기저 세포 암종(BCC) 환자에서 CX-4945의 치료 기간 증가 및 약력학적 연구

포함 기준:

1. IRB가 ​​승인한 서면 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상의 남녀
3. ECOG 수행 상태 0 또는 1

4. mBCC 환자의 경우, CT 또는 MRI를 사용하여 측정할 수 있는 RECIST인 전이성 질환이 있는 원격 BCC 전이(예: 폐, 간, 림프절 또는 뼈)의 조직학적 확인

   1단계 확장:

   국소적으로 진행된 BCC 환자가 피부 BCC와 인접하지 않은 종양, 예를 들어 국소 림프절(생검에서 BCC 및 RECIST 측정 가능으로 확인된 경우)도 있는 경우, 환자는 mBCC가 있는 것으로 간주되어야 하며 mBCC 코호트

5. 국소적으로 진행된 BCC 환자의 경우, 수술이 불가능하다고 생각되는 컬러 사진 또는 수술에 대한 의학적 금기(아래 참조)에 의해 적어도 1차원에서 10mm 이상의 병변이 하나 이상 있는 조직학적으로 확인된 질환, Mohs 피부과 의사, 두경부 외과 의사 또는 성형 외과 의사

6. 허용되는 수술에 대한 의학적 금기 사항은 다음과 같습니다.

   1. 2회 이상의 수술 및 근치적 절제 후 동일한 위치에 재발한 BCC는 가능성이 낮은 것으로 간주됩니다.
   2. 수술로 인한 상당한 이환율 및/또는 기형이 예상되는 경우(예: 코, 귀, 눈꺼풀, 눈과 같은 안면 구조의 전체 또는 일부 제거 또는 사지 절단 요구)
   3. 의학적으로 금기로 간주되는 다른 조건은 환자를 등록하기 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
7. 모든 환자에 대해 평활화 억제제가 부적절하지 않는 한(예: 환자가 평활화 억제제를 받았지만 치료에 내성이 생긴 경우) 국소 진행성 또는 전이성 BCC에 대해 평활화 억제제를 이전에 투여해야 합니다. 평활화 억제제로 BCC를 치료한 환자의 경우 치료 후 질병이 진행되었어야 합니다.
8. 국소 진행성 BCC 환자의 경우, 방사선 요법이 금기이거나 부적절하지 않는 한(예: Gorlin 증후군과 같은 유전적 증후군으로 인한 방사선 과민성, 종양 위치로 인한 제한 또는 누적된 이전 방사선 방사선 치료 용량). 국소적으로 진행된 BCC가 방사선 조사를 받은 환자의 경우 방사선 조사 후 질병이 진행되었어야 합니다.

9. 이전 요법

   • 수술: 큰 수술과 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과하고 상처가 치유된 경우 이전 수술이 허용됩니다.
   • 세포독성 화학요법: 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.
   • 기타 전신 요법: Hh 경로 길항제를 사용한 이전 치료는 허용되지 않습니다(Smoothened 억제제 제외). 이전에 받은 다른 치료법에는 제한이 없습니다.

   환자는 이전 화학 요법 또는 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성으로부터 회복(기준선 또는 1등급 이하)해야 하며 다음과 같이 적절한 세척을 받아야 합니다.

   다음 중 가장 긴 것:

   • 2주,

   • 조사 요원의 경우 반감기 5회,

     • 반감기가 8일을 초과하는 항암 요법의 경우 최소 28일의 휴약 기간이 허용됩니다.
   • 표준 요법의 표준 주기 길이.
10. nevoid BCC 증후군(Gorlin 증후군)이 있는 환자는 이 연구에 등록할 수 있지만 위에 나열된 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 기준을 충족해야 합니다.
11. 국소적으로 진행된 BCC 환자의 경우, 임상시험계획서에서 요구하는 바에 따라 기준선 및 연구 기간 동안 종양 생검에 동의할 의사가 있음

12. 다음으로 정의된 적절한 조혈 능력:

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 및 수혈에 의존하지 않음
    • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
    • 절대 호중구 수 ≥ 1500 세포/mm3

13. 다음으로 정의된 적절한 간 기능:

    • AST 및 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 5배
    • 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 3x ULN 이내
    • 알부민 ≥ 3.0g/dL

14. 다음으로 정의된 적절한 신장 기능:

    • 신장: 크레아티닌 수치가 비정상적으로 증가한 환자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율 >45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식).
15. 가임 여성/남성은 연구 기간 동안 그리고 CX-4945의 마지막 투여 후 6개월 동안 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(가임 여성의 정의와 허용 및 허용되지 않는 피임 방법에 대한 부록 D 참조).

제외 기준:

1. basosquamous carcinoma (편평 분화가있는 기저 세포 암종 또는 metatypical carcinoma)와 일치하는 종양 조직학.
2. 임산부 또는 수유부. 참고: 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 참여하는 동안 남성이 아이를 낳거나 여성이 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

3. 동시 비 프로토콜 지정 항종양 요법(예: 화학 요법, 기타 표적 요법, 방사선 요법 또는 광역학 요법)

   • 기준선에서 연구자가 표적 병변으로 지정하지 않은 여러 피부 BCC가 있는 환자의 경우, 이러한 비표적 BCC의 수술 치료가 허용될 수 있지만 수술 절차 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
   • 대상 병변이 기준선에서 수술 불가능하지만 나중에 CX-4945에 대한 종양 반응으로 인해 잠재적으로 수술 가능한 것으로 간주되는 국소 진행성 BCC 환자의 경우 치료 의도가 있는 수술이 허용될 수 있지만 의료 모니터와 논의해야 합니다. 모든 외과 수술 전에.
4. 적절하게 치료된 피부의 편평 세포 암종, 유방의 관 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양을 제외하고 1일부터 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력
5. 활동성 또는 제어되지 않는 감염 또는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태.
6. 다른 질병의 병력, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금기하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 주는 임상 실험실 소견 또는 환자를 치료 합병증
7. 경구용 약물을 삼키기 어려움
8. 만성 설사(정상 빈도보다 하루에 2-3회 초과)