基底細胞癌（BCC）患者におけるCX-4945の治療期間の増分および薬力学的研究

包含基準:

1. -署名済み、書面による IRB 承認済みのインフォームド コンセント。
2. 18歳以上の男女
3. ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1

4. mBCC患者の場合、遠隔BCC転移（肺、肝臓、リンパ節、または骨など）が組織学的に確認され、CTまたはMRIを使用してRECISTで測定可能な転移性疾患を伴う

   フェーズ I 拡張:

   局所進行 BCC の患者が所属リンパ節などの皮膚 BCC と隣接していない腫瘍も有する場合 (生検で BCC および RECIST 測定可能であることが確認された場合)、その患者は mBCC を有すると見なされるべきであり、 mBCCコホート

5. 局所進行BCC患者の場合、組織学的に少なくとも1つの次元で10mm以上の病変がカラー写真で確認され、手術不能または手術に対する医学的禁忌（下記参照）と見なされる疾患（以下を参照）。モース皮膚外科医、頭頸部外科医、または形成外科医

6. 手術に対する容認できる医学的禁忌には、次のものがあります。

   1. 2回以上の外科的処置および治癒的切除の後に同じ場所に再発したBCCは、可能性が低いと見なされます
   2. 手術による重大な罹患率および/または変形が予想される（鼻、耳、まぶた、目などの顔面構造の全部または一部の除去、または四肢切断の必要性など）
   3. 医学的に禁忌であると考えられるその他の状態については、患者を登録する前にメディカルモニターと話し合う必要があります。
7. すべての患者について、平滑化された阻害剤が不適切でない限り、平滑化された阻害剤は、局所進行または転移性BCCに対して以前に投与されている必要があります（例：患者は平滑化された阻害剤を受けましたが、治療に耐えられなくなりました）. BCC が平滑化阻害剤で治療された患者の場合、治療後に疾患が進行している必要があります。
8. 局所進行BCC患者の場合、放射線療法が禁忌または不適切である場合を除き（例えば、ゴーリン症候群などの遺伝的症候群による放射線に対する過敏症、腫瘍の位置による制限、または過去の累積的な放射線療法）を除き、放射線療法は局所進行BCCに対して以前に投与されている必要があります。放射線治療線量）。 局所進行BCCが放射線照射を受けた患者の場合、放射線照射後に疾患が進行している必要があります。

9. 以前の治療

   • 手術: 以前の手術は、主要な手術と登録日の間に最低 28 日 (4 週間) が経過し、創傷が治癒した場合に許可されます。
   • 細胞傷害性化学療法：以前に受けたレジメンの数に制限はありません。
   • その他の全身療法：Hh経路拮抗薬による以前の治療は許可されていません（Smoothened阻害剤を除く）。 受けた他の前治療に制限はありません

   患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から（ベースラインまたはグレード1以下まで）回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

   次のいずれかの最長:

   • 二週間、

   • 治験薬の半減期は5回、

     • 半減期が 8 日を超える抗がん治療の場合、少なくとも 28 日間のウォッシュアウト期間が許容されます。
   • 標準治療の標準サイクル長。
10. 母斑BCC症候群（ゴーリン症候群）の患者は、この研究に登録できますが、上記の局所進行性または転移性疾患の基準を満たす必要があります。
11. -局所進行BCCの患者の場合、プロトコルで義務付けられているように、ベースライン時および研究中に腫瘍の生検に同意する意欲

12. 以下によって定義される適切な造血能：

    • -ヘモグロビン≥9.0 g / dLで、輸血に依存しない
    • 血小板≧100,000/mm3
    • 絶対好中球数≧1500細胞/mm3

13. 以下で定義される適切な肝機能：

    • -ASTおよびALTが正常上限の2.5倍以下（ULN）または肝転移が存在する場合はULNの5倍以下
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULNまたはギルバート病患者のULNの3倍以内
    • アルブミン≧3.0g/dL

14. 以下で定義される適切な腎機能：

    • 腎臓：クレアチニン値が異常に上昇している患者では、計算されたクレアチニン クリアランスが 45 mL/分を超えている（Cockcroft-Gault 式）。
15. 出産の可能性のある女性/男性は、研究中および CX-4945 の最終投与後 6 か月間、2 つの効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります (出産の可能性のある女性の定義、および許容できる避妊方法と許容できない避妊方法については、付録 D を参照してください)。

除外基準:

1. 基底扁平上皮癌（扁平上皮分化を伴う基底細胞癌または異型癌）と一致する腫瘍組織学。
2. 妊娠中または授乳中の女性。 注: 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、または禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に男性または女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

3. -プロトコルに指定されていない同時抗腫瘍療法（例：化学療法、他の標的療法、放射線療法、または光線力学療法）

   • 治験責任医師が標的病変として指定していない、ベースラインで複数の皮膚 BCC を有する患者の場合、手術によるこれらの非標的 BCC の治療は許可される場合がありますが、外科的処置の前にメディカルモニターと話し合う必要があります。
   • 標的病変がベースラインでは手術不能であるが、CX-4945に対する腫瘍反応のために後で手術可能とみなされる局所進行BCC患者の場合、治癒を目的とした手術は許可される場合がありますが、メディカルモニターと話し合う必要があります外科的処置の前に。
4. -1日目から3年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された皮膚の扁平上皮癌、乳房の上皮内乳管癌、または子宮頸部の上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍を除く
5. -活動的または制御されていない感染症、または患者がプロトコルに従って管理できない深刻な病気または病状がある。
6. -他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクにさらす治療合併症
7. 経口薬が飲み込みにくい
8. 慢性下痢（通常の頻度よりも 1 日に 2 ～ 3 回多い排便）