Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant celecoxib bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met endometriumcarcinoom (CELEBRIDO)

7 januari 2020 bijgewerkt door: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Invloed van de Celecoxib-toediening voorafgaand aan een operatie voor endometriumkanker op indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) Tumorexpressie en immuuncellen Tumorinfiltratie

Indoleamine 2,3 dioxygenase 1 (IDO 1) is het belangrijkste enzym dat tryptofaan buiten de lever kataboliseert. Het is aangetoond dat het een belangrijke rol speelt bij het genereren van een immunosuppressieve micro-omgeving in tumoren. IDO-expressie is aangetoond door Hennequart et al. worden aangedreven door Cyclooxygenase-2 (COX-2) expressie. Het team van de onderzoeker toonde ook aan dat anti-COX2, celecoxib, in xenograft-modellen van eierstokkanker de IDO1-expressie kan verminderen en kan resulteren in een infiltratie van de tumor door T-cellen. De onderzoeker stelde vervolgens voor om een ​​proof of concept-studie uit te voeren om het effect te evalueren van preoperatieve korte toediening van Celecoxib op IDO-expressie en immuunceltumorinfiltratie bij patiënten met endometriumkanker. Het is inderdaad bekend dat dit tumortype vaak een hoog niveau van IDO uitdrukt.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is een enzym dat immuunresponsen reguleert door tryptofaan af te breken, wat nodig is voor efficiënte T-celactivering. IDO1-expressie is beperkt in normale weefsels, maar wordt geïnduceerd door IFN-gamma in inflammatoire weefsels om overmatige T-celactiviteit te voorkomen. De medewerkers van de onderzoeker meldden eerder dat IDO1 tot expressie komt in veel menselijke tumoren en dat farmacologische remming van IDO1 leidt tot immuunafstoting van IDO1+ muizentumoren. Op basis van deze resultaten zijn IDO1-remmers nu in klinische ontwikkeling. Een eerste remmer, Epacadostat, liet bemoedigende resultaten zien in combinatie met anti-Programmed Cell Death-1 (PD-1) antilichamen. Tumorexpressie van IDO1 kan worden geïnduceerd door IFN-gamma, dat wordt geproduceerd door tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL), en vertegenwoordigt een mechanisme van adaptieve immuunresistentie. Andere tumoren brengen echter IDO1 tot expressie in afwezigheid van TIL en Interferon-gamma (INF-gamma). Dit lijkt vooral frequent te zijn bij endometriumcarcinoom. Deze constitutieve IDO1-expressie voorkomt infiltratie van T-cellen en vertegenwoordigt een mechanisme van intrinsieke immuunresistentie. De medewerkers van de onderzoeker hebben onlangs aangetoond dat constitutieve tumorexpressie van IDO1 werd getriggerd door cyclo-oxygenase-2 (COX-2) en gemedieerd door autocriene prostaglandine-E2 (PGE2)-signalering via de Protein Kinase C (PKC) en fosfoinositide 3-kinase (PI3K) routes . Constitutieve IDO1-expressie werd in vitro verminderd door COX-2-remmers. Celecoxib is een bekend en veel gebruikt ontstekingsremmend medicijn. Het is een specifieke remmer van COX-2. In vivo induceerde celecoxib immuunafstoting van menselijke tumorxenotransplantaten die IDO1 tot expressie brengen, terwijl IDO1-expressie werd verminderd en T-celinfiltratie werd bevorderd. Deze preklinische resultaten suggereren dat COX-2-remming bij patiënten die drager zijn van tumoren die IDO1 constitutief tot expressie brengen, de IDO1-expressie zal verminderen, de T-celinfiltratie zal verhogen en de respons op anti-PD-1/Programmed Cell Death Ligand-1 (PD-L1)-therapie zou kunnen verhogen en daardoor een verhoogde antitumoractiviteit uitoefenen. De onderzoekers willen klinisch bewijs verkrijgen dat celecoxib deze eerste twee effecten kan veroorzaken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Werving
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, België, 3000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Vrouwen > 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
  • Adequate nier-, lever- en hematologische functies zoals gedefinieerd door laboratoriumparameters.
  • Stemt ermee in om aanvullende endometriumbiopten te ondergaan voor wetenschappelijke doeleinden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor celecoxib
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Vitiligo, diabetes mellitus type I, residuele hypothyreoïdie die onder controle wordt gehouden door hormoonsubstitutietherapie, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger zijn toegestaan.
  • Positieve hepatitis B of C, HIV en zwangerschapstesten.
  • Immunosuppressieve behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Celecoxib
Patiënten met bevestigd primair endometrioïde adenocarcinoom die in aanmerking komen voor eerstelijns curatieve chirurgie, zullen celecoxib 400 mg tweemaal daags krijgen, gedurende 15 dagen vóór de curatieve operatie voor hun endometriumkanker. De patiënten ondergaan een endometriumbiopsie bij de opname en tijdens de operatie.
Geneesmiddel: Celecoxib-capsule van 200 mg
Patiënt met bevestigde endometriumkanker krijgt tweemaal daags 200 mg Celecoxib, 15 dagen voor de operatie.
Andere namen:
  • Cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van expressie van tumorcellen IDO na behandeling met celecoxib. Als meer dan 10% van alle tumorcellen een kleuring voor IDO hebben, wordt de tumor als IDO (+) beschouwd, indien minder dan 10%.
Tijdsspanne: na 15 dagen toediening van celecoxib

Vermindering van tumor-IDO-expressie na Celecoxib-behandeling door immunohistochemie, digitale identificatie van de cellen en het fenotype en computertelling van IDO-positieve cellen in de tumor (vervolgens totaal aantal vergeleken voor en na de behandeling). Als meer dan 10% van alle tumorcellen een kleuring voor IDO hebben, wordt de tumor als IDO (+) beschouwd, als minder dan 10% als (-).

Op basis van diermodellen zou de behandeling met celecoxib de IDO-expressie in tumorcellen moeten verminderen, waardoor de infiltratie van een immuunceltumor mogelijk wordt.
na 15 dagen toediening van celecoxib
Modificatie van de infiltratie van tumor-T-cellen na de behandeling met celecoxib. Voor en na de behandeling wordt het aantal Cluster of Differenciation (CD) 4 en CD8 T-cellen geteld.
Tijdsspanne: na 15 dagen toediening van celecoxib
Waargenomen de wijziging van de infiltratie van de T-celtumor na de behandeling met celecoxib door immunohistochemie, digitale identificatie van de cellen en het fenotype en computertelling van de verschillende T-celpopulaties in de tumor (vervolgens het totale aantal vergeleken voor en na de behandeling). Het aantal CD4- en CD8-T-cellen wordt geteld voor en na de behandeling en de mediaan van alle monsters voor en na de behandeling wordt vergeleken om te beoordelen of er een significant verschil is tussen het totale aantal T-cellen voor en na de behandeling . Eenheid = aantal CD4- en CD8-T-cellen. Op basis van diermodellen verwachten de onderzoekers een significante toename van de infiltratie van T-cellen na de behandeling met celecoxib
na 15 dagen toediening van celecoxib

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Event versie 4.0 (CTCAE v4.0).
Tijdsspanne: vanaf de eerste inname van de celecoxib tot één dag na de operatie

Beoordeling en schaling van bijwerkingen volgens CTCAE v4.0, Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd;

Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkte zelfzorg Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan bijwerking.
vanaf de eerste inname van de celecoxib tot één dag na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Onderzoekers

  • Studie directeur: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Studie directeur: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Studie stoel: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Studie stoel: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LUC19-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren