Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Celecoxib hos nylig diagnostiserte pasienter med endometriekarsinom (CELEBRIDO)

7. januar 2020 oppdatert av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Påvirkning av Celecoxib-administrasjonen før kirurgi for endometriekreft på indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1) tumoruttrykk og immunceller Tumors infiltrasjon

Indolamin 2,3 dioksygenase 1 (IDO 1) er det viktigste enzymet som kataboliserer tryptofan utenfor leveren. Det har vist seg at det spiller en viktig rolle i å generere et immunsuppressivt mikromiljø i svulster. IDO-uttrykk er vist av Hennequart et al. å bli drevet av Cyclooxygenase-2 (COX-2) uttrykk. Etterforskerens team viste også at anti-COX2, celecoxib, i et xenograft-modeller av eggstokkreft kan redusere IDO1-ekspresjonen og resultere i en infiltrasjon av svulsten av T-celler. Etterforskeren foreslo deretter å gjennomføre en proof of concept-studie for å evaluere effekten av preoperativ kort administrasjon av Celecoxib på IDO-ekspresjon og immuncelle-tumorinfiltrasjon hos pasienter med endometriekreft. Faktisk er denne svulsttypen godt kjent for å ofte uttrykke et høyt nivå av IDO.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1) er et enzym som regulerer immunresponser ved å bryte ned tryptofan, som er nødvendig for effektiv T-celleaktivering. IDO1-ekspresjon er begrenset i normalt vev, men induseres av IFN-gamma i inflammatorisk vev, for å forhindre overdreven T-celleaktivitet. Etterforskerens samarbeidspartnere rapporterte tidligere at IDO1 kommer til uttrykk i mange humane svulster, og at farmakologisk hemming av IDO1 fører til immunavstøtning av IDO1+ musesvulster. Basert på disse resultatene er IDO1-hemmere nå i klinisk utvikling. En første hemmer, Epacadostat, viste oppmuntrende resultater kombinert med anti-programmert celledød -1 (PD-1) antistoffer. Tumoruttrykk av IDO1 kan induseres av IFN-gamma, som produseres av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), og representerer en mekanisme for adaptiv immunresistens. Imidlertid uttrykker andre svulster IDO1 i fravær av TIL og Interferon-gamma (INF gamma). Dette ser ut til å være spesielt hyppig ved endometriekarsinom. Dette konstitutive IDO1-uttrykket forhindrer T-celleinfiltrasjon og representerer en mekanisme for iboende immunresistens. Etterforskerens samarbeidspartnere viste nylig at konstitutiv svulstekspresjon av IDO1 ble utløst av cyclooxygenase-2 (COX-2) og mediert av autokrin prostaglandin-E2 (PGE2)-signalering via proteinkinase C (PKC) og fosfoinositid 3-kinase (PI3K)-veier . Konstitutivt IDO1-ekspresjon ble redusert av COX-2-hemmere in vitro. Celecoxib er et velkjent og mye brukt anti-inflammatorisk legemiddel. Det er en spesifikk hemmer av COX-2. In vivo induserte celecoxib immunavvisning av IDO1-uttrykkende humane tumorxenografter, mens det reduserte IDO1-ekspresjon og fremmet T-celleinfiltrasjon. Disse prekliniske resultatene tyder på at COX-2-hemming hos pasienter som bærer svulster som uttrykker IDO1 konstitutivt vil redusere IDO1-ekspresjon, øke T-celleinfiltrasjon og kan øke responsen på anti-PD-1/Programmert Cell Death Ligand-1(PD-L1) terapi og og utøver dermed forbedret antitumoraktivitet. Etterforskerne ønsker å få klinisk bevis for at celecoxib kan indusere disse to første effektene

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Gasthuisberg - KULeuven
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kvinner > 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Tilstrekkelige nyre-, lever- og hematologiske funksjoner som definert av laboratorieparametre.
  • Godtar å gjennomgå ytterligere endometriebiopsier for vitenskapelige formål.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor celecoxib
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose kontrollert av hormonsubstitusjonsterapi, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt.
  • Positiv hepatitt B eller C, HIV og graviditetstester.
  • Immunsuppressiv behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Celecoxib
Pasienter med bekreftet primært endometrioid adenokarsinom som er kvalifisert for førstelinjekurativ kirurgi vil få celecoxib 400 mg to ganger daglig, i 15 dager før den kurative operasjonen for endometriekreft. Pasientene vil gjennomgå en endometriebiopsi ved inklusjonen og under operasjonen.
Legemiddel: Celecoxib 200mg kapsel
Pasienter bekreftet med endometriekreft vil få 200 mg Celecoxib to ganger daglig, 15 dager før operasjonen.
Andre navn:
  • Syklooksygenase-2 (COX-2) hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av tumorcelleekspresjon IDO etter celecoxib-behandling. Hvis mer enn 10 % av alle svulstcellene har en farging for IDO, regnes svulsten som IDO (+), hvis mindre enn 10 %.
Tidsramme: etter 15 dager med celecoxib administrering

Reduksjon av tumoral IDO-ekspresjon etter Celecoxib-behandling ved immunhistokjemi, digital identifikasjon av cellene og fenotype og datamaskintelling av IDO-positive celler inne i tumoren (deretter totalt antall sammenlignet før og etter behandlingen). Hvis mer enn 10 % av alle svulstcellene har en farging for IDO, regnes svulsten som IDO (+), hvis mindre enn 10 %, regnes den som (-).

Basert på dyremodeller, bør behandlingen med celecoxib redusere IDO-ekspresjonen i svulstceller, slik at en immuncelle-svulst kan infiltrere.
etter 15 dager med celecoxib administrering
Modifikasjon av tumoral T-celleinfiltrasjon etter behandling med celecoxib. Antall Cluster of Differenciation (CD) 4 og CD8 T-celler vil telles før og etter behandlingen.
Tidsramme: etter 15 dager med celecoxib administrering
Observerte modifikasjonen av T-celletumorens infiltrasjon etter celecoxib-behandlingen ved immunhistokjemi, digital identifikasjon av cellene og fenotype og datamaskintelling av de forskjellige T-cellepopulasjonene inne i tumoren (deretter totalt antall sammenlignet før og etter behandlingen). Antall CD4 og CD8 T-celler vil telles før og etter behandlingen, og medianen av alle prøvene før og etter behandlingen vil bli sammenlignet for å vurdere om det er en signifikant forskjell på totalt antall T-celler før og etter behandlingen. . Enhet= nombre for CD4 og CD8 T-celler. Basert på dyremodell forventer forskerne å ha en betydelig økning av T-celleinfiltrasjon etter celecoxib-behandlingen
etter 15 dager med celecoxib administrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Event Versjon 4.0 (CTCAE v4.0).
Tidsramme: fra første inntak av celecoxib til en dag etter operasjonen

Vurdering og skalering av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.0, Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert;

Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 Død relatert til uønsket hendelse.
fra første inntak av celecoxib til en dag etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Etterforskere

  • Studieleder: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Studieleder: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Studiestol: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Studiestol: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LUC19-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere