Studie 10valentní pneumokokové konjugované vakcíny (Pneumosil) podávané v plánu 2+1 zdravým kojencům
Randomizovaná, pozorovatelně slepá studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity 10valentní pneumokokové konjugované vakcíny (PNEUMOSIL®) od indického institutu séra podávané zdravým kojencům v Gambii v plánu 2+1
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie poskytne údaje nezbytné k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity přípravku Pneumosil při podávání v alternativním schématu k 3dávkovému primárnímu schématu (3+0) hodnocenému ve fázi 3 pivotní studie (VAC-056; NCT03197376) – konkrétně ve 2 dávka primární a posilovací (2+1) schéma - a porovnejte imunogenicitu s imunogenicitou obou aktuálně licencovaných pneumokokových konjugovaných vakcín druhé generace (Synflorix a Prevenar 13) podávaných ve stejném schématu 2+1.
V této prospektivní, jednocentrové, randomizované, aktivně kontrolované, pozorovatel-zaslepené, deskriptivní studii fáze 3, bude 660 zdravých dětí dosud neléčených gambijskou pneumokokovou konjugovanou vakcínou proti pneumokokům (PCV) randomizováno v poměru 1:1:1 k podání 3 dávek buď Pneumosilu, Synflorix nebo Prevenar 13 ve věku 6 týdnů, 14 týdnů a 9-10 měsíců. Standardní rozšířený program očkování (EPI) v Gambii bude podáván současně se všemi 3 dávkami studované vakcíny.
Období přeočkování bylo prodlouženo až do 18 měsíců věku kvůli pauze ve studii kvůli pandemii koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19). Studijní plán pro účastníky je následující:
- Věk 6 týdnů: Podaná první dávka základního očkování
- Věk 14 týdnů: Podaná druhá dávka základního očkování (8 týdnů po první dávce základního očkování)
- Věk 18 týdnů: Vzorek krve pro testování imunogenicity (4 týdny po druhé primární dávce)
- Věk 9-18 měsíců: Vzorek krve pro testování imunogenicity a podaná posilovací dávka
- Věk 10-19 měsíců: Vzorek krve pro testování imunogenicity (4 týdny po posilovací dávce)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Banjul, Gambie
- Medical Research Council Unit, The Gambia at the London School of Hygiene and Tropical Medicine (MRCG at LSHTM)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé děti na základě anamnézy a klinického hodnocení.
- Ve věku 6 až 8 týdnů (tj. 42 až 56 dnů) včetně.
- Rodič subjektu musí poskytnout dobrovolný písemný/vytištěný informovaný souhlas a být ochoten splnit požadavky a postupy studie.
- Subjekty se musí narodit donošené, mít v době zařazení do studie Z-skóre hmotnosti k výšce ≥ -2 (růstový standard dětí WHO) a při randomizaci mít hmotnost ≥ 3,5 kg.
- Rodiče subjektu musí být k dispozici po dobu účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Použití jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku před randomizací.
- Předchozí očkování proti S. pneumoniae nebo infekci S. pneumoniae.
- Anamnéza anafylaktického šoku nebo alergické reakce na jakékoli předchozí očkování.
- Jakákoli horečka, nemoc (včetně malárie).
- Příjem další studijní vakcíny do 30 dnů od zahájení studie.
- Chronické podávání imunosupresiv nebo podávání imunoglobulinů
- Anamnéza onemocnění krve, primární imunodeficience nebo sourozenec, který má takovou diagnózu nebo který náhle zemřel bez zjevné příčiny.
- Anamnéza meningitidy, záchvatů nebo jakékoli neurologické poruchy.
- Expozice viru lidské imunodeficience (HIV) podle historie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pneumosil
Kojenci dostali dvě základní vakcinace Pneumosilem, první ve věku 6 týdnů a druhé ve věku 14 týdnů.
Přeočkování bylo provedeno mezi 9. a 16. měsícem věku.
|
Jedna jednotlivá dávka obsahuje 2 μg polysacharidu pro sérotypy 1, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F a 4 μg pro sérotyp 6B formulovaný s fosforečnanem hlinitým jako adjuvans ve vhodném pufru
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Synflorix
Kojenci dostali dvě základní vakcinace vakcínou Synflorix, první ve věku 6 týdnů a druhé ve věku 14 týdnů.
Přeočkování bylo provedeno mezi 9. a 16. měsícem věku.
|
Jedna jednotlivá dávka obsahuje 1 μg polysacharidu pro sérotypy 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 a 23F a 3 μg sérotypů 4, 18C a 19F formulované s fosforečnanem hlinitým jako adjuvans.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Prevenar 13
Kojenci dostali dvě základní vakcinace přípravkem Prevenar 13, první ve věku 6 týdnů a druhé ve věku 14 týdnů.
Přeočkování bylo provedeno mezi 9. a 16. měsícem věku.
|
Jedna jednotlivá dávka obsahuje 2,2 µg následujících pneumokokových polysacharidů sérotypů - 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F - a 4,4 µg pneumokokového polysacharidu CRM197 všechny konopné sero a absorbuje se na fosforečnan hlinitý
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrická střední koncentrace (GMC) protilátek proti sérotypově specifickému imunoglobulinu G (IgG) čtyři týdny po posilovací dávce
Časové okno: 4 týdny po posilovací dávce
|
Koncentrace IgG protilátek ke každému z 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla měřena pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) ve vzorcích séra odebraných 4 týdny po posilovací dávce (návštěva 6). Pneumokokové sérotypově specifické IgG ELISA byly provedeny pomocí referenčního testu Světové zdravotnické organizace (WHO) v referenční laboratoři WHO pro pneumokokovou sérologii v Institutu dětského zdraví, University College London, Spojené království (UK), kde byl test validován. |
4 týdny po posilovací dávce
|
|
Počet účastníků s vyžádanými místními a systémovými nežádoucími příhodami (AE) do 6. dne po jakékoli vakcinaci
Časové okno: Den 0 až den 6 po každé vakcinaci
|
Vyžádané místní reakce zahrnovaly citlivost, erytém/zarudnutí a induraci/otok v místě vpichu studované vakcíny. Vyžádané systémové reakce zahrnovaly kožní vyrážku, horečku (na základě axilární teploty), podrážděnost, ospalost a sníženou chuť k jídlu. Závažnost všech vyžádaných AE byla odstupňována od mírné (1. stupeň) po potenciálně život ohrožující (4. stupeň), na základě kritérií definovaných protokolem, která byla odvozena z tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (verze 2.0 , listopad 2014). |
Den 0 až den 6 po každé vakcinaci
|
|
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: AE byly sbírány od první dávky ve věku 6 týdnů až 9 měsíců věku a poté od data posilovací vakcinace do 4 týdnů po vakcinaci; celkem asi 8,5 měsíce.
|
AE zahrnují jakékoli interkurentní onemocnění nebo zranění během studie, klinicky významné zhoršení již existujícího stavu a jakýkoli požadovaný AE, který se objevil nebo trval 6 dní po podání studijní vakcíny. TEAE je událost, která nebyla přítomna před podáním studované vakcíny nebo se zvýšila intenzita po podání studované vakcíny. Nevyžádané AE byly hodnoceny pomocí níže uvedené stupnice: Stupeň 1: Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; zásah není indikován. Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence. Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace. Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE. Související AE jsou AE, kde zkoušející určil rozumný kauzální vztah mezi podanou vakcínou a AE na základě lékařského úsudku. |
AE byly sbírány od první dávky ve věku 6 týdnů až 9 měsíců věku a poté od data posilovací vakcinace do 4 týdnů po vakcinaci; celkem asi 8,5 měsíce.
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: SAE byly shromážděny od první dávky ve věku 6 týdnů až 4 týdny po posilovací vakcinaci, celkem přibližně 15,5 měsíce.
|
SAE byl specifický AE, který:
|
SAE byly shromážděny od první dávky ve věku 6 týdnů až 4 týdny po posilovací vakcinaci, celkem přibližně 15,5 měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrické střední titry (GMT) sérotypově specifické opsonofagocytární aktivity (OPA) čtyři týdny po přeočkování
Časové okno: 4 týdny po posilovací dávce
|
Funkční aktivita protilátkové odpovědi na 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla stanovena ve vzorcích séra odebraných 4 týdny po posilovací dávce v podskupině 50 účastníků na skupinu. Tato aktivita byla stanovena pomocí 4násobného multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA) vyvinutého na University of Alabama v Birminghamu a prováděného v referenční laboratoři WHO pro pneumokokovou sérologii v Institute of Child Health, University College London, UK, kde test byla ověřena. Vyšší titr indikuje zvýšenou opsonofagocytózu zprostředkovanou protilátkami. |
4 týdny po posilovací dávce
|
|
Procento účastníků se sérotypově specifickými koncentracemi sérových IgG protilátek ≥ 0,35 μg/ml čtyři týdny po přeočkování
Časové okno: 4 týdny po posilovací dávce
|
Míra séroodezvy byla definována jako procento kojenců s koncentracemi sérotypově specifických IgG protilátek alespoň 0,35 μg/ml, což je referenční koncentrace pro hodnocení účinnosti vakcíny proti invazivním pneumokokovým onemocněním (IPD). Koncentrace IgG ke každému z 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla měřena pomocí ELISA ve vzorcích séra odebraných 4 týdny po posilovací dávce. |
4 týdny po posilovací dávce
|
|
Procento účastníků se sérotypově specifickými koncentracemi sérových IgG protilátek ≥ 1,0 μg/ml čtyři týdny po přeočkování
Časové okno: 4 týdny po posilovací dávce
|
Míra sérové odpovědi byla také definována jako procento kojenců s koncentracemi sérotypově specifických IgG protilátek alespoň 1,0 μg/ml. Koncentrace IgG ke každému z 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla měřena pomocí ELISA ve vzorcích séra odebraných 4 týdny po posilovací dávce. |
4 týdny po posilovací dávce
|
|
Procento účastníků se sérotypově specifickými titry OPA v séru ≥ 8 čtyři týdny po posilovací dávce
Časové okno: 4 týdny po posilovací dávce
|
Míra séroreakce na OPA byla definována jako procento kojenců s titrem OPA alespoň 8. Opsonofagocytární aktivita byla měřena pomocí 4násobného multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA) ze vzorků séra odebraných 4 týdny po posilovací vakcinaci. |
4 týdny po posilovací dávce
|
|
Procento účastníků se sérotypově specifickými koncentracemi sérových IgG protilátek ≥ 0,35 μg/ml čtyři týdny po dokončení primárního očkování
Časové okno: 4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
Míra séroodezvy byla definována jako procento kojenců s koncentracemi sérotypově specifických IgG protilátek alespoň 0,35 μg/ml, což je referenční koncentrace pro hodnocení účinnosti vakcíny proti invazivním pneumokokovým onemocněním (IPD). Koncentrace IgG ke každému z 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla měřena pomocí ELISA ve vzorcích séra odebraných 4 týdny po druhé dávce základního očkování. |
4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
|
Geometrický průměr koncentrace sérotypově specifických IgG protilátek čtyři týdny po dokončení primárního očkování
Časové okno: 4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
Koncentrace IgG protilátek ke každému z 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla měřena pomocí ELISA ve vzorcích séra odebraných 4 týdny po druhé dávce základního očkování.
|
4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
|
Procento účastníků se sérotypově specifickými titry OPA v séru ≥ 8 čtyři týdny po dokončení primárního očkování
Časové okno: 4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
Míra séroreakce na OPA byla definována jako procento kojenců s titrem OPA alespoň 8. Opsonofagocytární aktivita byla měřena pomocí 4násobného multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA). |
4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
|
Geometrické průměrné titry sérotypově specifického sérového OPA čtyři týdny po primární vakcinaci
Časové okno: 4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
Opsonofagocytární aktivita byla měřena pomocí 4násobného multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA).
|
4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů)
|
|
Procento účastníků se sérotypově specifickými koncentracemi IgG v séru ≥ 0,35 μg/ml před boosterem
Časové okno: Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
Míra séroodezvy byla definována jako procento kojenců se sérotypově specifickými koncentracemi IgG alespoň 0,35 μg/ml, což je referenční koncentrace pro hodnocení účinnosti vakcíny proti invazivním pneumokokovým onemocněním (IPD). Koncentrace IgG ke každému z 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla měřena pomocí ELISA ve vzorcích séra odebraných bezprostředně před posilovací dávkou. |
Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
|
Geometrická střední koncentrace sérotypově specifických sérových IgG protilátek před boosterem
Časové okno: Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
Koncentrace IgG protilátek ke každému z 10 sérotypů obsažených v Pneumosilu byla měřena pomocí ELISA ve vzorcích séra odebraných bezprostředně před posilovací dávkou.
|
Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
|
Procento účastníků se sérotypově specifickými titry OPA v séru ≥ 8 před boosterem
Časové okno: Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
Míra séroreakce na OPA byla definována jako procento kojenců s titrem OPA alespoň 8. Opsonofagocytární aktivita byla měřena pomocí 4násobného multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA) ze vzorků séra odebraných bezprostředně před posilovací vakcinační dávkou. |
Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
|
Geometrický průměrný titr sérotypově specifického sérového OPA před boosterem
Časové okno: Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
Opsonofagocytární aktivita byla měřena pomocí 4násobného multiplexního opsonofagocytárního testu (MOPA) ze vzorků séra odebraných bezprostředně před posilovací vakcinační dávkou.
|
Před podáním posilovací dávky přibližně ve věku 9 až 16 měsíců
|
|
Poměr sérotypově specifického sérového IgG GMC 4 týdny po posilovací dávce k sérotypově specifickému IgG GMC 4 týdny po dokončení primárních vakcinací
Časové okno: 4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů) a 4 týdny po přeočkování
|
Odpověď na posilovací dávku byla měřena poměrem IgG GMC naměřených při návštěvě po posilovací dávce k těm, které byly naměřeny 4 týdny po dokončení primární vakcinace.
|
4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů) a 4 týdny po přeočkování
|
|
Poměr sérotypově specifického sérového OPA GMT 4 týdny po posilovací dávce k sérotypově specifickému OPA GMT 4 týdny po dokončení primárních vakcinací
Časové okno: 4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů) a 4 týdny po přeočkování
|
Odpověď na přeočkování OPA byla měřena poměrem GMT OPA naměřených při návštěvě po přeočkování k těm, které byly naměřeny 4 týdny po dokončení primární vakcinace.
|
4 týdny po dokončení základního očkování (ve věku 18 týdnů) a 4 týdny po přeočkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ed Clarke, MB ChB, PhD, MRCG at LSHTM
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Streptokokové infekce
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Pneumonie, bakteriální
- Pneumokokové infekce
- Pneumonie, Pneumokoková
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
- Heptavalentní pneumokoková konjugovaná vakcína
Další identifikační čísla studie
- CVIA-074
- PACTR201907754270299 (Identifikátor registru: Pan African Clinical Trials Registry)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .