자궁내막암으로 새로 진단된 환자에서 신보조적 세레콕시브 (CELEBRIDO)
2020년 1월 7일 업데이트: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
자궁내막암 수술 전 세레콕시브 투여가 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) 종양의 발현과 면역세포 종양의 침윤에 미치는 영향
Indoleamine 2,3 dioxygenase 1(IDO 1)은 간 밖에서 트립토판을 분해하는 주요 효소입니다.
종양에서 면역 억제 미세 환경을 생성하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다.
IDO 발현은 Hennequart et al. Cyclooxygenase-2(COX-2) 발현에 의해 유도됩니다.
조사팀은 또한 항-COX2, 셀레콕시브가 난소암의 이종이식 모델에서 IDO1 발현을 감소시키고 T 세포에 의한 종양 침윤을 초래할 수 있음을 보여주었습니다.
연구자는 자궁내막암 환자의 IDO 발현 및 면역 세포 종양 침윤에 대한 셀레콕시브의 수술 전 단기 투여 효과를 평가하기 위한 개념 증명 연구를 수행할 것을 제안했습니다.
실제로, 이 종양 유형은 높은 수준의 IDO를 자주 발현하는 것으로 잘 알려져 있습니다.
연구 개요
상세 설명
Indoleamine 2,3-dioxygenase 1(IDO1)은 효율적인 T 세포 활성화에 필요한 트립토판을 분해하여 면역 반응을 조절하는 효소입니다.
IDO1 발현은 정상 조직에서는 제한적이지만 염증 조직에서는 IFN-감마에 의해 유도되어 과도한 T 세포 활동을 방지합니다.
연구자의 공동 작업자는 이전에 IDO1이 많은 인간 종양에서 발현되며 IDO1의 약리학적 억제가 IDO1+ 마우스 종양의 면역 거부를 유발한다고 보고했습니다.
이러한 결과를 바탕으로 현재 IDO1 억제제가 임상 개발 중에 있습니다.
첫 번째 억제제인 에파카도스타트(Epacadostat)는 항프로그램된 세포사멸-1(PD-1) 항체와 결합하여 고무적인 결과를 보여주었습니다.
IDO1의 종양 발현은 종양 침윤 림프구(TIL)에 의해 생성되고 적응 면역 저항의 메커니즘을 나타내는 IFN-감마에 의해 유도될 수 있습니다.
그러나 다른 종양은 TIL과 인터페론-감마(INF 감마)가 없을 때 IDO1을 발현합니다.
이것은 자궁내막 암종에서 특히 빈번한 것으로 보입니다.
이 구성적인 IDO1 발현은 T 세포 침투를 방지하고 내재적 면역 저항의 메커니즘을 나타냅니다.
연구원의 협력자들은 최근 IDO1의 구성적 종양 발현이 사이클로옥시게나제-2(COX-2)에 의해 촉발되고 단백질 키나제 C(PKC) 및 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K) 경로를 통한 자가분비 프로스타글란딘-E2(PGE2) 신호에 의해 매개됨을 보여주었습니다. .
구성적 IDO1 발현은 시험관 내에서 COX-2 억제제에 의해 감소되었다.
셀레콕시브는 잘 알려져 있고 널리 사용되는 항염증제입니다.
COX-2의 특정 억제제입니다.
생체 내에서 celecoxib는 IDO1 발현을 감소시키고 T 세포 침윤을 촉진하면서 IDO1 발현 인간 종양 이종이식편의 면역 거부를 유도했습니다.
이러한 전임상 결과는 IDO1을 구성적으로 발현하는 종양이 있는 환자에서 COX-2 억제가 IDO1 발현을 감소시키고 T 세포 침윤을 증가시키며 항-PD-1/프로그램화된 세포 사멸 리간드-1(PD-L1) 요법에 대한 반응성을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 따라서 강화된 항종양 활동을 발휘합니다.
연구자들은 셀레콕시브가 이러한 처음 두 가지 효과를 유발할 수 있다는 임상적 증거를 얻고자 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
48
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1200
- 모병
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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연락하다:
- Mathieu Luyckx, MD
- 전화번호: +3227649509
- 이메일: mathieu.luyckx@uclouvain.be
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수석 연구원:
- Mathieu Luyckx, MD
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Leuven, 벨기에, 3000
- 아직 모집하지 않음
- Gasthuisberg - KULeuven
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연락하다:
- Ignace Vergote, PhD
- 전화번호: + 32 16 3 44635
- 이메일: ignace.vergote@kuleuven.be
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연락하다:
- An Coosemans, PhD
- 전화번호: +32 16 3 44635
- 이메일: an.coosemans@kuleuven.be
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
주요 포함 기준:
- 여성 > 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2
- 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 신장, 간 및 혈액학적 기능.
- 과학적 목적을 위해 추가적인 자궁내막 생검을 받는 데 동의합니다.
주요 제외 기준:
- 셀레콕시브에 대해 알려진 과민성 또는 불내성
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체 요법으로 조절되는 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 허용됩니다.
- 양성 B형 또는 C형 간염, HIV, 임신 검사.
- 면역 억제 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세레콕시브
1차 근치적 수술에 적합한 원발성 자궁내막양 선암종이 확인된 환자는 자궁내막암 치료 수술 전 15일 동안 셀레콕시브 400mg을 하루 두 번 투여받게 됩니다.
환자는 포함 시 및 수술 중에 자궁내막 생검을 받게 됩니다.
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자궁내막암으로 확진된 환자는 수술 15일 전에 세레콕시브 200mg을 1일 2회 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Celecoxib 치료 후 종양 세포 발현 IDO의 감소. 전체 종양 세포의 10% 이상이 IDO에 대한 염색을 가지고 있으면, 10% 미만이면 종양은 IDO(+)로 간주됩니다.
기간: 셀레콕시브 투여 15일 후
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면역조직화학에 의한 셀레콕시브 치료 후 종양 IDO 발현 감소, 세포 및 표현형의 디지털 식별 및 종양 내 IDO 양성 세포의 컴퓨터 수(그런 다음 치료 전후의 총 수 비교). 전체 종양 세포의 10% 이상이 IDO에 대한 염색을 가지고 있으면 종양은 IDO(+)로 간주되고 10% 미만이면 (-)로 간주됩니다. 동물 모델을 기반으로 셀레콕시브로 치료하면 종양 세포에서 IDO 발현이 감소하여 면역 세포가 종양에 침투할 수 있습니다. |
셀레콕시브 투여 15일 후
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셀레콕시브 치료 후 종양 T 세포 침윤의 변형. Cluster of Differenciation (CD) 4 및 CD8 T 세포의 수는 처리 전후에 계산됩니다.
기간: 셀레콕시브 투여 15일 후
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면역조직화학에 의한 셀레콕시브 치료 후 T 세포 종양의 침윤의 변형, 세포 및 표현형의 디지털 식별 및 종양 내부의 상이한 T 세포 집단의 컴퓨터 수(이후 치료 전후의 총 수 비교)를 관찰했습니다.
치료 전후에 CD4 및 CD8 T 세포의 수를 세고 치료 전후의 모든 샘플의 중앙값을 비교하여 치료 전후의 총 T 세포 수에 유의미한 차이가 있는지 평가합니다. .
단위 = CD4 및 CD8 T 세포의 명칭.
동물 모델을 기반으로 연구자들은 세레콕시브 치료 후 T 세포 침윤이 크게 증가할 것으로 예상합니다.
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셀레콕시브 투여 15일 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 세레콕시브 첫 복용일부터 수술 후 1일까지
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CTCAE v4.0, Grade 1 Mild에 따른 부작용 평가 및 규모 조정; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다. 2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 제한 등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다. 부작용과 관련된 등급 5 사망. |
세레콕시브 첫 복용일부터 수술 후 1일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
- 연구 책임자: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
- 연구 의자: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
- 연구 의자: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 13일
기본 완료 (예상)
2022년 6월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUC19-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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