Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy celekoksyb u nowo zdiagnozowanych pacjentek z rakiem endometrium (CELEBRIDO)

7 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Wpływ podania celekoksybu przed operacją raka endometrium na ekspresję 2,3-dioksygenazy indolaminy 1 (IDO1) w guzie i naciek komórek odpornościowych w guzie

Indoloamino-2,3 dioksygenaza 1 (IDO 1) jest głównym enzymem katabolizującym tryptofan poza wątrobą. Wykazano, że odgrywa ona ważną rolę w generowaniu immunosupresyjnego mikrośrodowiska w nowotworach. Ekspresję IDO wykazali Hennequart i in. być napędzany przez ekspresję cyklooksygenazy-2 (COX-2). Zespół badaczy wykazał również, że anty-COX2, celekoksyb, może w ksenoprzeszczepie modeli raka jajnika zmniejszać ekspresję IDO1 i powodować naciekanie guza przez limfocyty T. Badacz zaproponował następnie przeprowadzenie badania typu „proof of concept” w celu oceny wpływu przedoperacyjnego krótkiego podania celekoksybu na ekspresję IDO i naciekanie komórek odpornościowych guzów u pacjentek z rakiem endometrium. Rzeczywiście, ten typ nowotworu jest dobrze znany z tego, że często wyraża wysoki poziom IDO.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

2,3-dioksygenaza indolaminy 1 (IDO1) jest enzymem regulującym odpowiedzi immunologiczne poprzez degradację tryptofanu, który jest niezbędny do skutecznej aktywacji limfocytów T. Ekspresja IDO1 jest ograniczona w normalnych tkankach, ale jest indukowana przez IFN-gamma w tkankach zapalnych, aby zapobiec nadmiernej aktywności komórek T. Współpracownicy badacza wcześniej informowali, że IDO1 ulega ekspresji w wielu ludzkich nowotworach i że farmakologiczne hamowanie IDO1 prowadzi do odrzucenia immunologicznego guzów myszy IDO1+. Na podstawie tych wyników inhibitory IDO1 są obecnie w fazie badań klinicznych. Pierwszy inhibitor, Epacadostat, dał zachęcające wyniki w połączeniu z przeciwciałami przeciwko programowanej śmierci komórki -1 (PD-1). Ekspresja IDO1 w guzie może być indukowana przez IFN-gamma, który jest wytwarzany przez limfocyty naciekające nowotwór (TIL) i reprezentuje mechanizm adaptacyjnej odporności immunologicznej. Jednak inne guzy wyrażają IDO1 pod nieobecność TIL i interferonu gamma (INF gamma). Wydaje się, że jest to szczególnie częste w raku endometrium. Ta konstytutywna ekspresja IDO1 zapobiega infiltracji komórek T i reprezentuje mechanizm wewnętrznej odporności immunologicznej. Współpracownicy badacza niedawno wykazali, że konstytutywna ekspresja IDO1 w guzie była wyzwalana przez cyklooksygenazę-2 (COX-2) i pośredniczona przez autokrynną sygnalizację prostaglandyny-E2 (PGE2) za pośrednictwem kinazy białkowej C (PKC) i kinazy fosfoinozytydowej 3 (PI3K). . Konstytutywna ekspresja IDO1 została zmniejszona przez inhibitory COX-2 in vitro. Celekoksyb jest dobrze znanym i szeroko stosowanym lekiem przeciwzapalnym. Jest swoistym inhibitorem COX-2. In vivo celekoksyb indukował odrzucenie immunologiczne ksenoprzeszczepów ludzkich nowotworów wykazujących ekspresję IDO1, jednocześnie zmniejszając ekspresję IDO1 i promując naciek komórek T. Te przedkliniczne wyniki sugerują, że hamowanie COX-2 u pacjentów z guzami wykazującymi konstytutywną ekspresję IDO1 zmniejszy ekspresję IDO1, zwiększy naciek limfocytów T i może zwiększyć reakcję na terapię anty-PD-1/ligandem programowanej śmierci komórki-1 (PD-L1) i w ten sposób wywierają zwiększoną aktywność przeciwnowotworową. Badacze chcą uzyskać dowody kliniczne, że celekoksyb może wywoływać te dwa pierwsze efekty

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Rekrutacyjny
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgia, 3000

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Kobiety > 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Odpowiednie funkcje nerek, wątroby i hematologiczne, określone przez parametry laboratoryjne.
  • Wyraża zgodę na wykonanie dodatkowych biopsji endometrium w celach naukowych.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na celekoksyb
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Dopuszczalne są bielactwo, cukrzyca typu I, resztkowa niedoczynność tarczycy kontrolowana hormonalną terapią zastępczą, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
  • Pozytywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV i testy ciążowe.
  • Leczenie immunosupresyjne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Celekoksyb
Pacjentki z potwierdzonym pierwotnym gruczolakorakiem endometrioidalnym kwalifikujące się do operacji pierwszego rzutu będą otrzymywać celekoksyb w dawce 400 mg dwa razy dziennie przez 15 dni przed operacją radykalną z powodu raka endometrium. Pacjentki zostaną poddane biopsji endometrium w momencie włączenia iw trakcie operacji.
Lek: Celecoxib 200mg kapsułka
Pacjentka z potwierdzonym rakiem endometrium będzie otrzymywać dwa razy dziennie po 200 mg celekoksybu na 15 dni przed operacją.
Inne nazwy:
  • Inhibitor cyklooksygenazy-2 (COX-2).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie ekspresji komórek nowotworowych IDO po leczeniu celekoksybem. Jeśli więcej niż 10% wszystkich komórek nowotworowych ma wybarwienie na obecność IDO, guz uważa się za IDO (+), jeśli mniej niż 10%.
Ramy czasowe: po 15 dniach podawania celekoksybu

Zmniejszenie ekspresji IDO w guzie po leczeniu celekoksybem za pomocą immunohistochemii, cyfrowej identyfikacji komórek i fenotypu oraz zliczenia komputerowego komórek IDO-dodatnich wewnątrz guza (następnie całkowita liczba porównana przed i po leczeniu). Jeśli więcej niż 10% wszystkich komórek nowotworowych ma wybarwienie na IDO, guz uważa się za IDO (+), jeśli mniej niż 10%, uważa się, że (-).

Na podstawie modeli zwierzęcych leczenie celekoksybem powinno zmniejszać ekspresję IDO w komórkach nowotworowych, umożliwiając naciek komórek odpornościowych guza.
po 15 dniach podawania celekoksybu
Modyfikacja nacieku limfocytów T guza po leczeniu celekoksybem. Liczba limfocytów T Cluster of Difference (CD) 4 i CD8 zostanie zliczona przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: po 15 dniach podawania celekoksybu
Zaobserwowano modyfikację nacieku komórek T guza nowotworowego po leczeniu celekoksybem za pomocą immunohistochemii, cyfrowej identyfikacji komórek i fenotypu oraz zliczenia komputerowego różnych populacji komórek T wewnątrz guza (następnie porównano całkowitą liczbę przed i po leczeniu). Liczba limfocytów T CD4 i CD8 zostanie zliczona przed i po leczeniu, a mediana wszystkich próbek przed i po leczeniu zostanie porównana w celu oceny, czy istnieje znacząca różnica całkowitej liczby limfocytów T przed i po leczeniu . Jednostka = liczba komórek T CD4 i CD8. W oparciu o model zwierzęcy badacze spodziewają się znacznego wzrostu nacieku limfocytów T po leczeniu celekoksybem
po 15 dniach podawania celekoksybu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zgodnie z oceną Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 4.0 (CTCAE v4.0).
Ramy czasowe: od pierwszego przyjęcia celekoksybu do jednego dnia po operacji

Ocena i skalowanie zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE v4.0, stopień 1 łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja;

Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Zgon stopnia 5 związany ze zdarzeniem niepożądanym.
od pierwszego przyjęcia celekoksybu do jednego dnia po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Dyrektor Studium: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Krzesło do nauki: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Krzesło do nauki: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUC19-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj