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Celecoxibe Neoadjuvante em Pacientes Recém-diagnosticadas com Carcinoma de Endométrio (CELEBRIDO)

7 de janeiro de 2020 atualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Influência da Administração de Celecoxibe Antes da Cirurgia para Câncer de Endométrio na Expressão Tumoral de Indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1) e Infiltração Tumoral de Células Imunes

A indoleamina 2,3 dioxigenase 1 (IDO 1) é a principal enzima que cataboliza o triptofano fora do fígado. Foi demonstrado que ela desempenha um papel importante na geração de um microambiente imunossupressor em tumores. A expressão de IDO foi demonstrada por Hennequart et al. ser impulsionado pela expressão da ciclooxigenase-2 (COX-2). A equipe do investigador também mostrou que o anti-COX2, celecoxib, pode diminuir a expressão de IDO1 em modelos de xenoenxerto de câncer de ovário e resultar em uma infiltração do tumor por células T. O investigador propôs então realizar um estudo de prova de conceito para avaliar o efeito da administração pré-operatória curta de Celecoxib na expressão de IDO e na infiltração de tumores de células imunes, em pacientes com câncer de endométrio. De fato, esse tipo de tumor é bem conhecido por expressar frequentemente um alto nível de IDO.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1) é uma enzima que regula as respostas imunes ao degradar o triptofano, necessário para a ativação eficiente das células T. A expressão de IDO1 é limitada em tecidos normais, mas é induzida por IFN-gama em tecidos inflamatórios, para evitar atividade excessiva de células T. Os colaboradores do investigador relataram anteriormente que o IDO1 é expresso em muitos tumores humanos e que a inibição farmacológica do IDO1 leva à rejeição imunológica de tumores de camundongos IDO1+. Com base nesses resultados, os inibidores de IDO1 estão agora em desenvolvimento clínico. Um primeiro inibidor, Epacadostat, mostrou resultados encorajadores combinados com anticorpos anti-Morte Celular Programada -1 (PD-1). A expressão tumoral de IDO1 pode ser induzida por IFN-gama, que é produzido por linfócitos infiltrantes de tumor (TIL), e representa um mecanismo de resistência imune adaptativa. No entanto, outros tumores expressam IDO1 na ausência de TIL e Interferon-gama (INF gama). Isso parece ser particularmente frequente no carcinoma endometrial. Essa expressão constitutiva de IDO1 impede a infiltração de células T e representa um mecanismo de resistência imune intrínseca. Os colaboradores do investigador mostraram recentemente que a expressão tumoral constitutiva de IDO1 foi desencadeada pela ciclooxigenase-2 (COX-2) e mediada pela sinalização autócrina da prostaglandina-E2 (PGE2) através das vias da proteína quinase C (PKC) e fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K). . A expressão constitutiva de IDO1 foi reduzida por inibidores de COX-2 in vitro. O celecoxibe é um anti-inflamatório conhecido e amplamente utilizado. É um inibidor específico da COX-2. In vivo, o celecoxib induziu a rejeição imunológica de xenoenxertos de tumor humano que expressam IDO1, reduzindo a expressão de IDO1 e promovendo a infiltração de células T. Esses resultados pré-clínicos sugerem que a inibição de COX-2 em pacientes portadores de tumores que expressam IDO1 constitutivamente diminuirá a expressão de IDO1, aumentará a infiltração de células T e pode aumentar a capacidade de resposta à terapia anti-PD-1/Programmed Cell Death Ligand-1 (PD-L1) e portanto, exercem atividade antitumoral aumentada. Os investigadores desejam obter evidências clínicas de que o celecoxibe pode induzir esses dois primeiros efeitos

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

48

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Recrutamento
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Ainda não está recrutando
        • Gasthuisberg - KULeuven
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Mulheres > 18 anos de idade.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Funções renais, hepáticas e hematológicas adequadas, conforme definido por parâmetros laboratoriais.
  • Concorda em submeter-se a biópsias endometriais adicionais para fins científicos.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao celecoxibe
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. São permitidos vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual controlado por terapia de reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo.
  • Hepatite B ou C positiva, HIV e testes de gravidez.
  • Tratamento imunossupressor

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Celecoxibe
Pacientes com adenocarcinoma endometrioide primário confirmado elegíveis para cirurgia curativa de primeira linha receberão celecoxibe 400 mg duas vezes ao dia, por 15 dias antes da cirurgia curativa para o câncer de endométrio. As pacientes serão submetidas a uma biópsia endometrial na inclusão e durante a cirurgia.
Medicamento: Celecoxibe 200mg cápsula
Paciente confirmado com câncer de endométrio receberá Celecoxib 200 mg duas vezes ao dia, 15 dias antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Inibidor da ciclooxigenase-2 (COX-2)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução da expressão de células tumorais IDO após tratamento com celecoxibe. Se mais de 10% de todas as células tumorais tiverem coloração para IDO, o tumor é considerado IDO (+), se menos de 10%.
Prazo: após 15 dias da administração do celecoxibe

Redução da expressão de IDO tumoral após tratamento com Celecoxib por imuno-histoquímica, identificação digital das células e fenótipo e contagem computadorizada de células IDO positivas dentro do tumor (número total comparado antes e depois do tratamento). Se mais de 10% de todas as células tumorais tiverem coloração para IDO, o tumor é considerado IDO (+), se menos de 10%, é considerado (-).

Com base em modelos animais, o tratamento com celecoxib deve diminuir a expressão de IDO em células tumorais, permitindo a infiltração de células imunes tumorais.
após 15 dias da administração do celecoxibe
Modificação da infiltração de células T tumorais após o tratamento com celecoxib. O número de clusters de diferenciação (CD) 4 e células T CD8 será contado antes e após o tratamento.
Prazo: após 15 dias da administração do celecoxibe
Observou-se a modificação da infiltração tumoral de células T após o tratamento com celecoxib por imuno-histoquímica, identificação digital das células e fenótipo e contagem computadorizada das diferentes populações de células T dentro do tumor (número total comparado antes e após o tratamento). O número de células T CD4 e CD8 será contado antes e depois do tratamento e a mediana de toda a amostra antes e depois do tratamento será comparada para avaliar se há diferença significativa do número total de células T antes e depois do tratamento . Unit= nombre de CD4 e CD8 T Cells. Com base no modelo animal, os investigadores esperam ter um aumento significativo da infiltração de células T após o tratamento com celecoxib
após 15 dias da administração do celecoxibe

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos Versão 4.0 (CTCAE v4.0).
Prazo: desde a primeira tomada do celecoxib até um dia após a cirurgia

Avaliação e escalonamento de eventos adversos de acordo com CTCAE v4.0, Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada;

Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando o autocuidado Grau 4 Consequências que ameaçam a vida; intervenção urgente indicada. Óbito de Grau 5 relacionado a Evento Adverso.
desde a primeira tomada do celecoxib até um dia após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Investigadores

  • Diretor de estudo: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Diretor de estudo: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Cadeira de estudo: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Cadeira de estudo: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LUC19-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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