Estudio de la vacuna antineumocócica conjugada de 10 valentes (Pneumosil) administrada en un esquema 2+1 a lactantes sanos
Un estudio de fase 3, aleatorizado, observador ciego para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna conjugada neumocócica de 10 valentes del Serum Institute of India (PNEUMOSIL®) administrada en un programa 2+1 a bebés sanos en Gambia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio proporcionará los datos necesarios para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de Pneumosil cuando se administre en un programa alternativo al programa primario de 3 dosis (3+0) evaluado en el ensayo fundamental de fase 3 (VAC-056; NCT03197376), es decir, en un programa de 2 dosis primaria y programa de refuerzo (2+1), y compare la inmunogenicidad con la de las dos vacunas antineumocócicas conjugadas de segunda generación actualmente autorizadas (Synflorix y Prevenar 13) administradas en el mismo programa 2+1.
En este estudio prospectivo, de un solo centro, aleatorizado, con control activo, ciego para el observador, descriptivo de fase 3, 660 lactantes gambianos sanos que nunca antes habían recibido la vacuna antineumocócica conjugada (PCV) se aleatorizarán 1:1:1 para recibir 3 dosis de Pneumosil, Synflorix o Prevenar 13 a las 6 semanas, 14 semanas y 9-10 meses de edad. Las vacunas del Programa Ampliado Estándar de Inmunización (EPI) en Gambia se administrarán de forma concomitante con las 3 dosis de la vacuna del estudio.
La ventana de vacunación de refuerzo se extendió hasta los 18 meses de edad debido a una pausa en el estudio debido a la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). El horario de estudio para los participantes es el siguiente:
- 6 semanas de edad: primera dosis de vacunación primaria administrada
- 14 semanas de edad: segunda dosis de vacunación primaria administrada (8 semanas después de la primera dosis primaria)
- 18 semanas de edad: muestra de sangre para pruebas de inmunogenicidad (4 semanas después de la segunda dosis primaria)
- 9-18 meses de edad: muestra de sangre para pruebas de inmunogenicidad y dosis de vacunación de refuerzo administrada
- De 10 a 19 meses de edad: Muestra de sangre para pruebas de inmunogenicidad (4 semanas después de la dosis de refuerzo)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Banjul, Gambia
- Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes sanos basados en el historial médico y la evaluación clínica.
- Entre 6 y 8 semanas (es decir, 42 a 56 días) de edad, inclusive.
- El padre del sujeto debe proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito o con huella digital y estar dispuesto a cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio.
- Los sujetos deben haber nacido a término, tener una puntuación Z de peso-talla de ≥ -2 en el momento de la inscripción (estándar de crecimiento infantil de la OMS) y pesar ≥ 3,5 kg en el momento de la aleatorización.
- Los padres del sujeto deben estar disponibles durante la duración de la participación en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento en investigación antes de la aleatorización.
- Vacunación previa o infección por S. pneumoniae.
- Antecedentes de shock anafiláctico o reacción alérgica a alguna vacunación previa.
- Cualquier fiebre, enfermedad (incluida la malaria).
- Recepción de otra vacuna del estudio dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio.
- Administración crónica de un inmunosupresor o administración de inmunoglobulinas
- Antecedentes de trastorno de la sangre, inmunodeficiencia primaria o un hermano que tenga dicho diagnóstico o que haya muerto repentinamente sin causa aparente.
- Antecedentes de meningitis, convulsiones o cualquier trastorno neurológico.
- Exposición al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por antecedentes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Neumosil
Los bebés recibieron dos vacunas primarias con Pneumosil, la primera a las 6 semanas y la segunda a las 14 semanas.
Se administró una vacuna de refuerzo entre los 9 y los 16 meses de edad.
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Una dosis única contiene 2 μg de polisacárido para los serotipos 1, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F, y 4 μg para el serotipo 6B formulado con fosfato de aluminio como adyuvante en un tampón apropiado
Otros nombres:
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Comparador activo: Sinflorix
Los bebés recibieron dos vacunas primarias con Synflorix, la primera a las 6 semanas y la segunda a las 14 semanas.
Se administró una vacuna de refuerzo entre los 9 y los 16 meses de edad.
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Una dosis única contiene 1 μg de polisacárido para los serotipos 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 y 23F y 3 μg de los serotipos 4, 18C y 19F formulada con fosfato de aluminio como adyuvante.
Otros nombres:
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Comparador activo: Prevenir 13
Los bebés recibieron dos vacunas primarias con Prevenar 13, la primera a las 6 semanas y la segunda a las 14 semanas.
Se administró una vacuna de refuerzo entre los 9 y los 16 meses de edad.
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Una dosis única contiene 2,2 µg de los siguientes polisacáridos neumocócicos serotipos - 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F - y 4,4 µg de polisacáridos neumocócicos serotipo 6B, todos conjugados a CRM197 y absorbido en fosfato de aluminio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración media geométrica (GMC) de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) específicos de serotipo cuatro semanas después del refuerzo
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis de refuerzo
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La concentración de anticuerpos IgG para cada uno de los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se midió mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en muestras de suero recolectadas 4 semanas después de la dosis de refuerzo (Visita 6). Los ELISA de IgG específicos de serotipo neumocócico se realizaron utilizando el ensayo de referencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el Laboratorio de Referencia de Serología Neumocócica de la OMS, en el Instituto de Salud Infantil, University College London, Reino Unido (RU), donde se validó el ensayo. |
4 semanas después de la dosis de refuerzo
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Número de participantes con eventos adversos (EA) locales y sistémicos solicitados hasta el día 6 después de cualquier vacunación
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 6 después de cada vacunación
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Las reacciones locales solicitadas incluyeron sensibilidad, eritema/enrojecimiento e induración/hinchazón en el sitio de inyección de la vacuna del estudio. Las reacciones sistémicas solicitadas incluyeron erupción cutánea, fiebre (basada en la temperatura axilar), irritabilidad, somnolencia y disminución del apetito. La gravedad de todos los EA solicitados se calificó de leve (Grado 1) a potencialmente mortal (Grado 4), según los criterios definidos por el protocolo que se derivaron de la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División de SIDA (Versión 2.0). , noviembre de 2014). |
Día 0 a Día 6 después de cada vacunación
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento no solicitado (TEAE)
Periodo de tiempo: Los AA se recopilaron desde la primera dosis a las 6 semanas de edad hasta los 9 meses de edad, y luego desde la fecha de la vacunación de refuerzo hasta las 4 semanas posteriores a la vacunación; aproximadamente 8,5 meses en general.
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Los EA incluyen cualquier enfermedad o lesión intercurrente durante el estudio, el empeoramiento clínicamente significativo de una afección preexistente y cualquier EA solicitado que ocurrió o estaba en curso 6 días después de la administración de la vacuna del estudio. Un TEAE es un evento que no estaba presente antes de la administración de la vacuna del estudio, o que aumentó en intensidad después de la administración de la vacuna del estudio. Los AA no solicitados se calificaron utilizando la siguiente escala: Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; intervención no indicada. Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada. Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; deshabilitar Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA. Los EA relacionados son EA en los que el investigador determinó una relación causal razonable entre la vacuna administrada y el EA según el juicio médico. |
Los AA se recopilaron desde la primera dosis a las 6 semanas de edad hasta los 9 meses de edad, y luego desde la fecha de la vacunación de refuerzo hasta las 4 semanas posteriores a la vacunación; aproximadamente 8,5 meses en general.
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Se recolectaron SAE desde la primera dosis a las 6 semanas de edad hasta 4 semanas después de la vacunación de refuerzo, aproximadamente 15,5 meses en total.
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Un SAE era un AE específico que:
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Se recolectaron SAE desde la primera dosis a las 6 semanas de edad hasta 4 semanas después de la vacunación de refuerzo, aproximadamente 15,5 meses en total.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos medios geométricos (GMT) de actividad opsonofagocítica específica de serotipo (OPA) cuatro semanas después del refuerzo
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis de refuerzo
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La actividad funcional de la respuesta de anticuerpos a los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se determinó en muestras de suero recolectadas 4 semanas después de la dosis de refuerzo en un subconjunto de 50 participantes por grupo. Esta actividad se determinó usando el ensayo opsonofagocítico multiplexado de 4 veces (MOPA) desarrollado en la Universidad de Alabama en Birmingham, y realizado en el Laboratorio de Referencia de Serología Neumocócica de la OMS, en el Instituto de Salud Infantil, University College London, Reino Unido, donde el ensayo fue validado. Un título más alto indica un aumento de la opsonofagocitosis mediada por anticuerpos. |
4 semanas después de la dosis de refuerzo
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Porcentaje de participantes con concentraciones de anticuerpos IgG séricos específicos de serotipo ≥ 0,35 μg/mL cuatro semanas después del refuerzo
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis de refuerzo
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La tasa de respuesta serológica se definió como el porcentaje de lactantes con concentraciones de anticuerpos IgG específicos de serotipo de al menos 0,35 μg/mL, que es la concentración de referencia para evaluar la eficacia de la vacuna contra las enfermedades neumocócicas invasivas (ENI). La concentración de IgG para cada uno de los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se midió mediante ELISA en muestras de suero recolectadas 4 semanas después de la dosis de refuerzo. |
4 semanas después de la dosis de refuerzo
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Porcentaje de participantes con concentraciones de anticuerpos IgG séricos específicos de serotipo ≥ 1,0 μg/mL cuatro semanas después del refuerzo
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis de refuerzo
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La tasa de respuesta serológica también se definió como el porcentaje de lactantes con concentraciones de anticuerpos IgG específicos de serotipo de al menos 1,0 μg/ml. La concentración de IgG para cada uno de los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se midió mediante ELISA en muestras de suero recolectadas 4 semanas después de la dosis de refuerzo. |
4 semanas después de la dosis de refuerzo
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Porcentaje de participantes con títulos séricos de OPA específicos de serotipo ≥ 8 cuatro semanas después del refuerzo
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis de refuerzo
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La tasa de respuesta serológica de OPA se definió como el porcentaje de lactantes con un título de OPA de al menos 8. La actividad opsonofagocítica se midió utilizando el ensayo opsonofagocítico multiplexado de 4 veces (MOPA) a partir de muestras de suero tomadas 4 semanas después de la vacunación de refuerzo. |
4 semanas después de la dosis de refuerzo
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Porcentaje de participantes con concentraciones de anticuerpos IgG séricos específicos de serotipo ≥ 0,35 μg/mL cuatro semanas después de completar las vacunas primarias
Periodo de tiempo: 4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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La tasa de respuesta serológica se definió como el porcentaje de lactantes con concentraciones de anticuerpos IgG específicos de serotipo de al menos 0,35 μg/mL, que es la concentración de referencia para evaluar la eficacia de la vacuna contra las enfermedades neumocócicas invasivas (ENI). La concentración de IgG para cada uno de los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se midió mediante ELISA en muestras de suero recolectadas 4 semanas después de la segunda dosis de vacunación primaria. |
4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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Concentración media geométrica de anticuerpos IgG específicos de serotipo cuatro semanas después de completar las vacunas primarias
Periodo de tiempo: 4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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La concentración de anticuerpos IgG para cada uno de los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se midió mediante ELISA en muestras de suero recolectadas 4 semanas después de la segunda dosis de vacunación primaria.
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4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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Porcentaje de participantes con títulos séricos de OPA específicos de serotipo ≥ 8 cuatro semanas después de completar las vacunas primarias
Periodo de tiempo: 4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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La tasa de respuesta serológica de OPA se definió como el porcentaje de lactantes con un título de OPA de al menos 8. La actividad opsonofagocítica se midió utilizando el ensayo opsonofagocítico multiplexado de 4 veces (MOPA). |
4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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Títulos medios geométricos de OPA sérica específica de serotipo cuatro semanas después de las vacunas primarias
Periodo de tiempo: 4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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La actividad opsonofagocítica se midió utilizando el ensayo opsonofagocítico multiplexado de 4 veces (MOPA).
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4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad)
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Porcentaje de participantes con concentraciones séricas de IgG específicas de serotipo ≥ 0,35 μg/mL antes del refuerzo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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La tasa de respuesta serológica se definió como el porcentaje de lactantes con concentraciones de IgG específicas de serotipo de al menos 0,35 μg/mL, que es la concentración de referencia para evaluar la eficacia de la vacuna contra las enfermedades neumocócicas invasivas (ENI). La concentración de IgG para cada uno de los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se midió mediante ELISA en muestras de suero recolectadas inmediatamente antes de la dosis de vacunación de refuerzo. |
Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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Concentración media geométrica de anticuerpos IgG séricos específicos de serotipo antes del refuerzo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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La concentración de anticuerpos IgG para cada uno de los 10 serotipos contenidos en Pneumosil se midió mediante ELISA en muestras de suero recolectadas inmediatamente antes de la dosis de vacunación de refuerzo.
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Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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Porcentaje de participantes con títulos séricos de OPA específicos de serotipo ≥ 8 antes del refuerzo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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La tasa de respuesta serológica de OPA se definió como el porcentaje de lactantes con un título de OPA de al menos 8. La actividad opsonofagocítica se midió utilizando el ensayo opsonofagocítico multiplexado de 4 veces (MOPA) a partir de muestras de suero recogidas inmediatamente antes de la dosis de vacunación de refuerzo. |
Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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Título medio geométrico de OPA en suero específico de serotipo antes del refuerzo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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La actividad opsonofagocítica se midió utilizando el ensayo opsonofagocítico multiplexado de 4 veces (MOPA) a partir de muestras de suero recogidas inmediatamente antes de la dosis de vacunación de refuerzo.
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Antes de la dosis de refuerzo aproximadamente entre los 9 y los 16 meses de edad
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Proporción de GMC de IgG sérica específica de serotipo 4 semanas después del refuerzo a GMC de IgG específica de serotipo 4 semanas después de completar las vacunas primarias
Periodo de tiempo: 4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad) y 4 semanas después del refuerzo
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La respuesta al refuerzo se midió por la proporción de GMC de IgG medidos en la visita posterior al refuerzo con respecto a los medidos 4 semanas después de completar las vacunaciones primarias.
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4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad) y 4 semanas después del refuerzo
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Proporción de OPA sérica específica de serotipo GMT 4 semanas después del refuerzo a OPA GMT específica de serotipo 4 semanas después de completar las vacunas primarias
Periodo de tiempo: 4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad) y 4 semanas después del refuerzo
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La respuesta al refuerzo de OPA se midió mediante la proporción de GMT de OPA medidos en la visita posterior al refuerzo con los medidos 4 semanas después de completar las vacunas primarias.
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4 semanas después de completar las vacunas primarias (a las 18 semanas de edad) y 4 semanas después del refuerzo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ed Clarke, MB ChB, PhD, MRCG at LSHTM
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones estreptocócicas
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Neumonía Bacteriana
- Infecciones neumocócicas
- Neumonía, Neumocócica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
- Vacuna antineumocócica conjugada heptavalente
Otros números de identificación del estudio
- CVIA-074
- PACTR201907754270299 (Identificador de registro: Pan African Clinical Trials Registry)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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