Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní celekoxib u nově diagnostikovaných pacientek s karcinomem endometria (CELEBRIDO)

7. ledna 2020 aktualizováno: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Vliv podávání celekoxibu před operací karcinomu endometria na nádorovou expresi indoleamin 2,3-dioxygenázy 1 (IDO1) a infiltraci imunitních buněk nádorem

Indoleamin 2,3 dioxygenáza 1 (IDO 1) je hlavním enzymem katabolizujícím tryptofan mimo játra. Bylo prokázáno, že hraje důležitou roli při vytváření imunosupresivního mikroprostředí v nádorech. Exprese IDO byla prokázána Hennequartem a kol. být řízen expresí cyklooxygenázy-2 (COX-2). Tým výzkumníků také ukázal, že anti-COX2, celekoxib, může u xenograftových modelů rakoviny vaječníků snížit expresi IDO1 a vést k infiltraci nádoru T buňkami. Zkoušející poté navrhl provést studii proof of concept za účelem vyhodnocení účinku krátkého předoperačního podání celekoxibu na expresi IDO a infiltraci nádorů imunitních buněk u pacientek s karcinomem endometria. Je skutečně dobře známo, že tento typ nádoru často exprimuje vysokou hladinu IDO.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Indoleamin 2,3-dioxygenáza 1 (IDO1) je enzym, který reguluje imunitní reakce degradací tryptofanu, který je nezbytný pro účinnou aktivaci T-buněk. Exprese IDO1 je v normálních tkáních omezená, ale je indukována IFN-gama v zánětlivých tkáních, aby se zabránilo nadměrné aktivitě T-buněk. Spolupracovníci výzkumníka již dříve uvedli, že IDO1 je exprimován v mnoha lidských nádorech a že farmakologická inhibice IDO1 vede k imunitnímu odmítnutí IDO1+ myších nádorů. Na základě těchto výsledků jsou nyní inhibitory IDO1 v klinickém vývoji. První inhibitor, Epacadostat, vykazoval povzbudivé výsledky v kombinaci s protilátkami proti programované buněčné smrti -1 (PD-1). Nádorovou expresi IDO1 lze indukovat IFN-gama, který je produkován lymfocyty infiltrujícími nádor (TIL) a představuje mechanismus adaptivní imunitní rezistence. Jiné nádory však exprimují IDO1 v nepřítomnosti TIL a interferonu-gama (INF gama). Zdá se, že toto je zvláště časté u karcinomu endometria. Tato konstitutivní exprese IDO1 zabraňuje infiltraci T-buněk a představuje mechanismus vnitřní imunitní rezistence. Spolupracovníci výzkumníka nedávno prokázali, že konstitutivní nádorová exprese IDO1 byla spuštěna cyklooxygenázou-2 (COX-2) a zprostředkována autokrinní signalizací prostaglandinu-E2 (PGE2) prostřednictvím drah proteinkinázy C (PKC) a fosfoinositid 3-kinázy (PI3K). . Konstitutivní exprese IDO1 byla redukována inhibitory COX-2 in vitro. Celecoxib je dobře známý a široce používaný protizánětlivý lék. Je to specifický inhibitor COX-2. In vivo celekoxib indukoval imunitní odmítnutí lidských nádorových xenoimplantátů exprimujících IDO1, přičemž snižoval expresi IDO1 a podporoval infiltraci T-buněk. Tyto preklinické výsledky naznačují, že inhibice COX-2 u pacientů nesoucích nádory konstitutivně exprimující IDO1 sníží expresi IDO1, zvýší infiltraci T-buněk a může zvýšit citlivost na terapii anti-PD-1/Ligandem programované buněčné smrti-1 (PD-L1). tím vykazují zvýšenou protinádorovou aktivitu. Výzkumníci si přejí získat klinický důkaz, že celekoxib může vyvolat tyto první dva účinky

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Nábor
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgie, 3000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Ženy > 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Přiměřené renální, jaterní a hematologické funkce definované laboratorními parametry.
  • Souhlasí s tím, že podstoupí další endometriální biopsie pro vědecké účely.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost nebo intolerance na celekoxib
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreóza kontrolovaná hormonální substituční terapií, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva při absenci vnějšího spouštěče.
  • Pozitivní hepatitida B nebo C, HIV a těhotenské testy.
  • Imunosupresivní léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Celekoxib
Pacientkám s potvrzeným primárním endometrioidním adenokarcinomem způsobilým pro kurativní operaci první linie bude podáván celekoxib 400 mg dvakrát denně po dobu 15 dnů před kurativní operací pro jejich karcinom endometria. Pacientky podstoupí biopsii endometria při zařazení a během operace.
Lék: Celecoxib 200 mg kapsle
Pacientce s potvrzeným karcinomem endometria bude podáván dvakrát denně 200 mg celekoxibu, 15 dní před operací.
Ostatní jména:
  • Inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení exprese IDO v nádorových buňkách po léčbě celekoxibem. Pokud má více než 10 % všech nádorových buněk zabarvení na IDO, je nádor považován za IDO (+), pokud je méně než 10 %.
Časové okno: po 15 dnech podávání celekoxibu

Snížení exprese nádorového IDO po léčbě celekoxibem pomocí imunohistochemie, digitální identifikace buněk a fenotypu a počítačového počtu IDO pozitivních buněk uvnitř nádoru (pak celkový počet porovnán před a po léčbě). Pokud má více než 10 % všech nádorových buněk zabarvení na IDO, je nádor považován za IDO (+), je-li méně než 10 %, považuje se za (-).

Na základě zvířecích modelů by léčba celekoxibem měla snížit expresi IDO v nádorových buňkách, což umožní infiltraci imunitních buněk do nádoru.
po 15 dnech podávání celekoxibu
Modifikace infiltrace nádorových T buněk po léčbě celekoxibem. Počet shluků diferencí (CD) 4 a CD8 T buněk bude spočítán před a po ošetření.
Časové okno: po 15 dnech podávání celekoxibu
Sledována modifikace infiltrace T lymfocytárního tumoru po léčbě celekoxibem pomocí imunohistochemie, digitální identifikace buněk a fenotypu a počítačového počtu různých T lymfocytů populace uvnitř tumoru (pak celkový počet srovnán před a po léčbě). Počet CD4 a CD8 T buněk bude spočítán před a po léčbě a medián všech vzorků před a po léčbě bude porovnán, aby se zjistilo, zda existuje významný rozdíl v celkovém počtu T buněk před a po léčbě . Jednotka = počet CD4 a CD8 T buněk. Na základě zvířecího modelu vědci očekávají, že po léčbě celekoxibem dojde k významnému zvýšení infiltrace T-buněk
po 15 dnech podávání celekoxibu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0 (CTCAE v4.0).
Časové okno: od prvního podání celekoxibu do jednoho dne po operaci

Hodnocení a škálování nežádoucích účinků podle CTCAE v4.0, stupeň 1 mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence;

Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče Stupeň 4 Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Úmrtí 5. stupně související s nežádoucí příhodou.
od prvního podání celekoxibu do jednoho dne po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Ředitel studie: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Studijní židle: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Studijní židle: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUC19-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit