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Celecoxib neoadiuvante in pazienti di nuova diagnosi con carcinoma endometriale (CELEBRIDO)

7 gennaio 2020 aggiornato da: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Influenza della somministrazione di celecoxib prima dell'intervento chirurgico per il cancro dell'endometrio sull'espressione tumorale dell'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1) e sull'infiltrazione del tumore delle cellule immunitarie

L'indoleamina 2,3 diossigenasi 1 (IDO 1) è il principale enzima che catabolizza il triptofano al di fuori del fegato. È stato dimostrato che svolge un ruolo importante nella generazione di un microambiente immunosoppressivo nei tumori. L'espressione di IDO è stata dimostrata da Hennequart et al. essere guidati dall'espressione della cicloossigenasi-2 (COX-2). Il team del ricercatore ha anche dimostrato che l'anti-COX2, celecoxib, può in un modello di xenotrapianto di carcinoma ovarico diminuire l'espressione di IDO1 e provocare un'infiltrazione del tumore da parte delle cellule T. Il ricercatore ha quindi proposto di condurre uno studio di prova per valutare l'effetto della breve somministrazione preoperatoria di Celecoxib sull'espressione di IDO e sull'infiltrazione di tumori delle cellule immunitarie, in pazienti con carcinoma dell'endometrio. Infatti, questo tipo di tumore è ben noto per esprimere frequentemente un alto livello di IDO.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1) è un enzima che regola le risposte immunitarie degradando il triptofano, necessario per un'efficiente attivazione delle cellule T. L'espressione di IDO1 è limitata nei tessuti normali ma è indotta dall'IFN-gamma nei tessuti infiammatori, per prevenire un'eccessiva attività delle cellule T. I collaboratori del ricercatore hanno precedentemente riferito che l'IDO1 è espresso in molti tumori umani e che l'inibizione farmacologica dell'IDO1 porta al rigetto immunitario dei tumori del topo IDO1+. Sulla base di questi risultati, gli inibitori IDO1 sono ora in fase di sviluppo clinico. Un primo inibitore, Epacadostat, ha mostrato risultati incoraggianti in combinazione con anticorpi anti-morte cellulare programmata -1 (PD-1). L'espressione tumorale di IDO1 può essere indotta dall'IFN-gamma, che è prodotto dai linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e rappresenta un meccanismo di immunoresistenza adattativa. Tuttavia, altri tumori esprimono IDO1 in assenza di TIL e interferone-gamma (INF gamma). Questo sembra essere particolarmente frequente nel carcinoma dell'endometrio. Questa espressione costitutiva di IDO1 impedisce l'infiltrazione di cellule T e rappresenta un meccanismo di resistenza immunitaria intrinseca. I collaboratori del ricercatore hanno recentemente dimostrato che l'espressione tumorale costitutiva di IDO1 è stata innescata dalla cicloossigenasi-2 (COX-2) e mediata dalla segnalazione autocrina della prostaglandina-E2 (PGE2) attraverso le vie della proteina chinasi C (PKC) e della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) . L'espressione costitutiva di IDO1 è stata ridotta dagli inibitori della COX-2 in vitro. Il celecoxib è un farmaco antinfiammatorio ben noto e ampiamente utilizzato. È un inibitore specifico della COX-2. In vivo, il celecoxib ha indotto il rigetto immunitario degli xenotrapianti tumorali umani che esprimono IDO1, riducendo l'espressione di IDO1 e promuovendo l'infiltrazione delle cellule T. Questi risultati preclinici suggeriscono che l'inibizione della COX-2 nei pazienti portatori di tumori che esprimono costitutivamente IDO1 ridurrà l'espressione di IDO1, aumenterà l'infiltrazione delle cellule T e potrebbe aumentare la risposta alla terapia anti-PD-1/Programmed Cell Death Ligand-1 (PD-L1) e esercitano così una maggiore attività antitumorale. I ricercatori desiderano ottenere prove cliniche che il celecoxib possa indurre questi primi due effetti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgio, 3000

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Donne > 18 anni.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Adeguate funzioni renali, epatiche ed ematologiche come definite dai parametri di laboratorio.
  • Accetta di sottoporsi a ulteriori biopsie endometriali per scopi scientifici.

Criteri chiave di esclusione:

  • Ipersensibilità o intolleranza nota al celecoxib
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono consentiti vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo controllato dalla terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
  • Epatite positiva B o C, HIV e test di gravidanza.
  • Trattamento immunosoppressivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Celecoxib
I pazienti con adenocarcinoma endometrioide primario confermato idonei per la chirurgia curativa di prima linea riceveranno celecoxib 400 mg due volte al giorno, per 15 giorni prima dell'intervento curativo per il cancro dell'endometrio. Le pazienti saranno sottoposte a biopsia endometriale all'inclusione e durante l'intervento chirurgico.
Droga: Celecoxib capsula da 200 mg
La paziente confermata con cancro dell'endometrio riceverà due volte al giorno 200 mg di Celecoxib, 15 giorni prima dell'intervento.
Altri nomi:
  • Inibitore della cicloossigenasi-2 (COX-2).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione dell'espressione di cellule tumorali IDO dopo trattamento con celecoxib. Se più del 10% di tutte le cellule tumorali presenta una colorazione per IDO, il tumore è considerato IDO (+), se inferiore al 10%.
Lasso di tempo: dopo 15 giorni di somministrazione di celecoxib

Riduzione dell'espressione di IDO tumorale dopo il trattamento con Celecoxib mediante immunoistochimica, identificazione digitale delle cellule e del fenotipo e conteggio computerizzato delle cellule IDO positive all'interno del tumore (quindi numero totale confrontato prima e dopo il trattamento). Se più del 10% di tutte le cellule tumorali presenta una colorazione per IDO, il tumore viene considerato come IDO (+), se inferiore al 10%, viene considerato come (-).

Sulla base di modelli animali, il trattamento con celecoxib dovrebbe diminuire l'espressione di IDO nelle cellule tumorali, consentendo l'infiltrazione delle cellule immunitarie tumorali.
dopo 15 giorni di somministrazione di celecoxib
Modifica dell'infiltrazione di cellule T tumorali dopo il trattamento con celecoxib. Il numero di cellule Cluster of Differenziation (CD) 4 e CD8 T sarà contato prima e dopo il trattamento.
Lasso di tempo: dopo 15 giorni di somministrazione di celecoxib
Osservata la modifica dell'infiltrazione tumorale delle cellule T dopo il trattamento con celecoxib mediante immunoistochimica, identificazione digitale delle cellule e fenotipo e conteggio computerizzato della diversa popolazione di cellule T all'interno del tumore (quindi numero totale confrontato prima e dopo il trattamento). Il numero di cellule T CD4 e CD8 sarà contato prima e dopo il trattamento e la mediana di tutto il campione prima e dopo il trattamento sarà confrontata per valutare se c'è una differenza significativa del numero totale di cellule T prima e dopo il trattamento . Unità= numero di cellule T CD4 e CD8. Sulla base del modello animale, i ricercatori prevedono di avere un aumento significativo dell'infiltrazione delle cellule T dopo il trattamento con celecoxib
dopo 15 giorni di somministrazione di celecoxib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Event versione 4.0 (CTCAE v4.0).
Lasso di tempo: dalla prima assunzione di celecoxib a un giorno dopo l'intervento

Valutazione e ridimensionamento degli eventi avversi secondo CTCAE v4.0, Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo;

Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura di sé Grado 4 Conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Morte di grado 5 correlata a un evento avverso.
dalla prima assunzione di celecoxib a un giorno dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Investigatori

  • Direttore dello studio: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Direttore dello studio: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Cattedra di studio: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Cattedra di studio: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 novembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUC19-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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