhD
- 電話番号：+ 32 16 3 44635
- メール：ignace.vergote@kuleuven.be
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コンタクト：
- An Coosemans, PhD
- 電話番号：+32 16 3 44635
- メール：an.coosemans@kuleuven.be
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
主な採用基準:
- 女性 > 18 歳。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- -検査パラメータによって定義された適切な腎機能、肝機能、および血液機能。
- -科学的目的のために追加の子宮内膜生検を受けることに同意します。
主な除外基準:
- -セレコキシブに対する既知の過敏症または不耐性
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I 型糖尿病、ホルモン補充療法によって制御される残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は許可されます。
- B型またはC型肝炎、HIV、および妊娠検査が陽性。
- 免疫抑制治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セレコキシブ
原発性子宮内膜腺癌が確認され、一次治癒手術の対象となる患者は、子宮内膜癌の治癒手術の15日前にセレコキシブ400mgを1日2回投与されます。
患者は、封入時および手術中に子宮内膜生検を受ける。
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子宮内膜がんと確認された患者は、手術の 15 日前にセレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セレコキシブ治療後の腫瘍細胞発現IDOの減少。すべての腫瘍細胞の 10% 以上が IDO の染色を有する場合、その腫瘍は 10% 未満の場合、IDO (+) と見なされます。
時間枠：セレコキシブ投与15日後
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免疫組織化学によるセレコキシブ治療後の腫瘍IDO発現の減少、細胞および表現型のデジタル同定、および腫瘍内のIDO陽性細胞のコンピューターカウント（その後、治療前後で比較された総数）。 すべての腫瘍細胞の 10% 以上が IDO 染色されている場合、その腫瘍は IDO (+) と見なされ、10% 未満の場合は (-) と見なされます。 動物モデルに基づいて、セレコキシブによる治療は腫瘍細胞の IDO 発現を減少させ、免疫細胞腫瘍の浸潤を可能にするはずです。 |
セレコキシブ投与15日後
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セレコキシブによる治療後の腫瘍 T 細胞浸潤の変化。分化クラスター (CD) 4 および CD8 T 細胞の数は、治療の前後にカウントされます。
時間枠：セレコキシブ投与15日後
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免疫組織化学によるセレコキシブ治療後のT細胞腫瘍の浸潤の変化、細胞および表現型のデジタル同定、および腫瘍内の異なるT細胞集団のコンピューターカウント（その後、治療前後の合計数の比較）を観察した。
CD4 および CD8 T 細胞の数は、治療前後にカウントされ、治療前後の全サンプルの中央値を比較して、治療前後の T 細胞の総数に有意差があるかどうかを評価します。 .
単位 = CD4 および CD8 T 細胞の番号。
動物モデルに基づいて、研究者は、セレコキシブ治療後にT細胞浸潤が大幅に増加すると予想しています
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セレコキシブ投与15日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 4.0 (CTCAE v4.0) によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数。
時間枠：セレコキシブの最初の摂取から手術の翌日まで
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CTCAE v4.0、グレード 1 軽度による有害事象の評価とスケーリング。無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。 グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの制限 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 有害事象に関連するグレード 5 の死亡。 |
セレコキシブの最初の摂取から手術の翌日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Benoit van den Eynde, PhD、Institut de Duve - UCL
- スタディディレクター：Nicolas Van Baeren, PhD、Institut de Duve- UCL
- スタディチェア：Jean-François Baurain, PhD、Cliniques universitaire St-Luc
- スタディチェア：Pierre van der Bruggen, PhD、Institut de Duve
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月13日
一次修了 (予想される)
2022年6月30日
研究の完了 (予想される)
2022年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月27日
最初の投稿 (実際)
2019年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月7日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUC19-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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