Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende Celecoxib hos nydiagnosticerede patienter med endometriekarcinom (CELEBRIDO)

7. januar 2020 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Indflydelse af Celecoxib-administration før operation for endometriecancer på indolamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) tumorekspression og immunceller Tumors infiltration

Indolamin 2,3 dioxygenase 1 (IDO 1) er det vigtigste enzym, der kataboliserer tryptofan uden for leveren. Det har vist sig, at det spiller en vigtig rolle i at skabe et immunsuppressivt mikromiljø i tumorer. IDO-ekspression er blevet vist af Hennequart et al. at blive drevet af Cyclooxygenase-2 (COX-2) ekspression. Forskerholdet viste også, at anti-COX2, celecoxib, i et xenograft-modeller af ovariecancer kan reducere IDO1-ekspression og resultere i en infiltration af tumoren af ​​T-celler. Efterforskeren foreslog derefter at udføre et proof of concept-studie for at evaluere effekten af ​​præoperativ kort administration af Celecoxib på IDO-ekspression og immuncelle-tumorinfiltration hos patienter med endometriecancer. Faktisk er denne tumortype velkendt for ofte at udtrykke et højt niveau af IDO.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indolamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) er et enzym, der regulerer immunresponser ved at nedbryde tryptophan, som er påkrævet for effektiv T-celleaktivering. IDO1-ekspression er begrænset i normalt væv, men induceres af IFN-gamma i inflammatorisk væv for at forhindre overdreven T-celleaktivitet. Efterforskerens samarbejdspartnere har tidligere rapporteret, at IDO1 udtrykkes i mange humane tumorer, og at farmakologisk hæmning af IDO1 fører til immunafstødning af IDO1+ musetumorer. Baseret på disse resultater er IDO1-hæmmere nu i klinisk udvikling. En første inhibitor, Epacadostat, viste opmuntrende resultater kombineret med anti-programmeret celledød -1 (PD-1) antistoffer. Tumorekspression af IDO1 kan induceres af IFN-gamma, som produceres af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), og repræsenterer en mekanisme for adaptiv immunresistens. Imidlertid udtrykker andre tumorer IDO1 i fravær af TIL og Interferon-gamma (INF gamma). Dette synes at være særligt hyppigt ved endometriekarcinom. Denne konstitutive IDO1-ekspression forhindrer T-celleinfiltration og repræsenterer en mekanisme for iboende immunresistens. Efterforskerens samarbejdspartnere viste for nylig, at konstitutiv tumorekspression af IDO1 blev udløst af cyclooxygenase-2 (COX-2) og medieret af autokrin prostaglandin-E2 (PGE2) signalering via proteinkinase C (PKC) og phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathways . Konstitutiv IDO1-ekspression blev reduceret af COX-2-hæmmere in vitro. Celecoxib er et velkendt og meget brugt antiinflammatorisk lægemiddel. Det er en specifik hæmmer af COX-2. In vivo inducerede celecoxib immunafstødning af IDO1-udtrykkende humane tumorxenotransplantater, mens det reducerede IDO1-ekspression og fremmede T-celleinfiltration. Disse prækliniske resultater tyder på, at COX-2-hæmning hos patienter, der bærer tumorer, der udtrykker IDO1 konstitutivt, vil mindske IDO1-ekspression, øge T-celle-infiltration og muligvis øge responsen på anti-PD-1/Programmeret celledødsligand-1(PD-L1)-terapi og derved udøver øget antitumoraktivitet. Efterforskerne ønsker at opnå klinisk dokumentation for, at celecoxib kan inducere disse to første virkninger

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgien, 3000

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Kvinder > 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
  • Tilstrækkelige nyre-, lever- og hæmatologiske funktioner som defineret af laboratorieparametre.
  • Indvilliger i at gennemgå yderligere endometriebiopsier til videnskabelige formål.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed eller intolerance over for celecoxib
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme kontrolleret af hormonsubstitutionsterapi, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt.
  • Positiv hepatitis B eller C, HIV og graviditetstest.
  • Immunsuppressiv behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Celecoxib
Patienter med bekræftet primært endometrioid adenokarcinom, der er kvalificeret til førstelinjebehandling, vil modtage celecoxib 400 mg to gange dagligt i 15 dage før den kurative operation for deres endometriecancer. Patienterne vil gennemgå en endometriebiopsi ved inklusion og under operationen.
Medicin: Celecoxib 200mg kapsel
Patient, der er bekræftet med endometriecancer, vil modtage 200 mg Celecoxib to gange dagligt 15 dage før operationen.
Andre navne:
  • Cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af tumorcellers ekspression IDO efter celecoxib-behandling. Hvis mere end 10 % af alle tumorceller har en farvning for IDO, betragtes tumoren som IDO (+), hvis mindre end 10 %.
Tidsramme: efter 15 dages administration af celecoxib

Reduktion af tumoral IDO-ekspression efter Celecoxib-behandling ved immunhistokemi, digital identifikation af cellerne og fænotype og computertælling af IDO-positive celler inde i tumoren (derefter samlet antal sammenlignet før og efter behandlingen). Hvis mere end 10 % af alle tumorcellerne har en farvning for IDO, betragtes tumoren som IDO (+), hvis mindre end 10 %, betragtes den som (-).

Baseret på dyremodeller skulle behandlingen med celecoxib nedsætte IDO-ekspression i tumorceller, hvilket muliggør infiltration af en immuncelletumor.
efter 15 dages administration af celecoxib
Modifikation af tumorale T-cellers infiltration efter behandlingen med celecoxib. Antallet af Cluster of Differenciation (CD) 4 og CD8 T-celler vil blive talt før og efter behandlingen.
Tidsramme: efter 15 dages administration af celecoxib
Observerede modifikationen af ​​T-celletumorens infiltration efter celecoxib-behandlingen ved immunhistokemi, digital identifikation af cellerne og fænotype og computertælling af de forskellige T-cellepopulationer inde i tumoren (derefter det samlede antal sammenlignet før og efter behandlingen). Antallet af CD4 og CD8 T-celler tælles før og efter behandlingen, og medianen af ​​hele prøven før og efter behandlingen vil blive sammenlignet for at vurdere, om der er en signifikant forskel i det samlede antal T-celler før og efter behandlingen . Enhed= nombre for CD4 og CD8 T-celler. Baseret på dyremodel forventer efterforskerne at have en signifikant stigning i T-celleinfiltration efter celecoxib-behandlingen
efter 15 dages administration af celecoxib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet ved Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 4.0 (CTCAE v4.0).
Tidsramme: fra den første indtagelse af celecoxib til en dag efter operationen

Vurdering og skalering af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v4.0, Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret;

Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsning af egenomsorg Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til uønsket hændelse.
fra den første indtagelse af celecoxib til en dag efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Efterforskere

  • Studieleder: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Studieleder: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Studiestol: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Studiestol: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUC19-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner