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Étude du vaccin conjugué antipneumococcique 10-valent (Pneumosil) administré selon un schéma 2+1 à des nourrissons en bonne santé

17 février 2022 mis à jour par: PATH

Une étude de phase 3, randomisée, à l'aveugle des observateurs pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin conjugué contre le pneumocoque à 10 valences (PNEUMOSIL®) du Serum Institute of India administré selon un calendrier 2+1 à des nourrissons en bonne santé en Gambie

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'immunogénicité (réponse en anticorps) et l'innocuité et la tolérabilité d'une série primaire de 2 doses et d'une dose de rappel (calendrier 2 + 1) de Pneumosil co-administré avec des vaccins pédiatriques de routine chez des nourrissons en bonne santé en Gambie. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude fournira les données nécessaires pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de Pneumosil lorsqu'il est administré selon un schéma alternatif au schéma primaire à 3 doses (3+0) évalué dans l'essai pivot de phase 3 (VAC-056 ; NCT03197376) - à savoir dans un schéma à 2 doses schéma de primovaccination et de rappel (2+1) - et comparer l'immunogénicité à celle des deux vaccins conjugués antipneumococciques de deuxième génération actuellement autorisés (Synflorix et Prevenar 13) administrés dans le même schéma 2+1.

Dans cette étude descriptive prospective, monocentrique, randomisée, à contrôle actif, à l'insu des observateurs, 660 nourrissons gambiens en bonne santé naïfs de vaccin conjugué contre le pneumocoque (PCV) seront randomisés 1: 1: 1 pour recevoir 3 doses de Pneumosil, Synflorix ou Prevenar 13 à 6 semaines, 14 semaines et 9-10 mois. Les vaccinations standard du Programme élargi de vaccination (PEV) en Gambie seront administrées en même temps que les 3 doses du vaccin à l'étude.

La fenêtre de vaccination de rappel a été prolongée jusqu'à l'âge de 18 mois en raison d'une pause dans l'étude due à la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Le programme d'étude pour les participants est le suivant:

  • À l'âge de 6 semaines : première dose de primo-vaccination administrée
  • À l'âge de 14 semaines : deuxième dose de primo-vaccination administrée (8 semaines après la première dose de primovaccination)
  • Âge 18 semaines : échantillon de sang pour test d'immunogénicité (4 semaines après la deuxième dose primaire)
  • Âge 9-18 mois : échantillon de sang pour test d'immunogénicité et dose de vaccination de rappel administrée
  • Âge 10-19 mois : échantillon de sang pour test d'immunogénicité (4 semaines après la dose de rappel)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

660

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Gambie
      • Banjul, Gambie
        • Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'évaluation clinique.
  • Entre 6 et 8 semaines (soit 42 à 56 jours) inclus.
  • Le parent du sujet doit fournir un consentement éclairé volontaire écrit / imprimé du pouce et être disposé à se conformer aux exigences et procédures de l'étude.
  • Les sujets doivent être nés à terme, avoir un score Z poids-taille ≥ -2 au moment de l'inscription (norme de croissance de l'enfant de l'OMS) et peser ≥ 3,5 kg au moment de la randomisation.
  • Les parents du sujet doivent être disponibles pendant toute la durée de la participation à l'essai

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de tout médicament expérimental avant la randomisation.
  • Vaccination antérieure contre ou infection par S. pneumoniae.
  • Antécédents de choc anaphylactique ou de réaction allergique à une vaccination antérieure.
  • Toute fièvre, maladie (y compris le paludisme).
  • Réception d'un autre vaccin à l'étude dans les 30 jours suivant le début de l'étude.
  • Administration chronique d'un immunosuppresseur ou administration d'immunoglobulines
  • Antécédents de trouble sanguin, d'immunodéficience primaire ou d'un frère ou d'une sœur qui a un tel diagnostic ou qui est décédé subitement sans cause apparente.
  • Antécédents de méningite, de convulsions ou de tout trouble neurologique.
  • Exposition au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) selon les antécédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pneumosil
Les nourrissons ont reçu deux primovaccinations avec Pneumosil, la première à l'âge de 6 semaines et la seconde à l'âge de 14 semaines. Une vaccination de rappel a été administrée entre 9 et 16 mois.
Biologique: Pneumosil
Une dose unique contient 2 μg de polysaccharide pour les sérotypes 1, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F, et 4 μg pour le sérotype 6B formulé avec du phosphate d'aluminium comme adjuvant dans un tampon approprié
Autres noms:
  • Serum Institute of India Vaccin conjugué contre le pneumocoque (SIIPL-PCV)
Comparateur actif: Synflorix
Les nourrissons ont reçu deux primovaccinations avec Synflorix, la première à l'âge de 6 semaines et la seconde à l'âge de 14 semaines. Une vaccination de rappel a été administrée entre 9 et 16 mois.
Biologique: Synflorix
Une dose unique contient 1 μg de polysaccharide pour les sérotypes 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 et 23F et 3 μg de sérotypes 4, 18C et 19F formulés avec du phosphate d'aluminium comme adjuvant.
Autres noms:
  • Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (adsorbé)
Comparateur actif: Prévenir 13
Les nourrissons ont reçu deux primovaccinations avec Prevenar 13, la première à l'âge de 6 semaines et la seconde à l'âge de 14 semaines. Une vaccination de rappel a été administrée entre 9 et 16 mois.
Biologique: Prévenir 13
Une dose unique contient 2,2 µg des sérotypes de polysaccharides pneumococciques suivants - 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F - et 4,4 µg de polysaccharides pneumococciques de sérotype 6B, tous conjugués au CRM197 et absorbé sur du phosphate d'aluminium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration moyenne géométrique (GMC) des anticorps anti-immunoglobulines G (IgG) spécifiques au sérotype quatre semaines après le rappel
Délai: 4 semaines après la dose de rappel

La concentration d'anticorps IgG contre chacun des 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) dans des échantillons de sérum prélevés 4 semaines après la dose de rappel (visite 6).

Les tests ELISA IgG spécifiques au sérotype pneumococcique ont été réalisés à l'aide du test de référence de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au Laboratoire de référence de sérologie pneumococcique de l'OMS, à l'Institute of Child Health, University College London, Royaume-Uni (Royaume-Uni), où le test a été validé.
4 semaines après la dose de rappel
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités jusqu'au jour 6 après toute vaccination
Délai: Jour 0 à Jour 6 après chaque vaccination

Les réactions locales sollicitées comprenaient une sensibilité, un érythème/rougeur et une induration/gonflement au site d'injection du vaccin à l'étude.

Les réactions systémiques sollicitées comprenaient des éruptions cutanées, de la fièvre (basée sur la température axillaire), de l'irritabilité, de la somnolence et une diminution de l'appétit.

La gravité de tous les EI sollicités a été classée de légère (Grade 1) à potentiellement mortelle (Grade 4), sur la base de critères définis par le protocole qui ont été dérivés de la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (Version 2.0 , novembre 2014).
Jour 0 à Jour 6 après chaque vaccination
Nombre de participants présentant des événements indésirables non sollicités liés au traitement (TEAE)
Délai: Les EI ont été recueillis à partir de la première dose à l'âge de 6 semaines jusqu'à l'âge de 9 mois, puis à partir de la date de la vaccination de rappel jusqu'à 4 semaines après la vaccination ; environ 8,5 mois au total.

Les EI incluent toute maladie ou blessure intercurrente au cours de l'étude, l'aggravation cliniquement significative d'une affection préexistante et tout EI sollicité survenu ou en cours 6 jours après l'administration du vaccin à l'étude. Un TEAE est un événement qui n'était pas présent avant l'administration du vaccin à l'étude, ou dont l'intensité a augmenté après l'administration du vaccin à l'étude.

Les EI non sollicités ont été notés à l'aide de l'échelle ci-dessous :

Grade 1 : doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; Intervention non indiquée.

Niveau 2 : Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée.

Grade 3 : grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivant.

Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée.

Grade 5 : Décès lié à l'EI.

Les EI connexes sont des EI pour lesquels l'investigateur a déterminé une relation causale raisonnable entre le vaccin administré et l'EI sur la base d'un jugement médical.
Les EI ont été recueillis à partir de la première dose à l'âge de 6 semaines jusqu'à l'âge de 9 mois, puis à partir de la date de la vaccination de rappel jusqu'à 4 semaines après la vaccination ; environ 8,5 mois au total.
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Les EIG ont été recueillis à partir de la première dose à l'âge de 6 semaines jusqu'à 4 semaines après la vaccination de rappel, environ 15,5 mois au total.

Un SAE était un EI spécifique qui :

  • A entraîné la mort.
  • Mettait la vie en danger.
  • Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante.
  • A entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante.
  • A entraîné une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale
Les EIG ont été recueillis à partir de la première dose à l'âge de 6 semaines jusqu'à 4 semaines après la vaccination de rappel, environ 15,5 mois au total.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titres moyens géométriques (GMT) de l'activité opsonophagocytaire spécifique au sérotype (OPA) quatre semaines après le rappel
Délai: 4 semaines après la dose de rappel

L'activité fonctionnelle de la réponse anticorps aux 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été déterminée dans des échantillons de sérum prélevés 4 semaines après la dose de rappel dans un sous-ensemble de 50 participants par groupe. Cette activité a été déterminée à l'aide du test opsonophagocytique multiplexé 4 fois (MOPA) développé à l'Université de l'Alabama à Birmingham et réalisé au Laboratoire de référence de sérologie pneumococcique de l'OMS, à l'Institute of Child Health, University College London, Royaume-Uni, où le test a été validé.

Un titre plus élevé indique une augmentation de l'opsonophagocytose médiée par les anticorps.
4 semaines après la dose de rappel
Pourcentage de participants avec des concentrations d'anticorps IgG sériques spécifiques au sérotype ≥ 0,35 μg/mL quatre semaines après le rappel
Délai: 4 semaines après la dose de rappel

Le taux de séroréponse a été défini comme le pourcentage de nourrissons présentant des concentrations d'anticorps IgG spécifiques au sérotype d'au moins 0,35 μg/mL, qui est la concentration de référence pour l'évaluation de l'efficacité du vaccin contre les maladies invasives à pneumocoque (MPI).

La concentration en IgG de chacun des 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été mesurée par ELISA dans des échantillons de sérum prélevés 4 semaines après la dose de rappel.
4 semaines après la dose de rappel
Pourcentage de participants avec des concentrations d'anticorps IgG sériques spécifiques au sérotype ≥ 1,0 μg/mL quatre semaines après le rappel
Délai: 4 semaines après la dose de rappel

Le taux de séroréponse a également été défini comme le pourcentage de nourrissons présentant des concentrations d'anticorps IgG spécifiques au sérotype d'au moins 1,0 μg/mL.

La concentration en IgG de chacun des 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été mesurée par ELISA dans des échantillons de sérum prélevés 4 semaines après la dose de rappel.
4 semaines après la dose de rappel
Pourcentage de participants avec des titres d'OPA sériques spécifiques au sérotype ≥ 8 quatre semaines après le rappel
Délai: 4 semaines après la dose de rappel

Le taux de séroréponse OPA a été défini comme le pourcentage de nourrissons ayant un titre OPA d'au moins 8.

L'activité opsonophagocytaire a été mesurée à l'aide du test opsonophagocytique multiplexé 4 fois (MOPA) à partir d'échantillons de sérum prélevés 4 semaines après la vaccination de rappel.
4 semaines après la dose de rappel
Pourcentage de participants avec des concentrations d'anticorps IgG sériques spécifiques au sérotype ≥ 0,35 μg/mL quatre semaines après la fin des vaccinations primaires
Délai: 4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)

Le taux de séroréponse a été défini comme le pourcentage de nourrissons présentant des concentrations d'anticorps IgG spécifiques au sérotype d'au moins 0,35 μg/mL, qui est la concentration de référence pour l'évaluation de l'efficacité du vaccin contre les maladies invasives à pneumocoque (MPI).

La concentration en IgG de chacun des 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été mesurée par ELISA dans des échantillons de sérum prélevés 4 semaines après la seconde dose de primovaccination.
4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)
Concentration moyenne géométrique des anticorps IgG spécifiques au sérotype quatre semaines après la fin des primovaccinations
Délai: 4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)
La concentration en anticorps IgG contre chacun des 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été mesurée par ELISA dans des échantillons de sérum prélevés 4 semaines après la deuxième dose de primovaccination.
4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)
Pourcentage de participants avec des titres sériques d'OPA spécifiques au sérotype ≥ 8 quatre semaines après la fin des vaccinations primaires
Délai: 4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)

Le taux de séroréponse OPA a été défini comme le pourcentage de nourrissons ayant un titre OPA d'au moins 8.

L'activité opsonophagocytaire a été mesurée à l'aide du test opsonophagocytique multiplexé 4 fois (MOPA).
4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)
Moyenne géométrique des titres d'OPA sérique spécifique au sérotype quatre semaines après les primovaccinations
Délai: 4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)
L'activité opsonophagocytaire a été mesurée à l'aide du test opsonophagocytique multiplexé 4 fois (MOPA).
4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines)
Pourcentage de participants avec des concentrations sériques d'IgG spécifiques au sérotype ≥ 0,35 μg/mL avant le rappel
Délai: Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois

Le taux de séroréponse a été défini comme le pourcentage de nourrissons présentant des concentrations d'IgG spécifiques au sérotype d'au moins 0,35 μg/mL, qui est la concentration de référence pour l'évaluation de l'efficacité du vaccin contre les maladies invasives à pneumocoque (MPI).

La concentration en IgG de chacun des 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été mesurée par ELISA dans des échantillons de sérum prélevés immédiatement avant la dose de rappel.
Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois
Concentration moyenne géométrique des anticorps IgG sériques spécifiques au sérotype avant le rappel
Délai: Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois
La concentration d'anticorps IgG contre chacun des 10 sérotypes contenus dans Pneumosil a été mesurée par ELISA dans des échantillons de sérum prélevés immédiatement avant la dose de rappel.
Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois
Pourcentage de participants avec des titres d'OPA sériques spécifiques au sérotype ≥ 8 avant le rappel
Délai: Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois

Le taux de séroréponse OPA a été défini comme le pourcentage de nourrissons ayant un titre OPA d'au moins 8.

L'activité opsonophagocytaire a été mesurée à l'aide du test opsonophagocytique multiplexé 4 fois (MOPA) à partir d'échantillons de sérum prélevés immédiatement avant la dose de rappel.
Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois
Moyenne géométrique du titre d'OPA sérique spécifique au sérotype avant le rappel
Délai: Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois
L'activité opsonophagocytaire a été mesurée à l'aide du test opsonophagocytique multiplexé 4 fois (MOPA) à partir d'échantillons de sérum prélevés immédiatement avant la dose de rappel.
Avant la dose de rappel vers l'âge de 9 à 16 mois
Rapport entre les IgG GMC sériques spécifiques au sérotype 4 semaines après le rappel et les IgG GMC spécifiques au sérotype 4 semaines après la fin des primovaccinations
Délai: 4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines) et 4 semaines après le rappel
La réponse de rappel a été mesurée par le rapport des GMC IgG mesurés lors de la visite post-rappel à ceux mesurés 4 semaines après la fin des primovaccinations.
4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines) et 4 semaines après le rappel
Rapport entre les MGT OPA sériques spécifiques au sérotype 4 semaines après le rappel et les MGT OPA spécifiques au sérotype 4 semaines après la fin des primovaccinations
Délai: 4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines) et 4 semaines après le rappel
La réponse de rappel d'OPA a été mesurée par le rapport des MGT d'OPA mesurés lors de la visite post-rappel à ceux mesurés 4 semaines après la fin des vaccinations primaires.
4 semaines après la fin des primovaccinations (à l'âge de 18 semaines) et 4 semaines après le rappel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PATH

Collaborateurs

University College, London
FHI 360
Medical Research Council Unit, The Gambia
Serum Institute of India Pvt. Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ed Clarke, MB ChB, PhD, MRCG at LSHTM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

17 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2019

Première publication (Réel)

1 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2022

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CVIA-074
  • PACTR201907754270299 (Identificateur de registre: Pan African Clinical Trials Registry)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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