Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (пневмосил), вводимой по схеме 2+1 здоровым детям

17 февраля 2022 г. обновлено: PATH

Рандомизированное слепое исследование фазы 3 для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины Индийского института сыворотки (PNEUMOSIL®), вводимой по схеме 2+1 здоровым младенцам в Гамбии

Основными целями этого исследования являются оценка иммуногенности (ответ антител), а также безопасности и переносимости 2-дозовой первичной серии и бустерной дозы (схема 2+1) Пневмосила, вводимого совместно с обычными педиатрическими вакцинами у здоровых младенцев в Гамбии. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предоставит данные, необходимые для оценки безопасности и иммуногенности Пневмосила при введении по схеме, альтернативной основной схеме с 3 дозами (3+0), оцененной в опорном испытании фазы 3 (VAC-056; NCT03197376), а именно в 2 первичную дозу и бустерную вакцину (2+1) и сравнить иммуногенность с иммуногенностью обеих лицензированных в настоящее время пневмококковых конъюгированных вакцин второго поколения (Синфлорикс и Превенар 13), вводимых по той же схеме 2+1.

В этом проспективном, одноцентровом, рандомизированном, активно контролируемом, слепом, описательном исследовании фазы 3 660 здоровых детей, ранее не получавших гамбийской пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ), будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения 3 доз Пневмосила, Синфлорикс или Превенар 13 в возрасте 6 недель, 14 недель и 9-10 месяцев. Стандартная расширенная программа иммунизации (РПИ) в Гамбии будет проводиться одновременно со всеми 3 дозами исследуемой вакцины.

Окно ревакцинации было продлено до 18-месячного возраста в связи с паузой в исследовании из-за пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). График занятий для участников следующий:

  • Возраст 6 недель: введена первая доза первичной вакцинации.
  • Возраст 14 недель: введена вторая доза первичной вакцинации (через 8 недель после первой первичной дозы)
  • Возраст 18 недель: образец крови для тестирования на иммуногенность (через 4 недели после второй первичной дозы).
  • Возраст 9–18 месяцев: образец крови для тестирования на иммуногенность и введение дозы ревакцинации.
  • Возраст 10-19 месяцев: Образец крови для тестирования на иммуногенность (через 4 недели после бустерной дозы)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

660

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гамбия
      • Banjul, Гамбия
        • Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые младенцы на основе истории болезни и клинической оценки.
  • Возраст от 6 до 8 недель (т.е. от 42 до 56 дней) включительно.
  • Родитель субъекта должен предоставить добровольное информированное согласие в письменной форме / с отпечатком большого пальца и быть готовым соблюдать требования и процедуры исследования.
  • Субъекты должны были родиться доношенными, иметь Z-показатель массы тела к росту ≥ -2 на момент включения (стандарт роста детей ВОЗ) и весить ≥ 3,5 кг на момент рандомизации.
  • Родители субъекта должны быть доступны на время участия в испытании.

Критерий исключения:

  • Использование любого исследуемого лекарственного средства до рандомизации.
  • Предыдущая вакцинация или инфекция S. pneumoniae.
  • История анафилактического шока или аллергической реакции на любую предыдущую вакцинацию.
  • Любая лихорадка, болезни (в т.ч. малярия).
  • Получение другой исследуемой вакцины в течение 30 дней после начала исследования.
  • Длительное введение иммунодепрессантов или введение иммуноглобулинов
  • Заболевания крови в анамнезе, первичный иммунодефицит или брат или сестра с таким диагнозом или внезапно умершие без видимой причины.
  • История менингита, судорог или любого неврологического расстройства.
  • Воздействие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пневмосил
Младенцы получили две первичные вакцинации пневмосилом, первую в возрасте 6 недель и вторую в возрасте 14 недель. Ревакцинация проводилась в возрасте от 9 до 16 месяцев.
Биологический: Пневмосил
Одна разовая доза содержит 2 мкг полисахарида для серотипов 1, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F и 4 мкг для серотипа 6B, приготовленного с фосфатом алюминия в качестве адъюванта в соответствующем буфере.
Другие имена:
  • Пневмококковая конъюгированная вакцина Института сыворотки Индии (SIIPL-PCV)
Активный компаратор: Синфлорикс
Младенцы получили две первичные вакцинации Synflorix, первую в возрасте 6 недель и вторую в возрасте 14 недель. Ревакцинация проводилась в возрасте от 9 до 16 месяцев.
Биологический: Синфлорикс
Одна разовая доза содержит 1 мкг полисахарида для серотипов 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 и 23F и 3 мкг для серотипов 4, 18C и 19F с фосфатом алюминия в качестве адъюванта.
Другие имена:
  • Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная (адсорбированная)
Активный компаратор: Превенар 13
Младенцы получили две первичные прививки Превенаром 13, первую в возрасте 6 недель и вторую в возрасте 14 недель. Ревакцинация проводилась в возрасте от 9 до 16 месяцев.
Биологический: Превенар 13
Одна разовая доза содержит 2,2 мкг пневмококковых полисахаридов серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F и 4,4 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 6B, конъюгированных с CRM197. и поглощается фосфатом алюминия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднегеометрическая концентрация (GMC) антител к серотип-специфичному иммуноглобулину G (IgG) через четыре недели после бустерной иммунизации
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации

Концентрация антител IgG к каждому из 10 серотипов, содержащихся в Pneumosil, измерялась с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) в образцах сыворотки, собранных через 4 недели после бустерной дозы (посещение 6).

Пневмококковый серотип-специфический ИФА IgG выполняли с использованием эталонного анализа Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в Справочной лаборатории ВОЗ по пневмококковой серологии в Институте детского здоровья Университетского колледжа Лондона, Соединенное Королевство (Великобритания), где анализ прошел валидацию.
Через 4 недели после ревакцинации
Количество участников с предполагаемыми местными и системными нежелательными явлениями (НЯ) в течение 6-го дня после любой вакцинации
Временное ограничение: С 0 по 6 день после каждой вакцинации

Запрашиваемые местные реакции включали болезненность, эритему/покраснение и уплотнение/припухлость в месте инъекции исследуемой вакцины.

Запрашиваемые системные реакции включали кожную сыпь, лихорадку (в зависимости от температуры в подмышечной впадине), раздражительность, сонливость и снижение аппетита.

Тяжесть всех запрошенных НЯ оценивалась от легкой (1-я степень) до потенциально опасной для жизни (4-я степень) на основе критериев, определенных протоколом, которые были получены из Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (версия 2.0). , ноябрь 2014 г.).
С 0 по 6 день после каждой вакцинации
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: НЯ собирали с момента первой дозы в возрасте от 6 недель до 9 месяцев, а затем с даты ревакцинации до 4 недель после вакцинации; всего около 8,5 месяцев.

НЯ включают любое интеркуррентное заболевание или травму во время исследования, клинически значимое ухудшение ранее существовавшего состояния и любое желаемое НЯ, которое возникло или продолжалось в течение 6 дней после введения исследуемой вакцины. TEAE — это явление, которое не наблюдалось до введения исследуемой вакцины или усилилось по интенсивности после введения исследуемой вакцины.

Незапрошенные НЯ оценивались по следующей шкале:

1 степень: легкая; бессимптомные или легкие симптомы; вмешательство не показано.

2 степень: умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.

Степень 5: Смерть, связанная с AE.

Связанные НЯ — это НЯ, когда Исследователь определил разумную причинно-следственную связь между введенной вакциной и НЯ на основании медицинского заключения.
НЯ собирали с момента первой дозы в возрасте от 6 недель до 9 месяцев, а затем с даты ревакцинации до 4 недель после вакцинации; всего около 8,5 месяцев.
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: СНЯ были собраны от первой дозы в возрасте от 6 недель до 4 недель после повторной вакцинации, в целом примерно через 15,5 месяцев.

SAE — это особый AE, который:

  • В результате смерть.
  • Был опасен для жизни.
  • Требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации.
  • Привело к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности.
  • В результате врожденная аномалия или врожденный дефект
СНЯ были собраны от первой дозы в возрасте от 6 недель до 4 недель после повторной вакцинации, в целом примерно через 15,5 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние геометрические титры (GMT) серотип-специфической опсонофагоцитарной активности (OPA) через четыре недели после бустерной терапии
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации

Функциональная активность ответа антител на 10 серотипов, содержащихся в Pneumosil, определялась в образцах сыворотки, собранных через 4 недели после бустерной дозы в подгруппе из 50 участников в группе. Эту активность определяли с помощью 4-кратного мультиплексного опсонофагоцитарного анализа (МОРА), разработанного в Университете Алабамы в Бирмингеме и проведенного в Справочной лаборатории ВОЗ по пневмококковой серологии в Институте детского здоровья Университетского колледжа Лондона, Великобритания, где анализ был утвержден.

Более высокий титр указывает на усиление опсонофагоцитоза, опосредованного антителами.
Через 4 недели после ревакцинации
Процент участников с серотип-специфическими концентрациями антител IgG в сыворотке ≥ 0,35 мкг/мл через четыре недели после бустерной терапии
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации

Уровень сероответа определяли как процент младенцев с серотип-специфическими концентрациями антител IgG не менее 0,35 мкг/мл, что является эталонной концентрацией для оценки эффективности вакцины против инвазивных пневмококковых заболеваний (ИПЗ).

Концентрацию IgG к каждому из 10 серотипов, содержащихся в Pneumosil, измеряли с помощью ELISA в образцах сыворотки, собранных через 4 недели после бустерной дозы.
Через 4 недели после ревакцинации
Процент участников с серотип-специфическими концентрациями антител IgG в сыворотке ≥ 1,0 мкг/мл через четыре недели после бустерной терапии
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации

Частота сероответа также определялась как процент младенцев с серотип-специфическими концентрациями антител IgG не менее 1,0 мкг/мл.

Концентрацию IgG к каждому из 10 серотипов, содержащихся в Pneumosil, измеряли с помощью ELISA в образцах сыворотки, собранных через 4 недели после бустерной дозы.
Через 4 недели после ревакцинации
Процент участников с серотип-специфическим титром OPA в сыворотке ≥ 8 через четыре недели после бустерной терапии
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации

Уровень сероответа на OPA определяли как процент младенцев с титром OPA не менее 8.

Опсонофагоцитарную активность измеряли с помощью 4-кратного мультиплексного опсонофагоцитарного анализа (МОРА) из образцов сыворотки, взятых через 4 недели после ревакцинации.
Через 4 недели после ревакцинации
Процент участников с серотип-специфическими концентрациями антител IgG в сыворотке ≥ 0,35 мкг/мл через четыре недели после завершения первичной вакцинации
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)

Уровень сероответа определяли как процент младенцев с серотип-специфическими концентрациями антител IgG не менее 0,35 мкг/мл, что является эталонной концентрацией для оценки эффективности вакцины против инвазивных пневмококковых заболеваний (ИПЗ).

Концентрацию IgG к каждому из 10 серотипов, содержащихся в Pneumosil, измеряли с помощью ELISA в образцах сыворотки, собранных через 4 недели после второй дозы первичной вакцинации.
Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)
Среднегеометрическая концентрация серотип-специфических антител IgG через четыре недели после завершения первичной вакцинации
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)
Концентрацию антител IgG к каждому из 10 серотипов, содержащихся в пневмосиле, измеряли с помощью ELISA в образцах сыворотки, собранных через 4 недели после второй дозы первичной вакцинации.
Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)
Процент участников с серотип-специфическим титром OPA в сыворотке ≥ 8 через четыре недели после завершения первичной вакцинации
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)

Уровень сероответа на OPA определяли как процент младенцев с титром OPA не менее 8.

Опсонофагоцитарную активность измеряли с помощью 4-кратного мультиплексного опсонофагоцитарного анализа (МОРА).
Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)
Средние геометрические титры серотип-специфического OPA в сыворотке через четыре недели после первичной вакцинации
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)
Опсонофагоцитарную активность измеряли с помощью 4-кратного мультиплексного опсонофагоцитарного анализа (МОРА).
Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель)
Процент участников с серотип-специфическими концентрациями IgG в сыворотке ≥ 0,35 мкг/мл до бустерной терапии
Временное ограничение: До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев

Уровень сероответа определяли как процент младенцев с концентрацией серотип-специфического IgG не менее 0,35 мкг/мл, которая является референтной концентрацией для оценки эффективности вакцины против инвазивных пневмококковых заболеваний (ИПЗ).

Концентрацию IgG к каждому из 10 серотипов, содержащихся в Pneumosil, измеряли с помощью ELISA в образцах сыворотки, собранных непосредственно перед ревакцинацией.
До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев
Среднегеометрическая концентрация серотип-специфических антител IgG в сыворотке до бустерной иммунизации
Временное ограничение: До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев
Концентрацию антител IgG к каждому из 10 серотипов, содержащихся в Pneumosil, измеряли с помощью ELISA в образцах сыворотки, собранных непосредственно перед ревакцинацией.
До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев
Процент участников с серотип-специфическим титром OPA в сыворотке ≥ 8 до бустерной вакцинации
Временное ограничение: До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев

Уровень сероответа на OPA определяли как процент младенцев с титром OPA не менее 8.

Опсонофагоцитарную активность измеряли с помощью 4-кратного мультиплексного опсонофагоцитарного анализа (МОРА) из образцов сыворотки, собранных непосредственно перед ревакцинацией.
До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев
Среднегеометрический титр серотип-специфического OPA в сыворотке до бустерной вакцинации
Временное ограничение: До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев
Опсонофагоцитарную активность измеряли с помощью 4-кратного мультиплексного опсонофагоцитарного анализа (МОРА) из образцов сыворотки, собранных непосредственно перед ревакцинацией.
До введения бустерной дозы в возрасте примерно от 9 до 16 месяцев
Отношение GMC серотип-специфического IgG в сыворотке через 4 недели после бустерной вакцинации к GMC серотип-специфического IgG через 4 недели после завершения первичной вакцинации
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель) и через 4 недели после ревакцинации
Реакция на бустерную иммунизацию измерялась отношением GMC IgG, измеренных при посещении после ревакцинации, к таковым, измеренным через 4 недели после завершения первичной вакцинации.
Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель) и через 4 недели после ревакцинации
Соотношение GMT ​​серотип-специфического OPA в сыворотке через 4 недели после бустерной вакцинации и GMT серотип-специфического OPA через 4 недели после завершения первичной вакцинации
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель) и через 4 недели после ревакцинации
Реакция на ревакцинацию OPA измерялась отношением GMT OPA, измеренным при посещении после ревакцинации, к таковым, измеренным через 4 недели после завершения первичной вакцинации.
Через 4 недели после завершения первичной вакцинации (в возрасте 18 недель) и через 4 недели после ревакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PATH

Соавторы

University College, London
FHI 360
Medical Research Council Unit, The Gambia
Serum Institute of India Pvt. Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Ed Clarke, MB ChB, PhD, MRCG at LSHTM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVIA-074
  • PACTR201907754270299 (Идентификатор реестра: Pan African Clinical Trials Registry)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться