Studio del vaccino pneumococcico coniugato 10-valente (Pneumosil) somministrato in un programma 2+1 a neonati sani
Uno studio di fase 3, randomizzato, in cieco per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino pneumococcico coniugato 10-valente del Serum Institute of India (PNEUMOSIL®) somministrato in un programma 2+1 a neonati sani in Gambia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio fornirà i dati necessari per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di Pneumosil quando somministrato in una schedula alternativa alla schedula primaria a 3 dosi (3+0) valutata nello studio cardine di Fase 3 (VAC-056; NCT03197376) - vale a dire in una 2 dose primaria e schedula di richiamo (2+1) - e confrontare l'immunogenicità con quella di entrambi i vaccini pneumococcici coniugati di seconda generazione attualmente autorizzati (Synflorix e Prevenar 13) somministrati con la stessa schedula 2+1.
In questo studio descrittivo prospettico, monocentrico, randomizzato, con controllo attivo, in cieco per l'osservatore, di fase 3, 660 neonati sani del Gambia naïve al vaccino pneumococcico coniugato (PCV) saranno randomizzati 1:1:1 per ricevere 3 dosi di Pneumosil, Synflorix o Prevenar 13 a 6 settimane, 14 settimane e 9-10 mesi di età. Le vaccinazioni Standard Expanded Program on Immunization (EPI) in Gambia verranno somministrate in concomitanza con tutte e 3 le dosi del vaccino in studio.
La finestra della vaccinazione di richiamo è stata estesa fino a 18 mesi di età a causa di una pausa nello studio dovuta alla pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). Il programma di studio per i partecipanti è il seguente:
- Età 6 settimane: prima dose di vaccinazione primaria somministrata
- Età 14 settimane: seconda dose di vaccinazione primaria somministrata (8 settimane dopo la prima dose primaria)
- Età 18 settimane: Campione di sangue per il test di immunogenicità (4 settimane dopo la seconda dose primaria)
- Età 9-18 mesi: Campione di sangue per test di immunogenicità e dose di richiamo somministrata
- Età 10-19 mesi: Campione di sangue per il test di immunogenicità (4 settimane dopo la dose di richiamo)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Banjul, Gambia
- Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati sani in base all'anamnesi e alla valutazione clinica.
- Tra 6 e 8 settimane (cioè da 42 a 56 giorni) inclusi.
- Il genitore del soggetto deve fornire un consenso informato volontario scritto/improntato al pollice ed essere disposto a rispettare i requisiti e le procedure dello studio.
- I soggetti devono essere nati a termine, avere un punteggio Z peso-altezza ≥ -2 al momento dell'arruolamento (standard di crescita infantile dell'OMS) ed essere ≥ 3,5 kg alla randomizzazione.
- I genitori del soggetto devono essere disponibili per la durata della partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi medicinale sperimentale prima della randomizzazione.
- Precedente vaccinazione contro o infezione da S. pneumoniae.
- Storia di shock anafilattico o reazione allergica a qualsiasi precedente vaccinazione.
- Qualsiasi febbre, malattia (compresa la malaria).
- Ricezione di un altro vaccino in studio entro 30 giorni dall'inizio dello studio.
- Somministrazione cronica di un immunosoppressore o somministrazione di immunoglobuline
- Storia di malattia del sangue, immunodeficienza primaria o un fratello che ha una tale diagnosi o che è morto improvvisamente senza causa apparente.
- Storia di meningite, convulsioni o qualsiasi disturbo neurologico.
- Esposizione al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per anamnesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pneumosil
I neonati hanno ricevuto due vaccinazioni primarie con Pneumosil, la prima all'età di 6 settimane e la seconda all'età di 14 settimane.
Una vaccinazione di richiamo è stata somministrata tra i 9 ei 16 mesi di età.
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Una singola dose contiene 2 μg di polisaccaride per i sierotipi 1, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F e 4 μg per il sierotipo 6B formulato con fosfato di alluminio come adiuvante in tampone appropriato
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Sinflorix
I neonati hanno ricevuto due vaccinazioni primarie con Synflorix, la prima all'età di 6 settimane e la seconda all'età di 14 settimane.
Una vaccinazione di richiamo è stata somministrata tra i 9 ei 16 mesi di età.
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Una singola dose contiene 1 μg di polisaccaride per i sierotipi 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 e 23F e 3 μg di sierotipi 4, 18C e 19F formulati con fosfato di alluminio come adiuvante.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Prevenire 13
I neonati hanno ricevuto due vaccinazioni primarie con Prevenar 13, la prima all'età di 6 settimane e la seconda all'età di 14 settimane.
Una vaccinazione di richiamo è stata somministrata tra i 9 ei 16 mesi di età.
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Una singola dose contiene 2,2 µg dei seguenti sierotipi di polisaccaridi pneumococcici - 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F - e 4,4 µg di sierotipo 6B di polisaccaridi pneumococcici, tutti coniugati a CRM197 e assorbito su fosfato di alluminio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione media geometrica (GMC) degli anticorpi Immunoglobulina G (IgG) sierotipo-specifica Quattro settimane dopo il richiamo
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose di richiamo
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La concentrazione di anticorpi IgG per ciascuno dei 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) in campioni di siero raccolti 4 settimane dopo la dose di richiamo (Visita 6). Gli ELISA IgG specifici per sierotipo pneumococcico sono stati eseguiti utilizzando il test di riferimento dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) presso il laboratorio di riferimento per la sierologia pneumococcica dell'OMS, presso l'Institute of Child Health, University College London, Regno Unito (Regno Unito), dove il test è stato convalidato. |
4 settimane dopo la dose di richiamo
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici sollecitati (AE) fino al giorno 6 dopo qualsiasi vaccinazione
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 6 dopo ogni vaccinazione
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Le reazioni locali sollecitate includevano dolorabilità, eritema/arrossamento e indurimento/gonfiore nel sito di iniezione del vaccino in studio. Le reazioni sistemiche sollecitate includevano rash cutaneo, febbre (basata sulla temperatura ascellare), irritabilità, sonnolenza e diminuzione dell'appetito. La gravità di tutti gli eventi avversi sollecitati è stata classificata da lieve (grado 1) a potenzialmente pericolosa per la vita (grado 4), sulla base di criteri definiti dal protocollo che sono stati derivati dalla tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi in età adulta e pediatrica (versione 2.0 , novembre 2014). |
Dal giorno 0 al giorno 6 dopo ogni vaccinazione
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento non richiesti (TEAE)
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti dalla prima dose all'età di 6 settimane fino a 9 mesi di età, e poi dalla data della vaccinazione di richiamo fino a 4 settimane dopo la vaccinazione; circa 8,5 mesi complessivi.
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Gli eventi avversi includono qualsiasi malattia o lesione intercorrente durante lo studio, peggioramento clinicamente significativo di una condizione preesistente e qualsiasi evento avverso sollecitato che si è verificato o era in corso 6 giorni dopo la somministrazione del vaccino in studio. Un TEAE è un evento che non era presente prima della somministrazione del vaccino in studio o che è aumentato di intensità dopo la somministrazione del vaccino in studio. Gli eventi avversi non richiesti sono stati classificati utilizzando la scala seguente: Grado 1: Lieve; sintomi asintomatici o lievi; intervento non indicato. Grado 2: Moderato; indicato un intervento minimo, locale o non invasivo. Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitante. Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE. Gli eventi avversi correlati sono eventi avversi in cui lo sperimentatore ha determinato una ragionevole relazione causale tra il vaccino somministrato e l'evento avverso sulla base del giudizio medico. |
Gli eventi avversi sono stati raccolti dalla prima dose all'età di 6 settimane fino a 9 mesi di età, e poi dalla data della vaccinazione di richiamo fino a 4 settimane dopo la vaccinazione; circa 8,5 mesi complessivi.
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Gli SAE sono stati raccolti dalla prima dose all'età di 6 settimane fino a 4 settimane dopo la vaccinazione di richiamo, circa 15,5 mesi in totale.
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Un SAE era un AE specifico che:
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Gli SAE sono stati raccolti dalla prima dose all'età di 6 settimane fino a 4 settimane dopo la vaccinazione di richiamo, circa 15,5 mesi in totale.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Media geometrica dei titoli (GMT) dell'attività opsonofagocitica sierotipo-specifica (OPA) Quattro settimane dopo il richiamo
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose di richiamo
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L'attività funzionale della risposta anticorpale ai 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata determinata in campioni di siero raccolti 4 settimane dopo la dose di richiamo in un sottogruppo di 50 partecipanti per gruppo. Questa attività è stata determinata utilizzando il 4-fold multiplexed opsonophagocytic assay (MOPA) sviluppato presso l'Università dell'Alabama a Birmingham ed eseguito presso il WHO Pneumococcal Serology Reference Laboratory, presso l'Institute of Child Health, University College London, UK, dove il test è stato convalidato. Un titolo più alto indica un aumento dell'opsonofagocitosi mediata da anticorpi. |
4 settimane dopo la dose di richiamo
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Percentuale di partecipanti con concentrazioni di anticorpi IgG sierici specifici per sierotipo ≥ 0,35 μg/mL Quattro settimane dopo il richiamo
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose di richiamo
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Il tasso di sierorisposta è stato definito come la percentuale di neonati con concentrazioni di anticorpi IgG sierotipo-specifiche di almeno 0,35 μg/mL, che è la concentrazione di riferimento per la valutazione dell'efficacia del vaccino contro le malattie pneumococciche invasive (IPD). La concentrazione di IgG per ciascuno dei 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata misurata mediante ELISA in campioni di siero prelevati 4 settimane dopo la dose di richiamo. |
4 settimane dopo la dose di richiamo
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Percentuale di partecipanti con concentrazioni di anticorpi IgG sierici specifici per sierotipo ≥ 1,0 μg/mL Quattro settimane dopo il richiamo
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose di richiamo
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Il tasso di sierorisposta è stato anche definito come la percentuale di neonati con concentrazioni di anticorpi IgG sierotipo-specifiche di almeno 1,0 μg/mL. La concentrazione di IgG per ciascuno dei 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata misurata mediante ELISA in campioni di siero prelevati 4 settimane dopo la dose di richiamo. |
4 settimane dopo la dose di richiamo
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Percentuale di partecipanti con titoli sierici OPA specifici per sierotipo ≥ 8 quattro settimane dopo il richiamo
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose di richiamo
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Il tasso di sierorisposta OPA è stato definito come la percentuale di neonati con un titolo OPA di almeno 8. L'attività opsonofagocitica è stata misurata utilizzando il test opsonofagocitico multiplexato 4 volte (MOPA) da campioni di siero prelevati 4 settimane dopo la vaccinazione di richiamo. |
4 settimane dopo la dose di richiamo
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Percentuale di partecipanti con concentrazioni di anticorpi IgG sierici specifici per sierotipo ≥ 0,35 μg/ml quattro settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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Il tasso di sierorisposta è stato definito come la percentuale di neonati con concentrazioni di anticorpi IgG sierotipo-specifiche di almeno 0,35 μg/mL, che è la concentrazione di riferimento per la valutazione dell'efficacia del vaccino contro le malattie pneumococciche invasive (IPD). La concentrazione di IgG per ciascuno dei 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata misurata mediante ELISA in campioni di siero raccolti 4 settimane dopo la seconda dose di vaccinazione primaria. |
4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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Concentrazione media geometrica degli anticorpi IgG sierotipo-specifici quattro settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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La concentrazione di anticorpi IgG per ciascuno dei 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata misurata mediante ELISA in campioni di siero raccolti 4 settimane dopo la seconda dose di vaccinazione primaria.
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4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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Percentuale di partecipanti con titoli sierici OPA specifici per sierotipo ≥ 8 quattro settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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Il tasso di sierorisposta OPA è stato definito come la percentuale di neonati con un titolo OPA di almeno 8. L'attività opsonofagocitica è stata misurata utilizzando il test opsonofagocitico multiplexato 4 volte (MOPA). |
4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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Titoli medi geometrici dell'OPA sierica sierotipo-specifica quattro settimane dopo le vaccinazioni primarie
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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L'attività opsonofagocitica è stata misurata utilizzando il test opsonofagocitico multiplexato 4 volte (MOPA).
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4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane)
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Percentuale di partecipanti con concentrazioni di IgG sieriche sierotipo-specifiche ≥ 0,35 μg/mL prima del richiamo
Lasso di tempo: Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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Il tasso di sierorisposta è stato definito come la percentuale di neonati con concentrazioni di IgG sierotipo-specifiche di almeno 0,35 μg/mL, che è la concentrazione di riferimento per la valutazione dell'efficacia del vaccino contro le malattie pneumococciche invasive (IPD). La concentrazione di IgG per ciascuno dei 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata misurata mediante ELISA in campioni di siero raccolti immediatamente prima della dose di richiamo della vaccinazione. |
Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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Concentrazione media geometrica degli anticorpi IgG sierici specifici del sierotipo prima del richiamo
Lasso di tempo: Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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La concentrazione di anticorpi IgG verso ciascuno dei 10 sierotipi contenuti in Pneumosil è stata misurata mediante ELISA in campioni di siero raccolti immediatamente prima della dose di richiamo della vaccinazione.
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Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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Percentuale di partecipanti con titoli sierici OPA specifici per sierotipo ≥ 8 prima del richiamo
Lasso di tempo: Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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Il tasso di sierorisposta OPA è stato definito come la percentuale di neonati con un titolo OPA di almeno 8. L'attività opsonofagocitica è stata misurata utilizzando il test opsonofagocitico multiplexato 4 volte (MOPA) da campioni di siero raccolti immediatamente prima della dose di richiamo della vaccinazione. |
Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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Titolo medio geometrico dell'OPA sierico sierotipo specifico prima del richiamo
Lasso di tempo: Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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L'attività opsonofagocitica è stata misurata utilizzando il test opsonofagocitico multiplexato 4 volte (MOPA) da campioni di siero raccolti immediatamente prima della dose di richiamo della vaccinazione.
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Prima della dose di richiamo a circa 9-16 mesi di età
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Rapporto tra GMC di IgG sieriche sierotipo-specifiche 4 settimane dopo il richiamo e GMC di IgG sierotipo-specifiche 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane) e 4 settimane dopo il richiamo
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La risposta al richiamo è stata misurata dal rapporto tra le GMC IgG misurate alla visita post-richiamo e quelle misurate 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie.
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4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane) e 4 settimane dopo il richiamo
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Rapporto tra OPA GMT sierotipo-specifico 4 settimane dopo il richiamo e OPA GMT sierotipo-specifico 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane) e 4 settimane dopo il richiamo
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La risposta al richiamo dell'OPA è stata misurata dal rapporto tra OPA GMT misurati alla visita post-richiamo e quelli misurati 4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie.
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4 settimane dopo il completamento delle vaccinazioni primarie (all'età di 18 settimane) e 4 settimane dopo il richiamo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ed Clarke, MB ChB, PhD, MRCG at LSHTM
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite
- Malattie polmonari
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni streptococciche
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Polmonite, batterica
- Infezioni pneumococciche
- Polmonite, pneumococco
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Vaccini
- Vaccino coniugato pneumococcico eptavalente
Altri numeri di identificazione dello studio
- CVIA-074
- PACTR201907754270299 (Identificatore di registro: Pan African Clinical Trials Registry)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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