Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Celecoxib hos nyligen diagnostiserade patienter med endometriekarcinom (CELEBRIDO)

7 januari 2020 uppdaterad av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Inverkan av Celecoxib-administrationen före operation för endometriecancer på indolamin 2,3-dioxygenas 1 (IDO1) tumöruttryck och immunceller Tumörinfiltration

Indolamin 2,3 dioxygenas 1 (IDO 1) är det huvudsakliga enzymet som kataboliserar tryptofan utanför levern. Det har visat sig att det spelar en viktig roll för att skapa en immunsuppressiv mikromiljö i tumörer. IDO-uttryck har visats av Hennequart et al. att drivas av cyklooxygenas-2 (COX-2) uttryck. Utredarens team visade också att anti-COX2, celecoxib, i ett xenograft-modeller av äggstockscancer kan minska IDO1-uttrycket och resultera i en infiltration av tumören av T-celler. Utredaren föreslog sedan att genomföra en proof of concept-studie för att utvärdera effekten av preoperativ kort administrering av Celecoxib på IDO-uttryck och immuncellstumörinfiltration hos patienter med endometriecancer. Faktum är att denna tumörtyp är välkänd för att ofta uttrycka en hög nivå av IDO.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Indolamin 2,3-dioxygenas 1 (IDO1) är ett enzym som reglerar immunsvar genom att bryta ner tryptofan, vilket krävs för effektiv T-cellsaktivering. IDO1-uttryck är begränsat i normala vävnader men induceras av IFN-gamma i inflammatoriska vävnader, för att förhindra överdriven T-cellsaktivitet. Utredarens medarbetare rapporterade tidigare att IDO1 uttrycks i många mänskliga tumörer och att farmakologisk hämning av IDO1 leder till immunavstötning av IDO1+ mustumörer. Baserat på dessa resultat är IDO1-hämmare nu i klinisk utveckling. En första hämmare, Epacadostat, visade uppmuntrande resultat i kombination med antikroppar mot programmerad celldöd -1 (PD-1). Tumöruttryck av IDO1 kan induceras av IFN-gamma, som produceras av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL), och representerar en mekanism för adaptiv immunresistens. Andra tumörer uttrycker dock IDO1 i frånvaro av TIL och Interferon-gamma (INF gamma). Detta verkar vara särskilt vanligt vid endometriekarcinom. Detta konstitutiva IDO1-uttryck förhindrar T-cellsinfiltration och representerar en mekanism för inre immunresistens. Utredarens medarbetare visade nyligen att konstitutivt tumöruttryck av IDO1 triggades av cyklooxygenas-2 (COX-2) och medierades av autokrin prostaglandin-E2 (PGE2)-signalering via proteinkinas C (PKC) och fosfoinositid 3-kinas (PI3K)-vägar . Konstitutivt IDO1-uttryck reducerades av COX-2-hämmare in vitro. Celecoxib är ett välkänt och allmänt använt antiinflammatoriskt läkemedel. Det är en specifik hämmare av COX-2. In vivo inducerade celecoxib immunavstötning av IDO1-uttryckande humana tumörxenotransplantat, samtidigt som det minskade IDO1-uttrycket och främjade T-cellsinfiltration. Dessa prekliniska resultat tyder på att COX-2-hämning hos patienter som bär på tumörer som uttrycker IDO1 konstitutivt kommer att minska IDO1-uttrycket, öka T-cellsinfiltrationen och kan öka känsligheten för anti-PD-1/Programmed Cell Death Ligand-1(PD-L1)-terapi och utövar därigenom förbättrad antitumöraktivitet. Utredarna vill få kliniska bevis för att celecoxib kan inducera dessa två första effekter

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekrytering
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgien, 3000

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Kvinnor > 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
  • Adekvata njur-, lever- och hematologiska funktioner som definieras av laboratorieparametrar.
  • Går med på att genomgå ytterligare endometriebiopsier för vetenskapliga ändamål.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Känd överkänslighet eller intolerans mot celecoxib
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos kontrollerad av hormonsubstitutionsterapi, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger är tillåtna.
  • Positiva hepatit B eller C, HIV och graviditetstester.
  • Immunsuppressiv behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Celecoxib
Patienter med bekräftat primärt endometrioid adenokarcinom som är berättigat till första linjens kurativ kirurgi kommer att få celecoxib 400 mg två gånger om dagen, i 15 dagar före den kurativa operationen för sin endometriecancer. Patienterna kommer att genomgå en endometriebiopsi vid inkluderingen och under operationen.
Läkemedel: Celecoxib 200mg kapsel
Patient bekräftad med endometriecancer kommer att få två gånger dagligen 200 mg Celecoxib, 15 dagar före operationen.
Andra namn:
  • Cyklooxygenas-2 (COX-2) hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av tumörcellers uttryck IDO efter celecoxibbehandling. Om mer än 10 % av alla tumörceller har en färgning för IDO, anses tumören som IDO (+), om mindre än 10 %.
Tidsram: efter 15 dagars administrering av celecoxib

Minskning av tumör-IDO-uttryck efter Celecoxib-behandling genom immunhistokemi, digital identifiering av cellerna och fenotyp och datorantal av IDO-positiva celler inuti tumören (sedan totalt antal jämfört före och efter behandlingen). Om mer än 10 % av alla tumörceller har en färgning för IDO, anses tumören som IDO (+), om mindre än 10 % anses den som (-).

Baserat på djurmodeller bör behandlingen med celecoxib minska IDO-uttrycket i tumörceller, vilket möjliggör infiltration av en immuncellstumör.
efter 15 dagars administrering av celecoxib
Modifiering av infiltration av tumör T-celler efter behandlingen med celecoxib. Antalet Cluster of Differenciation (CD) 4 och CD8 T-celler kommer att räknas före och efter behandlingen.
Tidsram: efter 15 dagars administrering av celecoxib
Observerade modifieringen av T-celltumörens infiltration efter celecoxib-behandlingen genom immunhistokemi, digital identifiering av cellerna och fenotyp och datorräkning av de olika T-cellspopulationerna inuti tumören (sedan totalt antal jämfört före och efter behandlingen). Antalet CD4 och CD8 T-celler kommer att räknas före och efter behandlingen och medianen för alla prover före och efter behandlingen kommer att jämföras för att bedöma om det finns en signifikant skillnad mellan det totala antalet T-celler före och efter behandlingen . Enhet= nombre för CD4 och CD8 T-celler. Baserat på en djurmodell förväntar sig forskarna att ha en signifikant ökning av T-cellsinfiltration efter celecoxibbehandlingen
efter 15 dagars administrering av celecoxib

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 4.0 (CTCAE v4.0).
Tidsram: från det första intaget av celecoxib till en dag efter operationen

Bedömning och skalning av biverkningar enligt CTCAE v4.0, Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad;

Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande av egenvård Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 Död relaterad till biverkning.
från det första intaget av celecoxib till en dag efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Utredare

  • Studierektor: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Studierektor: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Studiestol: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Studiestol: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 november 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

30 juni 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2019

Första postat (Faktisk)

29 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LUC19-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Endometrium cancer

Kliniska prövningar på Celecoxib 200mg kapsel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera