Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti selekoksibi äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on kohdun limakalvosyöpä (CELEBRIDO)

tiistai 7. tammikuuta 2020 päivittänyt: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Selekoksibin antamisen vaikutus kohdun limakalvosyövän leikkausta edeltävään indoleamiini-2,3-dioksigenaasi 1:n (IDO1) kasvaimen ilmentymiseen ja immuunisolujen kasvaimen infiltraatioon

Indoleamiini-2,3-dioksigenaasi 1 (IDO 1) on tärkein entsyymi, joka katabolioi tryptofaania maksan ulkopuolella. On osoitettu, että sillä on tärkeä rooli immunosuppressiivisen mikroympäristön luomisessa kasvaimissa. IDO-ilmentymistä ovat osoittaneet Hennequart et ai. syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) ilmentymisen ohjaamana. Tutkijaryhmä osoitti myös, että anti-COX2, selekoksibi, voi munasarjasyövän ksenograftimalleissa vähentää IDO1-ekspressiota ja johtaa T-solujen tunkeutumiseen kasvaimeen. Tutkija ehdotti sitten konseptitutkimuksen suorittamista, jotta voitaisiin arvioida selekoksibin ennen leikkausta lyhyen annon vaikutus IDO:n ilmentymiseen ja immuunisolukasvainten infiltraatioon potilailla, joilla on kohdun limakalvosyöpä. Tämän kasvaintyypin tiedetään todellakin ilmentävän usein korkeaa IDO-tasoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Indoleamiini-2,3-dioksigenaasi 1 (IDO1) on entsyymi, joka säätelee immuunivasteita hajottamalla tryptofaania, jota tarvitaan tehokkaaseen T-soluaktivaatioon. IDO1:n ilmentyminen on rajoitettua normaaleissa kudoksissa, mutta IFN-gamma indusoi sitä tulehduksellisissa kudoksissa liiallisen T-soluaktiivisuuden estämiseksi. Tutkijan yhteistyökumppanit raportoivat aiemmin, että IDO1 ilmentyy monissa ihmisen kasvaimissa ja että IDO1:n farmakologinen esto johtaa IDO1+-hiiren kasvainten immuunihyljintään. Näiden tulosten perusteella IDO1-estäjät ovat nyt kliinisessä kehityksessä. Ensimmäinen estäjä, epacadostat, osoitti rohkaisevia tuloksia yhdistettynä ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1) vasta-aineisiin. IDO1:n tuumoriilmentymistä voi indusoida IFN-gamma, jota tuottavat kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL), ja se edustaa adaptiivisen immuuniresistenssin mekanismia. Kuitenkin muut kasvaimet ilmentävät IDO1:tä ilman TIL:ää ja interferoni-gammaa (INF-gamma). Tämä näyttää olevan erityisen yleistä kohdun limakalvon karsinoomassa. Tämä konstitutiivinen IDO1-ekspressio estää T-solujen tunkeutumisen ja edustaa luontaisen immuuniresistenssin mekanismia. Tutkijan yhteistyökumppanit osoittivat äskettäin, että IDO1:n konstitutiivisen kasvaimen ilmentymisen laukaisi syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) ja välitti autokriininen prostaglandiini-E2 (PGE2) -signalointi proteiinikinaasi C:n (PKC) ja fosfoinositidi-3-kinaasireitin (PI3K) kautta. . COX-2-estäjät vähensivät konstitutiivista IDO1-ilmentymistä in vitro. Selekoksibi on hyvin tunnettu ja laajalti käytetty tulehduskipulääke. Se on spesifinen COX-2:n estäjä. In vivo selekoksibi indusoi IDO1:tä ilmentävien ihmisen kasvainksenograftien immuunihyljintää samalla, kun se vähensi IDO1:n ilmentymistä ja edisti T-solujen infiltraatiota. Nämä prekliiniset tulokset viittaavat siihen, että COX-2:n esto potilailla, joilla on kasvaimia, jotka ilmentävät konstitutiivisesti IDO1:tä, vähentää IDO1:n ilmentymistä, lisää T-solujen infiltraatiota ja saattaa lisätä vastetta anti-PD-1/ ohjelmoitu solukuolemaligandi-1 (PD-L1) -hoitoon ja näin ollen tehostunut kasvainten vastainen aktiivisuus. Tutkijat haluavat saada kliinistä näyttöä siitä, että selekoksibi voi aiheuttaa nämä kaksi ensimmäistä vaikutusta

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Rekrytointi
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mathieu Luyckx, MD
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Gasthuisberg - KULeuven
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Naiset > 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  • Riittävät munuaisten, maksan ja hematologiset toiminnot laboratorioparametrien mukaan.
  • Suostuu ottamaan lisää endometriumin biopsioita tieteellisiin tarkoituksiin.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi selekoksibille
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Vitiligo, tyypin I diabetes, hormonikorvaushoidolla hallittu jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja.
  • Positiiviset B- tai C-hepatiitti-, HIV- ja raskaustestit.
  • Immunosuppressiivinen hoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Selekoksibi
Potilaat, joilla on vahvistettu primaarinen endometrioidiadenokarsinooma, jotka ovat kelvollisia ensilinjan parantavaan leikkaukseen, saavat selekoksibia 400 mg kahdesti päivässä 15 päivän ajan ennen kohdun limakalvosyövän parantavaa leikkausta. Potilaille tehdään endometriumin biopsia inkluusiossa ja leikkauksen aikana.
Lääke: Selekoksibi 200 mg kapseli
Potilas, jolla on todettu endometriumin syöpä, saa kahdesti vuorokaudessa 200 mg selekoksibia 15 päivää ennen leikkausta.
Muut nimet:
  • Syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorisolujen ilmentymisen IDO vähentäminen selekoksibihoidon jälkeen. Jos yli 10 %:lla kaikista kasvainsoluista on IDO-värjäys, kasvain katsotaan IDO:ksi (+), jos vähemmän kuin 10 %.
Aikaikkuna: 15 päivän selekoksibin annon jälkeen

Kasvaimen IDO-ilmentymisen vähentäminen selekoksibihoidon jälkeen immunohistokemian avulla, solujen digitaalinen tunnistaminen ja kasvaimen sisällä olevien IDO-positiivisten solujen fenotyyppi ja tietokonemäärä (sitten kokonaismäärää verrataan ennen hoitoa ja sen jälkeen). Jos yli 10 %:ssa kaikista kasvainsoluista on IDO-värjäys, kasvain katsotaan IDO:ksi (+), jos vähemmän kuin 10 %, sitä pidetään (-).

Eläinmalleihin perustuen selekoksibihoidon pitäisi vähentää IDO:n ilmentymistä kasvainsoluissa, mikä mahdollistaa immuunisolujen tuumorin tunkeutumisen.
15 päivän selekoksibin annon jälkeen
Kasvaimen T-solujen infiltraation modifikaatio selekoksibihoidon jälkeen. CD-4- ja CD8-T-solujen lukumäärä lasketaan ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 15 päivän selekoksibin annon jälkeen
Havaittiin T-solukasvaimen infiltraation muutosta selekoksibihoidon jälkeen immunohistokemialla, solujen digitaalisella tunnistamisella ja kasvaimen sisällä olevien eri T-solupopulaatioiden fenotyypin ja tietokonemäärän avulla (sitten kokonaismäärää verrattiin ennen hoitoa ja sen jälkeen). CD4- ja CD8-T-solujen lukumäärä lasketaan ennen käsittelyä ja sen jälkeen, ja kaikkien näytteen mediaania ennen ja jälkeen hoidon verrataan sen arvioimiseksi, onko T-solujen kokonaismäärässä merkittävä ero ennen hoitoa ja sen jälkeen. . Yksikkö = CD4- ja CD8-T-solujen nimi. Eläinmallin perusteella tutkijat odottavat T-solujen infiltraation lisääntyvän merkittävästi selekoksibihoidon jälkeen
15 päivän selekoksibin annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia Common Terminology Criteria for Adverse Event -version 4.0 (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: ensimmäisestä selekoksibin otosta päivään leikkauksen jälkeen

Haittavaikutusten arviointi ja skaalaus CTCAE v4.0:n mukaisesti, aste 1 lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu;

Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; itsehoidon rajoittaminen luokka 4 Hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Luokka 5 Haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
ensimmäisestä selekoksibin otosta päivään leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Benoit van den Eynde, PhD, Institut de Duve - UCL
  • Opintojohtaja: Nicolas Van Baeren, PhD, Institut de Duve- UCL
  • Opintojen puheenjohtaja: Jean-François Baurain, PhD, Cliniques universitaire St-Luc
  • Opintojen puheenjohtaja: Pierre van der Bruggen, PhD, Institut de Duve

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LUC19-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa