健康な乳児に 2+1 スケジュールで投与される 10 価の肺炎球菌結合ワクチン (Pneumosil) の研究
ガンビアの健康な乳児に 2+1 スケジュールで投与された、インド血清研究所の 10 価肺炎球菌結合ワクチン (PNEUMOSIL®) の安全性、忍容性、免疫原性を評価するための第 3 相無作為化観察者盲検試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、第3相ピボタル試験（VAC-056; NCT03197376）で評価された3回投与の主要スケジュール（3 + 0）の代替スケジュールで投与された場合のPneumosilの安全性と免疫原性を評価するために必要なデータを提供します。一次およびブースター (2+1) スケジュールを投与し、同じ 2+1 スケジュールで投与された、現在認可されている両方の第 2 世代肺炎球菌結合型ワクチン (Synflorix および Prevenar 13) の免疫原性と比較します。
この前向き、単一センター、無作為化、実薬対照、オブザーバーブラインド、第 3 相記述的研究では、660 人の健康なガンビア肺炎球菌結合ワクチン (PCV) 未接種の乳児が 1:1:1 で無作為化され、ニューモシル、 Synflorix または Prevenar 13 を生後 6 週、14 週、および 9 ～ 10 か月で投与。 ガンビアの予防接種に関する標準拡大プログラム（EPI）ワクチン接種は、3回分の研究ワクチンすべてと同時に行われます。
新型コロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) のパンデミックによる研究の一時停止により、ブースターワクチン接種期間は生後 18 か月まで延長されました。 参加者の学習スケジュールは次のとおりです。
- 6 週齢: 最初の初回ワクチン接種
- 14週齢：2回目の初回接種（初回接種から8週間後）
- 18週齢：免疫原性試験用採血（2回目の初回接種から4週間後）
- 生後9～18ヶ月：免疫原性検査用採血、追加接種接種
- 生後10～19ヶ月：免疫原性試験用採血（追加免疫4週間後）
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Banjul、ガンビア
- Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病歴と臨床評価に基づく健康な乳児。
- 生後 6 ～ 8 週間 (つまり 42 ～ 56 日) の間。
- -被験者の親は、自発的な書面/拇印によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件と手順を喜んで遵守する必要があります。
- -被験者は正期産で、登録時に体重から身長へのZスコアが-2以上（WHOの子供の成長基準）で、無作為化時に3.5kg以上である必要があります。
- 治験参加期間中、被験者の両親が同席していなければならない
除外基準:
- -無作為化前の治験薬の使用。
- -S. pneumoniaeに対する以前のワクチン接種または感染。
- -アナフィラキシーショックまたは以前のワクチン接種に対するアレルギー反応の病歴。
- 発熱、病気（マラリアを含む）。
- -研究開始から30日以内に別の研究ワクチンを受け取った。
- 免疫抑制剤の慢性投与または免疫グロブリンの投与
- 血液疾患、原発性免疫不全の病歴、またはそのような診断を受けている兄弟、または明らかな原因なしに突然死亡した兄弟。
- -髄膜炎、発作または神経障害の病歴。
- 病歴によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）への曝露。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ニューモシル
乳児は、ニューモシルによる一次ワクチン接種を 2 回受けました。1 回目は生後 6 週で、2 回目は生後 14 週でした。
ブースターワクチン接種は、生後 9 ～ 16 か月の間に行われました。
|
1 回の投与量には、血清型 1、5、6A、7F、9V、14、19A、19F、および 23F の場合は 2 μg の多糖類が含まれ、血清型 6B の場合は 4 μg が含まれ、適切な緩衝液中のアジュバントとしてリン酸アルミニウムが配合されています。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：シンフロリクス
乳児は、Synflorix による 2 回の初回ワクチン接種を受けました。1 回目は生後 6 週で、2 回目は生後 14 週でした。
ブースターワクチン接種は、生後 9 ～ 16 か月の間に行われました。
|
1 回の投与量には、血清型 1、5、6B、7F、9V、14、および 23F の多糖類 1 μg、および血清型 4、18C、および 19F の 3 μg が含まれており、アジュバントとしてリン酸アルミニウムが配合されています。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：プレベナー 13
乳児は、プレベナー 13 による 2 回の初回ワクチン接種を受けました。1 回目は生後 6 週で、2 回目は生後 14 週でした。
ブースターワクチン接種は、生後 9 ～ 16 か月の間に行われました。
|
1 回の投与量には、次の肺炎球菌多糖類血清型 - 1、3、4、5、6A、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F - 2.2 μg、および肺炎球菌多糖血清型 6B 4.4 μg が含まれ、すべて CRM197 に結合しています。リン酸アルミニウムに吸着
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ブースター後 4 週間の血清型特異的免疫グロブリン G (IgG) 抗体の幾何平均濃度 (GMC)
時間枠：ブースター投与後4週間
|
Pneumosil に含まれる 10 の血清型のそれぞれに対する IgG 抗体濃度を、ブースター投与の 4 週間後 (Visit 6) に採取した血清サンプルで、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって測定しました。 肺炎球菌血清型特異的 IgG ELISA は、世界保健機関 (WHO) 参照アッセイを使用して、アッセイが検証されたユニバーシティ カレッジ ロンドン (英国) の小児健康研究所にある WHO 肺炎球菌血清学参照研究所で実施されました。 |
ブースター投与後4週間
|
|
ワクチン接種後6日目までに要請された局所および全身有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：接種後0日目～6日目
|
求められた局所反応には、試験ワクチン注射部位での圧痛、紅斑/赤み、および硬結/腫れが含まれていました。 求められた全身反応には、皮膚発疹、発熱（腋窩温に基づく）、過敏症、眠気、食欲減退が含まれていました。 要請されたすべての AE の重症度は、成人および小児の有害事象の重症度を評価するための AIDS 表の区分 (バージョン 2.0 、2014 年 11 月）。 |
接種後0日目～6日目
|
|
未承諾の治療に起因する有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：AE は生後 6 週齢での初回投与時から生後 9 か月まで、その後ブースターワクチン接種日からワクチン接種後 4 週間まで収集されました。全体で約8.5か月。
|
AEには、研究中の併発疾患または傷害、既存の状態の臨床的に重大な悪化、および研究ワクチン投与の6日後に発生または継続していた要請されたAEが含まれます。 TEAE は、試験ワクチンの投与前には存在しなかった事象、または試験ワクチンの投与後に強度が増加した事象です。 求められていない AE は、以下の尺度を使用して等級付けされました。 グレード 1: 軽度;無症候性または軽度の症状;介入は示されていない。 グレード 2: 中等度。最小、局所、または非侵襲的介入が示されています。 グレード 3: 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にします。 グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 グレード 5: AE に関連する死亡。 関連する AE は、治験責任医師が、投与されたワクチンと AE との間の合理的な因果関係を医学的判断に基づいて決定した AE です。 |
AE は生後 6 週齢での初回投与時から生後 9 か月まで、その後ブースターワクチン接種日からワクチン接種後 4 週間まで収集されました。全体で約8.5か月。
|
|
重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：SAE は、生後 6 週の初回投与からブースターワクチン接種後 4 週まで、全体で約 15.5 か月にわたって収集されました。
|
SAE は、次のような特定の AE でした。
|
SAE は、生後 6 週の初回投与からブースターワクチン接種後 4 週まで、全体で約 15.5 か月にわたって収集されました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ブースター後 4 週間の血清型特異的 Opsonophagocytic Activity (OPA) の幾何平均力価 (GMT)
時間枠：ブースター投与後4週間
|
Pneumosil に含まれる 10 の血清型に対する抗体応答の機能活性は、1 グループあたり 50 人の参加者のサブセットでブースター投与の 4 週間後に収集された血清サンプルで決定されました。 この活性は、バーミンガムのアラバマ大学で開発された 4 倍多重化オプソニン貪食アッセイ (MOPA) を使用して決定され、アッセイが英国ロンドンのユニバーシティ カレッジ チャイルドヘルス研究所にある WHO 肺炎球菌血清学参照研究所で行われました。検証されました。 より高い力価は、抗体媒介オプソニン食作用の増加を示します。 |
ブースター投与後4週間
|
|
血清型特異的血清 IgG 抗体濃度が 0.35 μg/mL 以上の参加者の割合 ブースター後 4 週間
時間枠：ブースター投与後4週間
|
血清応答率は、血清型特異的 IgG 抗体濃度が 0.35 μg/mL 以上の乳児の割合として定義されました。これは、侵襲性肺炎球菌疾患 (IPD) に対するワクチンの有効性を評価するための参照濃度です。 Pneumosil に含まれる 10 の血清型のそれぞれに対する IgG 濃度を、ブースター投与の 4 週間後に収集した血清サンプルで ELISA によって測定しました。 |
ブースター投与後4週間
|
|
血清型特異的血清 IgG 抗体濃度が 1.0 μg/mL 以上の参加者の割合 ブースター後 4 週間
時間枠：ブースター投与後4週間
|
血清応答率は、血清型特異的IgG抗体濃度が少なくとも1.0μg/ mLの乳児の割合としても定義されました。 Pneumosil に含まれる 10 の血清型のそれぞれに対する IgG 濃度を、ブースター投与の 4 週間後に収集した血清サンプルで ELISA によって測定しました。 |
ブースター投与後4週間
|
|
ブースター後4週間で血清型特異的血清OPA力価が8以上の参加者の割合
時間枠：ブースター投与後4週間
|
OPA血清応答率は、OPA力価が8以上の乳児の割合として定義されました。 オプソニン食作用活性は、ブースターワクチン接種の4週間後に採取した血清サンプルから、4倍多重化オプソニン食作用アッセイ(MOPA)を使用して測定しました。 |
ブースター投与後4週間
|
|
血清型特異的血清 IgG 抗体濃度が 0.35 μg/mL 以上の参加者の割合 一次ワクチン接種の完了後 4 週間
時間枠：初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
血清応答率は、血清型特異的 IgG 抗体濃度が 0.35 μg/mL 以上の乳児の割合として定義されました。これは、侵襲性肺炎球菌疾患 (IPD) に対するワクチンの有効性を評価するための参照濃度です。 Pneumosil に含まれる 10 の血清型のそれぞれに対する IgG 濃度を、2 回目の初回ワクチン接種から 4 週間後に採取した血清サンプルで ELISA によって測定しました。 |
初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
|
一次ワクチン接種完了から4週間後の血清型特異的IgG抗体の幾何平均濃度
時間枠：初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
Pneumosil に含まれる 10 の血清型のそれぞれに対する IgG 抗体濃度を、2 回目の初回ワクチン接種の 4 週間後に採取した血清サンプルで ELISA によって測定しました。
|
初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
|
血清型特異的血清OPA力価≧8の参加者の割合 一次ワクチン接種の完了後4週間
時間枠：初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
OPA血清応答率は、OPA力価が8以上の乳児の割合として定義されました。 オプソニン食作用活性は、4 倍多重化オプソニン食作用アッセイ (MOPA) を使用して測定しました。 |
初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
|
一次ワクチン接種の4週間後の血清型特異的血清OPAの幾何平均力価
時間枠：初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
オプソニン食作用活性は、4 倍多重化オプソニン食作用アッセイ (MOPA) を使用して測定しました。
|
初回接種終了後4週間（18週齢時）
|
|
ブースター前の血清型特異的血清 IgG 濃度が 0.35 μg/mL 以上の参加者の割合
時間枠：生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
血清応答率は、侵襲性肺炎球菌疾患（IPD）に対するワクチンの有効性を評価するための参照濃度である、血清型特異的IgG濃度が少なくとも0.35μg/ mLの乳児の割合として定義されました。 Pneumosil に含まれる 10 の血清型のそれぞれに対する IgG 濃度を、ブースターワクチン投与の直前に採取した血清サンプルで ELISA によって測定しました。 |
生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
|
追加免疫前の血清型特異的血清 IgG 抗体の幾何平均濃度
時間枠：生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
Pneumosil に含まれる 10 の血清型のそれぞれに対する IgG 抗体濃度を、ブースターワクチン投与の直前に採取した血清サンプルで ELISA によって測定しました。
|
生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
|
ブースター前に血清型特異的血清 OPA 力価が 8 以上の参加者の割合
時間枠：生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
OPA血清応答率は、OPA力価が8以上の乳児の割合として定義されました。 オプソニン食作用活性は、ブースターワクチン投与の直前に収集された血清サンプルから、4 倍多重化オプソニン食作用アッセイ (MOPA) を使用して測定されました。 |
生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
|
ブースター前の血清型特異的血清 OPA の幾何平均力価
時間枠：生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
オプソニン食作用活性は、ブースターワクチン投与の直前に収集された血清サンプルから、4 倍多重化オプソニン食作用アッセイ (MOPA) を使用して測定されました。
|
生後約 9 ～ 16 か月でのブースター投与前
|
|
ブースター後4週間の血清型特異的血清IgG GMCと一次ワクチン接種完了4週間後の血清型特異的IgG GMCの比率
時間枠：初回ワクチン接種（18 週齢時）終了後 4 週間、ブースター接種後 4 週間
|
ブースター応答は、初回ワクチン接種の完了から 4 週間後に測定されたものに対するブースター後の訪問時に測定された IgG GMC の比率によって測定されました。
|
初回ワクチン接種（18 週齢時）終了後 4 週間、ブースター接種後 4 週間
|
|
一次ワクチン接種完了後4週間の血清型特異的OPA GMTに対する追加免疫後4週間の血清型特異的血清OPA GMTの比率
時間枠：初回ワクチン接種（18 週齢時）終了後 4 週間、ブースター接種後 4 週間
|
OPAブースター応答は、ブースター後の訪問時に測定されたOPA GMTと、一次ワクチン接種の完了から4週間後に測定されたOPA GMTの比率によって測定されました。
|
初回ワクチン接種（18 週齢時）終了後 4 週間、ブースター接種後 4 週間
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ed Clarke, MB ChB, PhD、MRCG at LSHTM
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CVIA-074
- PACTR201907754270299 (レジストリ識別子：Pan African Clinical Trials Registry)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。