Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия целекоксибом у впервые диагностированных пациентов с карциномой эндометрия (CELEBRIDO)

7 января 2020 г. обновлено: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Влияние введения целекоксиба перед операцией по поводу рака эндометрия на экспрессию индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) в опухоли и инфильтрацию опухоли иммунными клетками

Индоламин-2,3-диоксигеназа 1 (IDO 1) является основным ферментом, катаболизирующим триптофан вне печени. Было показано, что он играет важную роль в создании иммунодепрессивной микросреды в опухолях. Экспрессия IDO была показана Hennequart et al. управляется экспрессией циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Группа исследователей также показала, что анти-ЦОГ-2, целекоксиб, может в моделях ксенотрансплантата рака яичников снижать экспрессию IDO1 и приводить к инфильтрации опухоли Т-клетками. Затем исследователь предложил провести экспериментальное исследование для оценки влияния предоперационного короткого введения целекоксиба на экспрессию IDO и инфильтрацию опухолей иммунными клетками у пациентов с раком эндометрия. Действительно, хорошо известно, что этот тип опухоли часто экспрессирует высокий уровень IDO.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Индоламин-2,3-диоксигеназа 1 (IDO1) представляет собой фермент, который регулирует иммунные реакции путем деградации триптофана, необходимого для эффективной активации Т-клеток. Экспрессия IDO1 ограничена в нормальных тканях, но индуцируется гамма-интерфероном в воспалительных тканях для предотвращения чрезмерной активности Т-клеток. Сотрудники исследователя ранее сообщали, что IDO1 экспрессируется во многих опухолях человека и что фармакологическое ингибирование IDO1 приводит к иммунному отторжению IDO1+ опухолей мыши. Основываясь на этих результатах, ингибиторы IDO1 сейчас находятся в стадии клинической разработки. Первый ингибитор, эпакадостат, показал обнадеживающие результаты в сочетании с антителами против программируемой гибели клеток-1 (PD-1). Опухолевая экспрессия IDO1 может быть индуцирована IFN-gamma, который продуцируется опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL) и представляет собой механизм адаптивной иммунной резистентности. Однако другие опухоли экспрессируют IDO1 в отсутствие TIL и интерферона-гамма (INF-гамма). Это, по-видимому, особенно часто встречается при карциноме эндометрия. Эта конститутивная экспрессия IDO1 предотвращает инфильтрацию Т-клеток и представляет собой механизм внутренней иммунной резистентности. Недавно сотрудники исследователя показали, что конститутивная опухолевая экспрессия IDO1 запускается циклооксигеназой-2 (ЦОГ-2) и опосредуется аутокринной передачей сигналов простагландина-Е2 (PGE2) через пути протеинкиназы С (ПКС) и фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). . Ингибиторы ЦОГ-2 снижали конститутивную экспрессию IDO1 in vitro. Целекоксиб — известный и широко применяемый противовоспалительный препарат. Это специфический ингибитор ЦОГ-2. In vivo целекоксиб индуцировал иммунное отторжение экспрессирующих IDO1 ксенотрансплантатов опухолей человека, снижая при этом экспрессию IDO1 и способствуя инфильтрации Т-клеток. Эти доклинические результаты предполагают, что ингибирование ЦОГ-2 у пациентов с опухолями, конститутивно экспрессирующими IDO1, будет снижать экспрессию IDO1, увеличивать инфильтрацию Т-клеток и может повышать ответ на терапию анти-PD-1/лигандом программируемой клеточной гибели-1 (PD-L1) и тем самым проявляют усиленную противоопухолевую активность. Исследователи хотят получить клинические доказательства того, что целекоксиб может вызывать эти первые два эффекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Рекрутинг
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Еще не набирают
        • Gasthuisberg - KULeuven
        • Контакт:
        • Контакт:
          • An Coosemans, PhD
          • Номер телефона: +32 16 3 44635
          • Электронная почта: an.coosemans@kuleuven.be

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Женщины > 18 лет.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
  • Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функции, определяемые лабораторными параметрами.
  • Согласен на дополнительные биопсии эндометрия в научных целях.

Ключевые критерии исключения:

  • Известная гиперчувствительность или непереносимость целекоксиба
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Допускаются витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз, контролируемый заместительной гормональной терапией, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • Положительные тесты на гепатит B или C, ВИЧ и беременность.
  • Иммуносупрессивное лечение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Целекоксиб
Пациентки с подтвержденной первичной эндометриоидной аденокарциномой, подходящие для хирургического лечения первой линии, будут получать целекоксиб в дозе 400 мг два раза в день в течение 15 дней до хирургического вмешательства по поводу рака эндометрия. Пациентам будет проведена биопсия эндометрия при включении и во время операции.
Лекарство: Целекоксиб 200 мг капсулы
Пациентка с подтвержденным раком эндометрия будет получать Целекоксиб в дозе 200 мг два раза в день за 15 дней до операции.
Другие имена:
  • Ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение экспрессии IDO опухолевых клеток после лечения целекоксибом. Если более 10% всех опухолевых клеток имеют окраску на IDO, опухоль считается IDO (+), если менее 10%.
Временное ограничение: через 15 дней приема целекоксиба

Снижение экспрессии опухолевого IDO после лечения целекоксибом с помощью иммуногистохимии, цифровой идентификации клеток и фенотипа и компьютерного подсчета IDO-положительных клеток внутри опухоли (затем общее количество сравнивалось до и после лечения). Если более 10 % всех опухолевых клеток имеют окраску на IDO, опухоль считают IDO (+), если менее 10 % — как (-).

Основываясь на моделях на животных, лечение целекоксибом должно снижать экспрессию IDO в опухолевых клетках, обеспечивая инфильтрацию опухоли иммунными клетками.
через 15 дней приема целекоксиба
Изменение инфильтрации опухолевых Т-клеток после лечения целекоксибом. Количество кластеров дифференцировки (CD) 4 и CD8 Т-клеток будет подсчитано до и после лечения.
Временное ограничение: через 15 дней приема целекоксиба
Наблюдали модификацию Т-клеточной опухолевой инфильтрации после лечения целекоксибом с помощью иммуногистохимии, цифровой идентификации клеток и фенотипа и компьютерного подсчета различных популяций Т-клеток внутри опухоли (затем общее количество сравнивали до и после лечения). Количество Т-клеток CD4 и CD8 будет подсчитано до и после лечения, и медиана всех образцов до и после лечения будет сравнена, чтобы оценить, существует ли значительная разница в общем количестве Т-клеток до и после лечения. . Единица = число CD4 и CD8 Т-клеток. Основываясь на модели животных, исследователи ожидают значительного увеличения инфильтрации Т-клеток после лечения целекоксибом.
через 15 дней приема целекоксиба

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0).
Временное ограничение: от первого приема целекоксиба до суток после операции

Оценка и шкалирование нежелательных явлений по CTCAE v4.0, Grade 1 Light; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство;

Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение ухода за собой 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Смерть 5 степени, связанная с нежелательным явлением.
от первого приема целекоксиба до суток после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Следователи

  • Директор по исследованиям: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Директор по исследованиям: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Учебный стул: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Учебный стул: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LUC19-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться