Studie zum 10-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (Pneumosil), der gesunden Säuglingen in einem 2+1-Schema verabreicht wurde
Eine randomisierte, beobachterblinde Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des 10-wertigen Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffs (PNEUMOSIL®) des Serum Institute of India, der gesunden Säuglingen in Gambia in einem 2+1-Schema verabreicht wird
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird Daten liefern, die zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von Pneumosil erforderlich sind, wenn es in einem alternativen Schema zum primären Schema mit 3 Dosen (3+0) verabreicht wird, das in der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie (VAC-056; NCT03197376) bewertet wurde - nämlich in einem 2 Grunddosis und Auffrischimpfung (2+1) - und vergleichen Sie die Immunogenität mit der der beiden derzeit zugelassenen Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe der zweiten Generation (Synflorix und Prevenar 13), die nach demselben 2+1-Impfschema verabreicht werden.
In dieser prospektiven, monozentrischen, randomisierten, aktiv kontrollierten, beobachterblinden, deskriptiven Phase-3-Studie werden 660 gesunde gambische Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV)-naive Säuglinge 1:1:1 randomisiert, um 3 Dosen von entweder Pneumosil, Synflorix oder Prevenar 13 im Alter von 6 Wochen, 14 Wochen und 9-10 Monaten. Impfungen des erweiterten Standardprogramms zur Immunisierung (EPI) in Gambia werden gleichzeitig mit allen 3 Dosen des Studienimpfstoffs verabreicht.
Das Fenster der Auffrischimpfung wurde aufgrund einer Unterbrechung der Studie aufgrund der Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) auf ein Alter von bis zu 18 Monaten verlängert. Der Studienplan für die Teilnehmer sieht wie folgt aus:
- Alter 6 Wochen: Erste verabreichte Dosis der Grundimmunisierung
- Alter 14 Wochen: Zweite verabreichte Grundimmunisierungsdosis (8 Wochen nach der ersten Grundimmunisierung)
- Alter 18 Wochen: Blutprobe für Immunogenitätstests (4 Wochen nach der zweiten Primärdosis)
- Alter 9-18 Monate: Blutprobe für Immunogenitätstests und verabreichte Auffrischimpfungsdosis
- Alter 10-19 Monate: Blutprobe für Immunogenitätstests (4 Wochen nach Auffrischimpfung)
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Banjul, Gambia
- Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Säuglinge basierend auf Anamnese und klinischer Beurteilung.
- Zwischen 6 und 8 Wochen (dh 42 bis 56 Tage) alt, einschließlich.
- Der Elternteil des Probanden muss eine freiwillige schriftliche / daumengedruckte Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten.
- Die Probanden müssen volljährig geboren sein, zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Gewicht-zu-Körper-Z-Score von ≥ -2 aufweisen (WHO-Standard für das Wachstum von Kindern) und bei der Randomisierung ≥ 3,5 kg wiegen.
- Die Eltern des Probanden müssen für die Dauer der Studienteilnahme verfügbar sein
Ausschlusskriterien:
- Verwendung eines Prüfpräparats vor der Randomisierung.
- Vorherige Impfung gegen oder Infektion mit S. pneumoniae.
- Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks oder einer allergischen Reaktion auf eine frühere Impfung.
- Jegliches Fieber, Krankheit (einschließlich Malaria).
- Erhalt eines anderen Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
- Chronische Verabreichung eines Immunsuppressivums oder Verabreichung von Immunglobulinen
- Vorgeschichte von Blutkrankheiten, primärer Immunschwäche oder einem Geschwisterkind, das eine solche Diagnose hat oder plötzlich ohne ersichtlichen Grund gestorben ist.
- Vorgeschichte von Meningitis, Krampfanfällen oder neurologischen Störungen.
- Exposition gegenüber dem humanen Immunschwächevirus (HIV) in der Vergangenheit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Pneumosil
Säuglinge erhielten zwei Grundimpfungen mit Pneumosil, die erste im Alter von 6 Wochen und die zweite im Alter von 14 Wochen.
Im Alter zwischen 9 und 16 Monaten wurde eine Auffrischungsimpfung verabreicht.
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Eine Einzeldosis enthält 2 μg Polysaccharid für die Serotypen 1, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F und 23F und 4 μg für Serotyp 6B, formuliert mit Aluminiumphosphat als Adjuvans in einem geeigneten Puffer
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Synflorix
Säuglinge erhielten zwei Grundimmunisierungen mit Synflorix, die erste im Alter von 6 Wochen und die zweite im Alter von 14 Wochen.
Im Alter zwischen 9 und 16 Monaten wurde eine Auffrischungsimpfung verabreicht.
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Eine Einzeldosis enthält 1 μg Polysaccharid für die Serotypen 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 und 23F und 3 μg der Serotypen 4, 18C und 19F, formuliert mit Aluminiumphosphat als Adjuvans.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Voraus 13
Säuglinge erhielten zwei Grundimmunisierungen mit Prevenar 13, die erste im Alter von 6 Wochen und die zweite im Alter von 14 Wochen.
Im Alter zwischen 9 und 16 Monaten wurde eine Auffrischungsimpfung verabreicht.
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Eine Einzeldosis enthält 2,2 µg der folgenden Pneumokokken-Polysaccharid-Serotypen – 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F – und 4,4 µg Pneumokokken-Polysaccharid-Serotyp 6B, alle konjugiert an CRM197 und auf Aluminiumphosphat absorbiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Geometrische mittlere Konzentration (GMC) von Serotyp-spezifischen Immunglobulin G (IgG)-Antikörpern vier Wochen nach der Auffrischimpfung
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Die IgG-Antikörperkonzentration gegen jeden der 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde mittels ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) in Serumproben gemessen, die 4 Wochen nach der Auffrischimpfung (Besuch 6) entnommen wurden. Die Pneumokokken-Serotyp-spezifischen IgG-ELISAs wurden unter Verwendung des Referenzassays der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Pneumokokken-Serologie-Referenzlabor der WHO am Institute of Child Health, University College London, Vereinigtes Königreich (UK), durchgeführt, wo der Assay validiert wurde. |
4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Anzahl der Teilnehmer mit angeforderten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignissen (AEs) bis Tag 6 nach einer Impfung
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 6 nach jeder Impfung
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Zu den erbetenen lokalen Reaktionen gehörten Empfindlichkeit, Erythem/Rötung und Verhärtung/Schwellung an der Injektionsstelle des Studienimpfstoffs. Zu den erbetenen systemischen Reaktionen gehörten Hautausschlag, Fieber (basierend auf der Achselhöhlentemperatur), Reizbarkeit, Schläfrigkeit und verminderter Appetit. Der Schweregrad aller erbetenen UE wurde von leicht (Grad 1) bis potenziell lebensbedrohlich (Grad 4) eingestuft, basierend auf im Protokoll definierten Kriterien, die von der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (Version 2.0 , November 2014). |
Tag 0 bis Tag 6 nach jeder Impfung
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: UE wurden ab der ersten Dosis im Alter von 6 Wochen bis zum Alter von 9 Monaten und dann ab dem Datum der Auffrischimpfung bis 4 Wochen nach der Impfung erfasst; insgesamt etwa 8,5 Monate.
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Zu den UE gehören alle interkurrenten Erkrankungen oder Verletzungen während der Studie, die klinisch signifikante Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands und alle erbetenen UE, die 6 Tage nach der Verabreichung des Studienimpfstoffs auftraten oder andauerten. Ein TEAE ist ein Ereignis, das vor Verabreichung des Studienimpfstoffs nicht vorhanden war oder nach Verabreichung des Studienimpfstoffs an Intensität zunahm. Unaufgeforderte UEs wurden anhand der folgenden Skala bewertet: Grad 1: Leicht; asymptomatische oder milde Symptome; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2: Moderat; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt. Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren. Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Verwandte UEs sind UEs, bei denen der Prüfarzt basierend auf medizinischem Urteil einen vernünftigen kausalen Zusammenhang zwischen dem verabreichten Impfstoff und dem UE festgestellt hat. |
UE wurden ab der ersten Dosis im Alter von 6 Wochen bis zum Alter von 9 Monaten und dann ab dem Datum der Auffrischimpfung bis 4 Wochen nach der Impfung erfasst; insgesamt etwa 8,5 Monate.
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: SUE wurden von der ersten Dosis im Alter von 6 Wochen bis zu 4 Wochen nach der Auffrischungsimpfung erfasst, insgesamt etwa 15,5 Monate.
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Ein SAE war ein spezifisches AE, das:
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SUE wurden von der ersten Dosis im Alter von 6 Wochen bis zu 4 Wochen nach der Auffrischungsimpfung erfasst, insgesamt etwa 15,5 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Geometrische mittlere Titer (GMT) der serotypspezifischen opsonophagozytischen Aktivität (OPA) vier Wochen nach der Auffrischimpfung
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Die funktionelle Aktivität der Antikörperantwort auf die 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde in Serumproben bestimmt, die 4 Wochen nach der Auffrischimpfung bei einer Untergruppe von 50 Teilnehmern pro Gruppe entnommen wurden. Diese Aktivität wurde mit dem 4-fach multiplexierten Opsonophagozytose-Assay (MOPA) bestimmt, der an der University of Alabama in Birmingham entwickelt und am WHO Pneumococcal Serology Reference Laboratory am Institute of Child Health, University College London, UK, wo der Assay durchgeführt wurde, durchgeführt wurde wurde validiert. Ein höherer Titer weist auf eine erhöhte Antikörper-vermittelte Opsonophagozytose hin. |
4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Prozentsatz der Teilnehmer mit serotypspezifischen Serum-IgG-Antikörperkonzentrationen ≥ 0,35 μg/ml vier Wochen nach der Auffrischung
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Die Seroreaktionsrate wurde als Prozentsatz der Säuglinge mit serotypspezifischen IgG-Antikörperkonzentrationen von mindestens 0,35 μg/ml definiert, was die Referenzkonzentration für die Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs gegen invasive Pneumokokken-Erkrankungen (IPDs) ist. Die IgG-Konzentration für jeden der 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde mittels ELISA in Serumproben gemessen, die 4 Wochen nach der Auffrischimpfung entnommen wurden. |
4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Prozentsatz der Teilnehmer mit serotypspezifischen Serum-IgG-Antikörperkonzentrationen ≥ 1,0 μg/ml vier Wochen nach der Auffrischung
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Die Seroreaktionsrate wurde auch als Prozentsatz der Säuglinge mit serotypspezifischen IgG-Antikörperkonzentrationen von mindestens 1,0 μg/ml definiert. Die IgG-Konzentration für jeden der 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde mittels ELISA in Serumproben gemessen, die 4 Wochen nach der Auffrischimpfung entnommen wurden. |
4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Serotyp-spezifischen Serum-OPA-Titern ≥ 8 vier Wochen nach der Auffrischung
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Die OPA-Seroantwortrate wurde als Prozentsatz der Säuglinge mit einem OPA-Titer von mindestens 8 definiert. Die opsonophagozytische Aktivität wurde unter Verwendung des 4-fach multiplexierten opsonophagozytischen Assays (MOPA) aus Serumproben gemessen, die 4 Wochen nach der Auffrischimpfung entnommen wurden. |
4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Prozentsatz der Teilnehmer mit serotypspezifischen Serum-IgG-Antikörperkonzentrationen ≥ 0,35 μg/ml vier Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Die Seroreaktionsrate wurde als Prozentsatz der Säuglinge mit serotypspezifischen IgG-Antikörperkonzentrationen von mindestens 0,35 μg/ml definiert, was die Referenzkonzentration für die Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs gegen invasive Pneumokokken-Erkrankungen (IPDs) ist. Die IgG-Konzentration für jeden der 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde mittels ELISA in Serumproben gemessen, die 4 Wochen nach der zweiten Grundimmunisierungsdosis entnommen wurden. |
4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Geometrische mittlere Konzentration von Serotyp-spezifischen IgG-Antikörpern vier Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Die IgG-Antikörperkonzentration gegen jeden der 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde mittels ELISA in Serumproben gemessen, die 4 Wochen nach der zweiten Grundimmunisierungsdosis entnommen wurden.
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4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit serotypspezifischen Serum-OPA-Titern ≥ 8 vier Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Die OPA-Seroantwortrate wurde als Prozentsatz der Säuglinge mit einem OPA-Titer von mindestens 8 definiert. Die opsonophagozytische Aktivität wurde unter Verwendung des 4-fach multiplexierten opsonophagozytischen Assays (MOPA) gemessen. |
4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Geometrische mittlere Titer von Serotyp-spezifischem Serum-OPA vier Wochen nach primären Impfungen
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Die opsonophagozytische Aktivität wurde unter Verwendung des 4-fach multiplexierten opsonophagozytischen Assays (MOPA) gemessen.
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4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit serotypspezifischen Serum-IgG-Konzentrationen ≥ 0,35 μg/ml vor der Auffrischimpfung
Zeitfenster: Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Die Seroreaktionsrate wurde als Prozentsatz der Säuglinge mit serotypspezifischen IgG-Konzentrationen von mindestens 0,35 μg/ml definiert, was die Referenzkonzentration für die Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs gegen invasive Pneumokokken-Erkrankungen (IPDs) ist. Die IgG-Konzentration für jeden der 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde mittels ELISA in Serumproben gemessen, die unmittelbar vor der Auffrischimpfung entnommen wurden. |
Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Geometrische mittlere Konzentration von Serotyp-spezifischen Serum-IgG-Antikörpern vor der Auffrischimpfung
Zeitfenster: Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Die IgG-Antikörperkonzentration gegen jeden der 10 in Pneumosil enthaltenen Serotypen wurde mittels ELISA in Serumproben gemessen, die unmittelbar vor der Auffrischimpfung entnommen wurden.
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Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Prozentsatz der Teilnehmer mit serotypspezifischen Serum-OPA-Titern ≥ 8 vor der Auffrischimpfung
Zeitfenster: Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Die OPA-Seroantwortrate wurde als Prozentsatz der Säuglinge mit einem OPA-Titer von mindestens 8 definiert. Die opsonophagozytische Aktivität wurde unter Verwendung des 4-fach multiplexierten opsonophagozytischen Assays (MOPA) aus Serumproben gemessen, die unmittelbar vor der Auffrischimpfungsdosis entnommen wurden. |
Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Geometrischer mittlerer Titer des serotypspezifischen OPA-Serums vor der Auffrischung
Zeitfenster: Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Die opsonophagozytische Aktivität wurde unter Verwendung des 4-fach multiplexierten opsonophagozytischen Assays (MOPA) aus Serumproben gemessen, die unmittelbar vor der Auffrischimpfungsdosis entnommen wurden.
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Vor der Auffrischimpfung im Alter von etwa 9 bis 16 Monaten
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Verhältnis von serotypspezifischem Serum-IgG-GMC 4 Wochen nach der Auffrischimpfung zu serotypspezifischem IgG-GMC 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen) und 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Das Ansprechen auf die Auffrischimpfung wurde anhand des Verhältnisses der IgG-GMCs gemessen, die beim Besuch nach der Auffrischimpfung gemessen wurden, zu denen, die 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung gemessen wurden.
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4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen) und 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Verhältnis von serotypspezifischem Serum-OPA-GMT 4 Wochen nach der Auffrischimpfung zu serotypspezifischem OPA-GMT 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen) und 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Die Reaktion auf die OPA-Auffrischimpfung wurde anhand des Verhältnisses der OPA-GMTs gemessen, die beim Besuch nach der Auffrischimpfung gemessen wurden, zu denen, die 4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung gemessen wurden.
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4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung (im Alter von 18 Wochen) und 4 Wochen nach der Auffrischimpfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ed Clarke, MB ChB, PhD, MRCG at LSHTM
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenentzündung
- Lungenkrankheit
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Streptokokken-Infektionen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Lungenentzündung, bakteriell
- Pneumokokken-Infektionen
- Lungenentzündung, Pneumokokken
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Impfungen
- Heptavalenter Pneumokokken-Konjugatimpfstoff
Andere Studien-ID-Nummern
- CVIA-074
- PACTR201907754270299 (Registrierungskennung: Pan African Clinical Trials Registry)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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