Undersøgelse af 10-valent pneumokokkonjugatvaccine (Pneumosil) administreret i et 2+1 skema til raske spædbørn
En fase 3, randomiseret, observatør-blind undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af Serum Institute of Indias 10-valente pneumokokkonjugatvaccine (PNEUMOSIL®) administreret i et 2+1 skema til raske spædbørn i Gambia
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil levere data, der er nødvendige for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af Pneumosil, når det administreres i et alternativt skema til det primære 3-dosis skema (3+0), der blev evalueret i det pivotale fase 3-forsøg (VAC-056; NCT03197376) - nemlig i en 2. dosis primær og booster (2+1) skema - og sammenlign immunogeniciteten med den for begge aktuelt licenserede andengenerations pneumokokkonjugatvacciner (Synflorix og Prevenar 13) administreret i samme 2+1 skema.
I dette prospektive, enkeltcenter, randomiserede, aktivt kontrollerede, observatørblinde, fase 3 beskrivende studie, vil 660 raske gambiske pneumokokkonjugatvacciner (PCV)-naive spædbørn blive randomiseret 1:1:1 til at modtage 3 doser af enten Pneumosil, Synflorix eller Prevenar 13 ved 6 uger, 14 uger og 9-10 måneders alderen. Standard Expanded Program on Immunization (EPI) vaccinationer i Gambia vil blive givet samtidig med alle 3 doser af undersøgelsesvaccine.
Boostervaccinationsvinduet blev forlænget op til 18 måneders alderen på grund af en pause i undersøgelsen på grund af pandemien med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19). Studieplanen for deltagerne er som følger:
- Alder 6 uger: Første primære vaccinationsdosis administreret
- Alder 14 uger: Anden primær vaccinationsdosis administreret (8 uger efter første primære dosis)
- Alder 18 uger: Blodprøve til immunogenicitetstest (4 uger efter anden primær dosis)
- Alder 9-18 måneder: Blodprøve til immunogenicitetstestning og boostervaccinationsdosis administreret
- Alder 10-19 måneder: Blodprøve til immunogenicitetstest (4 uger efter boosterdosis)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Banjul, Gambia
- Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske spædbørn baseret på sygehistorie og klinisk vurdering.
- Mellem 6 og 8 uger (dvs. 42 til 56 dage) gammel, inklusive.
- Forsøgspersonens forælder skal give frivilligt skriftligt/tommelprintet informeret samtykke og være villig til at overholde undersøgelseskrav og -procedurer.
- Forsøgspersoner skal være født fuldbårne, have en vægt-til-højde Z-score på ≥ -2 på tidspunktet for indskrivning (WHO-barnevækststandard) og være ≥ 3,5 kg ved randomisering.
- Forsøgspersonens forældre skal være til rådighed, så længe forsøgsdeltagelsen varer
Ekskluderingskriterier:
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel før randomisering.
- Tidligere vaccination mod eller infektion med S. pneumoniae.
- Anamnese med anafylaktisk shock eller en allergisk reaktion på en tidligere vaccination.
- Enhver feber, sygdom (inklusive malaria).
- Modtagelse af en anden undersøgelsesvaccine inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
- Kronisk administration af et immunsuppressivt middel eller administration af immunglobuliner
- Anamnese med blodsygdom, primær immundefekt eller en søskende, der har en sådan diagnose, eller som døde pludseligt uden åbenbar årsag.
- Anamnese med meningitis, anfald eller enhver neurologisk lidelse.
- Eksponering for humant immundefektvirus (HIV) efter historie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pneumosil
Spædbørn modtog to primære vaccinationer med Pneumosil, den første i en alder af 6 uger og den anden i en alder af 14 uger.
En boostervaccination blev givet mellem 9 og 16 måneders alderen.
|
En enkelt dosis indeholder 2 μg polysaccharid til serotype 1, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F, og 4 μg for serotype 6B formuleret med aluminiumphosphat som adjuvans i en passende buffer
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Synflorix
Spædbørn modtog to primære vaccinationer med Synflorix, den første i en alder af 6 uger og den anden i en alder af 14 uger.
En boostervaccination blev givet mellem 9 og 16 måneders alderen.
|
En enkelt dosis indeholder 1 μg polysaccharid til serotype 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 og 23F og 3 μg af serotype 4, 18C og 19F formuleret med aluminiumphosphat som adjuvans.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Prevenar 13
Spædbørn modtog to primære vaccinationer med Prevenar 13, den første i en alder af 6 uger og den anden i en alder af 14 uger.
En boostervaccination blev givet mellem 9 og 16 måneders alderen.
|
Én enkeltdosis indeholder 2,2 µg af følgende pneumokok-polysaccharider serotyper - 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F - og 4,4 µg af pneumokok-polysaccharider serotyper, alle sammen med 6-polysaccharide CRM-9g, CRM9, og absorberes på aluminiumphosphat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middelkoncentration (GMC) af serotypespecifikke immunoglobulin G (IgG) antistoffer fire uger efter booster
Tidsramme: 4 uger efter boosterdosis
|
IgG-antistofkoncentrationen mod hver af de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) i serumprøver indsamlet 4 uger efter boosterdosis (besøg 6). De pneumokok serotype-specifikke IgG ELISA'er blev udført ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) referenceassay på WHO Pneumokok Serology Reference Laboratory, ved Institute of Child Health, University College London, Storbritannien (UK), hvor assayet blev valideret. |
4 uger efter boosterdosis
|
|
Antal deltagere med opfordrede lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) til og med dag 6 efter enhver vaccination
Tidsramme: Dag 0 til dag 6 efter hver vaccination
|
Tilskyndede lokale reaktioner omfattede ømhed, erytem/rødme og induration/hævelse på undersøgelsesvaccinens injektionssted. Efterspurgte systemiske reaktioner omfattede hududslæt, feber (baseret på aksillær temperatur), irritabilitet, døsighed og nedsat appetit. Sværhedsgraden af alle anmodede AE'er blev graderet fra mild (grad 1) til potentielt livstruende (grad 4) baseret på protokoldefinerede kriterier, der blev afledt fra divisionen af AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger (version 2.0 november 2014). |
Dag 0 til dag 6 efter hver vaccination
|
|
Antal deltagere med uopfordrede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: AE'er blev indsamlet fra første dosis i alderen 6 uger op til 9 måneders alderen og derefter fra datoen for boostervaccinationen til 4 uger efter vaccination; i alt cirka 8,5 måneder.
|
AE'er omfatter enhver interkurrent sygdom eller skade under undersøgelsen, klinisk signifikant forværring af en allerede eksisterende tilstand og enhver anmodet AE, der opstod eller var i gang 6 dage efter undersøgelsens vaccineadministration. En TEAE er en hændelse, der ikke var til stede før administration af undersøgelsesvaccinen, eller øget i intensitet efter administration af undersøgelsesvaccinen. Uopfordrede AE'er blev bedømt ved hjælp af skalaen nedenfor: Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; indgreb ikke indiceret. Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret. Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; deaktivering. Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE. Relaterede AE'er er AE'er, hvor investigator har fastslået en rimelig årsagssammenhæng mellem den administrerede vaccine og AE baseret på medicinsk vurdering. |
AE'er blev indsamlet fra første dosis i alderen 6 uger op til 9 måneders alderen og derefter fra datoen for boostervaccinationen til 4 uger efter vaccination; i alt cirka 8,5 måneder.
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: SAE'er blev indsamlet fra første dosis i alderen 6 uger op til 4 uger efter boostervaccination, ca. 15,5 måneder samlet.
|
En SAE var en specifik AE, der:
|
SAE'er blev indsamlet fra første dosis i alderen 6 uger op til 4 uger efter boostervaccination, ca. 15,5 måneder samlet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske middeltitre (GMT) af serotypespecifik opsonofagocytisk aktivitet (OPA) fire uger efter booster
Tidsramme: 4 uger efter boosterdosis
|
Den funktionelle aktivitet af antistofresponset på de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev bestemt i serumprøver indsamlet 4 uger efter boosterdosis i en undergruppe af 50 deltagere pr. gruppe. Denne aktivitet blev bestemt ved hjælp af det 4-fold multipleksede opsonofagocytiske assay (MOPA) udviklet ved University of Alabama i Birmingham og udført på WHO Pneumococcal Serology Reference Laboratory, ved Institute of Child Health, University College London, UK, hvor analysen blev valideret. En højere titer indikerer øget antistof-medieret opsonofagocytose. |
4 uger efter boosterdosis
|
|
Procentdel af deltagere med serotypespecifikke serum-IgG-antistofkoncentrationer ≥ 0,35 μg/ml fire uger efter booster
Tidsramme: 4 uger efter boosterdosis
|
Seroresponsraten blev defineret som procentdelen af spædbørn med serotypespecifikke IgG-antistofkoncentrationer på mindst 0,35 μg/ml, som er referencekoncentrationen til vurdering af vaccinens effektivitet mod invasive pneumokoksygdomme (IPD'er). IgG-koncentrationen for hver af de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev målt ved ELISA i serumprøver indsamlet 4 uger efter boosterdosis. |
4 uger efter boosterdosis
|
|
Procentdel af deltagere med serotypespecifikke serum-IgG-antistofkoncentrationer ≥ 1,0 μg/ml fire uger efter booster
Tidsramme: 4 uger efter boosterdosis
|
Seroresponsrate blev også defineret som procentdelen af spædbørn med serotypespecifikke IgG-antistofkoncentrationer på mindst 1,0 μg/ml. IgG-koncentrationen for hver af de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev målt ved ELISA i serumprøver indsamlet 4 uger efter boosterdosis. |
4 uger efter boosterdosis
|
|
Procentdel af deltagere med serotype-specifikke serum OPA-titre ≥ 8 fire uger efter booster
Tidsramme: 4 uger efter boosterdosis
|
OPA-seroresponsraten blev defineret som procentdelen af spædbørn med en OPA-titer på mindst 8. Opsonofagocytisk aktivitet blev målt under anvendelse af det 4 gange multipleksede opsonofagocytiske assay (MOPA) fra serumprøver taget 4 uger efter boostervaccinationen. |
4 uger efter boosterdosis
|
|
Procentdel af deltagere med serotypespecifikke serum-IgG-antistofkoncentrationer ≥ 0,35 μg/ml fire uger efter afslutning af primærvaccinationer
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
Seroresponsraten blev defineret som procentdelen af spædbørn med serotypespecifikke IgG-antistofkoncentrationer på mindst 0,35 μg/ml, som er referencekoncentrationen til vurdering af vaccinens effektivitet mod invasive pneumokoksygdomme (IPD'er). IgG-koncentrationen for hver af de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev målt ved ELISA i serumprøver indsamlet 4 uger efter den anden primære vaccinationsdosis. |
4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
|
Geometrisk middelkoncentration af serotypespecifikke IgG-antistoffer fire uger efter afslutning af primærvaccinationer
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
IgG-antistofkoncentrationen mod hver af de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev målt ved ELISA i serumprøver indsamlet 4 uger efter den anden primære vaccinationsdosis.
|
4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
|
Procentdel af deltagere med serotypespecifikke serum-OPA-titre ≥ 8 fire uger efter afslutning af primærvaccinationer
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
OPA-seroresponsraten blev defineret som procentdelen af spædbørn med en OPA-titer på mindst 8. Opsonofagocytisk aktivitet blev målt under anvendelse af det 4 gange multipleksede opsonofagocytiske assay (MOPA). |
4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
|
Geometriske middeltitre af serotypespecifikt serum OPA fire uger efter primærvaccination
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
Opsonofagocytisk aktivitet blev målt under anvendelse af det 4 gange multipleksede opsonofagocytiske assay (MOPA).
|
4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i en alder af 18 uger)
|
|
Procentdel af deltagere med serotypespecifikke serum-IgG-koncentrationer ≥ 0,35 μg/mL før booster
Tidsramme: Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
Seroresponsraten blev defineret som procentdelen af spædbørn med serotypespecifikke IgG-koncentrationer på mindst 0,35 μg/mL, som er referencekoncentrationen til vurdering af vaccinens effektivitet mod invasive pneumokoksygdomme (IPD'er). IgG-koncentrationen for hver af de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev målt ved ELISA i serumprøver indsamlet umiddelbart før boostervaccinationsdosis. |
Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
|
Geometrisk gennemsnitlig koncentration af serotypespecifikke serum IgG-antistoffer før booster
Tidsramme: Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
IgG-antistofkoncentrationen mod hver af de 10 serotyper indeholdt i Pneumosil blev målt ved ELISA i serumprøver indsamlet umiddelbart før boostervaccinationsdosis.
|
Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
|
Procentdel af deltagere med serotypespecifikke serum-OPA-titre ≥ 8 før booster
Tidsramme: Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
OPA-seroresponsraten blev defineret som procentdelen af spædbørn med en OPA-titer på mindst 8. Opsonofagocytisk aktivitet blev målt under anvendelse af det 4-fold multipleksede opsonofagocytiske assay (MOPA) fra serumprøver indsamlet umiddelbart før boostervaccinationsdosis. |
Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
|
Geometrisk middeltiter af serotypespecifik serum OPA før booster
Tidsramme: Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
Opsonofagocytisk aktivitet blev målt under anvendelse af det 4-fold multipleksede opsonofagocytiske assay (MOPA) fra serumprøver indsamlet umiddelbart før boostervaccinationsdosis.
|
Før boosterdosis ved ca. 9 til 16 måneders alderen
|
|
Forholdet mellem serotypespecifikt serum IgG GMC 4 uger efter booster og serotypespecifikt IgG GMC 4 uger efter afslutning af primærvaccinationer
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i alderen 18 uger) og 4 uger efter booster
|
Booster-respons blev målt ved forholdet mellem IgG GMC'er målt ved post-booster-besøget og dem målt 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer.
|
4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i alderen 18 uger) og 4 uger efter booster
|
|
Forholdet mellem serotypespecifikt serum OPA GMT 4 uger efter booster og serotypespecifikt OPA GMT 4 uger efter afslutning af primærvaccinationer
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i alderen 18 uger) og 4 uger efter booster
|
OPA-booster-respons blev målt ved forholdet mellem OPA-GMT'er målt ved post-booster-besøget og dem målt 4 uger efter afslutning af primære vaccinationer.
|
4 uger efter afslutning af primære vaccinationer (i alderen 18 uger) og 4 uger efter booster
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ed Clarke, MB ChB, PhD, MRCG at LSHTM
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Streptokokinfektioner
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Lungebetændelse, bakteriel
- Pneumokokinfektioner
- Lungebetændelse, Pneumokok
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Vacciner
- Heptavalent pneumokokkonjugatvaccine
Andre undersøgelses-id-numre
- CVIA-074
- PACTR201907754270299 (Registry Identifier: Pan African Clinical Trials Registry)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .