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Celecoxib neoadyuvante en pacientes recién diagnosticadas con carcinoma de endometrio (CELEBRIDO)

7 de enero de 2020 actualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Influencia de la administración de celecoxib antes de la cirugía por cáncer de endometrio sobre la expresión tumoral de indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) y la infiltración tumoral de células inmunitarias

La indoleamina 2,3 dioxigenasa 1 (IDO 1) es la principal enzima que cataboliza el triptófano fuera del hígado. Se ha demostrado que juega un papel importante en la generación de un microambiente inmunosupresor en los tumores. La expresión de IDO ha sido demostrada por Hennequart et al. ser impulsado por la expresión de ciclooxigenasa-2 (COX-2). El equipo del investigador también demostró que el anti-COX2, celecoxib, puede disminuir la expresión de IDO1 en modelos de xenoinjerto de cáncer de ovario y provocar una infiltración del tumor por células T. El investigador propuso entonces realizar un estudio de prueba de concepto para evaluar el efecto de la administración breve preoperatoria de Celecoxib sobre la expresión de IDO y la infiltración de tumores de células inmunitarias en pacientes con cáncer de endometrio. De hecho, este tipo de tumor es bien conocido por expresar con frecuencia un alto nivel de IDO.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) es una enzima que regula las respuestas inmunitarias al degradar el triptófano, que es necesario para la activación eficiente de las células T. La expresión de IDO1 está limitada en tejidos normales pero es inducida por IFN-gamma en tejidos inflamatorios, para prevenir una actividad excesiva de células T. Los colaboradores del investigador informaron anteriormente que IDO1 se expresa en muchos tumores humanos y que la inhibición farmacológica de IDO1 conduce al rechazo inmunológico de los tumores de ratón IDO1+. En base a estos resultados, los inhibidores de IDO1 se encuentran ahora en desarrollo clínico. Un primer inhibidor, el epacadostat, mostró resultados alentadores combinado con anticuerpos anti-muerte celular programada-1 (PD-1). La expresión tumoral de IDO1 puede ser inducida por IFN-gamma, que es producido por linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), y representa un mecanismo de resistencia inmune adaptativa. Sin embargo, otros tumores expresan IDO1 en ausencia de TIL e Interferón-gamma (INF gamma). Esto parece ser particularmente frecuente en el carcinoma de endometrio. Esta expresión constitutiva de IDO1 previene la infiltración de células T y representa un mecanismo de resistencia inmunitaria intrínseca. Los colaboradores del investigador demostraron recientemente que la expresión tumoral constitutiva de IDO1 fue desencadenada por la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y mediada por la señalización autocrina de la prostaglandina-E2 (PGE2) a través de las vías de la proteína quinasa C (PKC) y la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K). . La expresión constitutiva de IDO1 fue reducida por los inhibidores de COX-2 in vitro. Celecoxib es un fármaco antiinflamatorio bien conocido y ampliamente utilizado. Es un inhibidor específico de la COX-2. In vivo, celecoxib indujo el rechazo inmunitario de xenoinjertos de tumores humanos que expresan IDO1, al mismo tiempo que reducía la expresión de IDO1 y promovía la infiltración de células T. Estos resultados preclínicos sugieren que la inhibición de COX-2 en pacientes portadores de tumores que expresan IDO1 de manera constitutiva disminuirá la expresión de IDO1, aumentará la infiltración de células T y podría aumentar la capacidad de respuesta a la terapia anti-PD-1/ligando de muerte celular programada-1 (PD-L1) y ejercen de este modo una actividad antitumoral mejorada. Los investigadores desean obtener evidencia clínica de que celecoxib puede inducir estos dos primeros efectos

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Reclutamiento
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Aún no reclutando
        • Gasthuisberg - KULeuven
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Mujeres > 18 años de edad.
  • Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
  • Funciones renales, hepáticas y hematológicas adecuadas según lo definido por los parámetros de laboratorio.
  • Acepta someterse a biopsias endometriales adicionales con fines científicos.

Criterios clave de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida o intolerancia a celecoxib
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permiten el vitíligo, la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo residual controlado por terapia de sustitución hormonal, la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  • Pruebas positivas de hepatitis B o C, VIH y embarazo.
  • Tratamiento inmunosupresor

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Celecoxib
Los pacientes con adenocarcinoma endometrioide primario confirmado elegibles para cirugía curativa de primera línea recibirán 400 mg de celecoxib dos veces al día, durante 15 días antes de la cirugía curativa para su cáncer de endometrio. A las pacientes se les realizará una biopsia endometrial en el momento de la inclusión y durante la cirugía.
Droga: Cápsula de 200 mg de celecoxib
La paciente confirmada con cáncer de endometrio recibirá 200 mg de Celecoxib dos veces al día, 15 días antes de la cirugía.
Otros nombres:
  • Inhibidor de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción de la expresión de IDO en células tumorales tras el tratamiento con celecoxib. Si más del 10% de todas las células tumorales tienen tinción para IDO, el tumor se considera como IDO (+), si es menor del 10%.
Periodo de tiempo: después de 15 días de la administración de celecoxib

Reducción de la expresión de IDO tumoral después del tratamiento con Celecoxib mediante inmunohistoquímica, identificación digital de las células y fenotipo y conteo computarizado de células IDO positivas dentro del tumor (luego el número total comparado antes y después del tratamiento). Si más del 10% de todas las células tumorales tienen tinción para IDO, el tumor se considera como IDO (+), si menos del 10%, se considera como (-).

Basado en modelos animales, el tratamiento con celecoxib debería disminuir la expresión de IDO en las células tumorales, permitiendo la infiltración de células inmunes en el tumor.
después de 15 días de la administración de celecoxib
Modificación de la infiltración de Células T tumorales tras el tratamiento con celecoxib. El número de linfocitos T del grupo de diferenciación (CD) 4 y CD8 se contará antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: después de 15 días de la administración de celecoxib
Se observó la modificación de la infiltración tumoral de células T después del tratamiento con celecoxib mediante inmunohistoquímica, identificación digital de las células y fenotipo y conteo computarizado de las diferentes poblaciones de células T dentro del tumor (luego el número total comparado antes y después del tratamiento). Se contará el número de células T CD4 y CD8 antes y después del tratamiento y se comparará la mediana de toda la muestra antes y después del tratamiento para evaluar si existe una diferencia significativa en el número total de células T antes y después del tratamiento. . Unidad= nombre de las células T CD4 y CD8. Basado en un modelo animal, los investigadores esperan tener un aumento significativo de la infiltración de células T después del tratamiento con celecoxib.
después de 15 días de la administración de celecoxib

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 4.0 (CTCAE v4.0).
Periodo de tiempo: desde la primera toma de celecoxib hasta un día después de la cirugía

Evaluación y escalado de eventos adversos según CTCAE v4.0, Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada;

Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 Muerte relacionada con evento adverso.
desde la primera toma de celecoxib hasta un día después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Investigadores

  • Director de estudio: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Director de estudio: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Silla de estudio: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Silla de estudio: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

30 de junio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LUC19-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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