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Célécoxib en néoadjuvant chez les patientes nouvellement diagnostiquées atteintes d'un carcinome de l'endomètre (CELEBRIDO)

7 janvier 2020 mis à jour par: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Influence de l'administration de célécoxib avant la chirurgie du cancer de l'endomètre sur l'expression tumorale de l'indoléamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1) et l'infiltration tumorale des cellules immunitaires

L'indoléamine 2,3 dioxygénase 1 (IDO 1) est la principale enzyme catabolisant le tryptophane en dehors du foie. Il a été démontré qu'il joue un rôle important dans la génération d'un micro-environnement immunosuppresseur dans les tumeurs. L'expression d'IDO a été montrée par Hennequart et al. être piloté par l'expression de la cyclooxygénase-2 (COX-2). L'équipe de l'investigateur a également montré que l'anti-COX2, le célécoxib, peut dans un modèle de xénogreffe de cancer de l'ovaire diminuer l'expression d'IDO1 et entraîner une infiltration de la tumeur par les lymphocytes T. L'investigateur a alors proposé de mener une étude de preuve de concept pour évaluer l'effet d'une courte administration préopératoire de célécoxib sur l'expression de l'IDO et l'infiltration des tumeurs des cellules immunitaires, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. En effet, ce type de tumeur est bien connu pour exprimer fréquemment un taux élevé d'IDO.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'indoléamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1) est une enzyme qui régule les réponses immunitaires en dégradant le tryptophane, nécessaire à l'activation efficace des lymphocytes T. L'expression d'IDO1 est limitée dans les tissus normaux mais est induite par l'IFN-gamma dans les tissus inflammatoires, pour empêcher une activité excessive des lymphocytes T. Les collaborateurs de l'investigateur ont précédemment rapporté qu'IDO1 est exprimé dans de nombreuses tumeurs humaines et que l'inhibition pharmacologique d'IDO1 conduit à un rejet immunitaire des tumeurs de souris IDO1+. Sur la base de ces résultats, les inhibiteurs d'IDO1 sont maintenant en développement clinique. Un premier inhibiteur, Epacadostat, a montré des résultats encourageants combinés à des anticorps anti-Programmed Cell Death-1 (PD-1). L'expression tumorale d'IDO1 peut être induite par l'IFN-gamma, qui est produit par les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL), et représente un mécanisme de résistance immunitaire adaptative. Cependant, d'autres tumeurs expriment IDO1 en l'absence de TIL et d'interféron gamma (INF gamma). Cela semble être particulièrement fréquent dans le carcinome de l'endomètre. Cette expression constitutive d'IDO1 empêche l'infiltration des lymphocytes T et représente un mécanisme de résistance immunitaire intrinsèque. Les collaborateurs de l'investigateur ont récemment montré que l'expression tumorale constitutive d'IDO1 était déclenchée par la cyclooxygénase-2 (COX-2) et médiée par la signalisation autocrine de la prostaglandine-E2 (PGE2) via les voies de la protéine kinase C (PKC) et de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K). . L'expression constitutive d'IDO1 a été réduite par les inhibiteurs de la COX-2 in vitro. Le célécoxib est un médicament anti-inflammatoire bien connu et largement utilisé. C'est un inhibiteur spécifique de la COX-2. In vivo, le célécoxib a induit le rejet immunitaire des xénogreffes tumorales humaines exprimant IDO1, tout en réduisant l'expression d'IDO1 et en favorisant l'infiltration des lymphocytes T. Ces résultats précliniques suggèrent que l'inhibition de la COX-2 chez les patients porteurs de tumeurs exprimant IDO1 de manière constitutive diminuera l'expression d'IDO1, augmentera l'infiltration des lymphocytes T et pourrait augmenter la réactivité au traitement anti-PD-1/programmed Cell Death Ligand-1 (PD-L1) et exercent ainsi une activité anti-tumorale accrue. Les investigateurs souhaitent obtenir des preuves cliniques que le célécoxib peut induire ces deux premiers effets

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Recrutement
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Pas encore de recrutement
        • Gasthuisberg - KULeuven
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Femmes > 18 ans.
  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
  • Fonctions rénales, hépatiques et hématologiques adéquates telles que définies par les paramètres de laboratoire.
  • Accepte de subir des biopsies supplémentaires de l'endomètre à des fins scientifiques.

Critères d'exclusion clés :

  • Hypersensibilité ou intolérance connue au célécoxib
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle contrôlée par une hormonothérapie substitutive, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés.
  • Tests positifs pour l'hépatite B ou C, le VIH et la grossesse.
  • Traitement immunosuppresseur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Célécoxib
Les patientes atteintes d'un adénocarcinome endométrioïde primitif confirmé éligibles à une chirurgie curative de première ligne recevront du célécoxib 400 mg deux fois par jour, pendant 15 jours avant la chirurgie curative de leur cancer de l'endomètre. Les patientes subiront une biopsie endométriale à l'inclusion et pendant l'intervention.
Médicament: Célécoxib 200mg gélule
La patiente dont le cancer de l'endomètre a été confirmé recevra deux fois par jour 200 mg de célécoxib, 15 jours avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Inhibiteur de la cyclooxygénase-2 (COX-2)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de l'expression des cellules tumorales IDO après traitement au célécoxib. Si plus de 10% de toutes les cellules tumorales ont une coloration pour IDO, la tumeur est considérée comme IDO (+), si moins de 10%.
Délai: après 15 jours d'administration de célécoxib

Réduction de l'expression tumorale de l'IDO après traitement au célécoxib par immunohistochimie, identification numérique des cellules et du phénotype et comptage informatique des cellules positives à l'IDO à l'intérieur de la tumeur (puis nombre total comparé avant et après le traitement). Si plus de 10% de toutes les cellules tumorales ont une coloration pour IDO, la tumeur est considérée comme IDO (+), si moins de 10%, elle est considérée comme (-).

D'après des modèles animaux, le traitement par le célécoxib devrait diminuer l'expression d'IDO dans les cellules tumorales, permettant l'infiltration des cellules immunitaires tumorales.
après 15 jours d'administration de célécoxib
Modification de l'infiltration des lymphocytes T tumoraux après le traitement par le célécoxib. Le nombre de clusters de différenciation (CD) 4 et de lymphocytes T CD8 sera compté avant et après le traitement.
Délai: après 15 jours d'administration de célécoxib
Observé la modification de l'infiltration tumorale des lymphocytes T après le traitement au célécoxib par immunohistochimie, identification numérique des cellules et du phénotype et comptage informatique des différentes populations de lymphocytes T à l'intérieur de la tumeur (puis nombre total comparé avant et après le traitement). Le nombre de lymphocytes T CD4 et CD8 sera compté avant et après le traitement et la médiane de tous les échantillons avant et après le traitement sera comparée pour évaluer s'il existe une différence significative du nombre total de lymphocytes T avant et après le traitement. . Unité = nombre de cellules T CD4 et CD8. Sur la base d'un modèle animal, les chercheurs s'attendent à une augmentation significative de l'infiltration des lymphocytes T après le traitement au célécoxib
après 15 jours d'administration de célécoxib

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0).
Délai: de la première prise du célécoxib au lendemain de la chirurgie

Évaluation et mise à l'échelle des événements indésirables selon CTCAE v4.0, Grade 1 Léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. 2e année Modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ;

Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels Grade 4 Conséquences mettant la vie en danger; intervention urgente indiquée. Décès de grade 5 lié à un événement indésirable.
de la première prise du célécoxib au lendemain de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Directeur d'études: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Chaise d'étude: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Chaise d'étude: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Première publication (Réel)

29 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUC19-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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