Hoidon keston lisäys ja CX-4945:n farmakodynaaminen tutkimus potilailla, joilla on tyvisolusyöpä (BCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu, kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus.
2. Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

4. Potilaille, joilla on mBCC, histologinen vahvistus etäisestä BCC-etäpesäkkeestä (esim. keuhkoissa, maksassa, imusolmukkeissa tai luussa), joilla on metastaattinen sairaus, joka on RECIST-mittattavissa TT:llä tai MRI:llä

   Vaihe I laajennus:

   Jos potilaalla, jolla on paikallisesti edennyt BCC, on myös kasvain, joka ei ole yhteneväinen ihon BCC:n kanssa, esim. alueelliset imusolmukkeet (jos se vahvistetaan biopsiassa BCC:n ja RECISTin mitattavissa oleviksi), potilailla on katsottava olevan mBCC ja heidät on kirjattava mBCC-kohortti

5. Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt BCC, histologisesti vahvistettu sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, joka oli vähintään 10 mm vähintään 1 ulottuvuudessa värivalokuvan perusteella ja jota pidetään leikkauskelvottomana tai lääketieteellisenä vasta-aiheena leikkaukselle (katso alla), lääkärin näkemyksen mukaan. Mohsin ihotautikirurgi, pään ja kaulan kirurgi tai plastiikkakirurgi

6. Leikkauksen hyväksyttäviä lääketieteellisiä vasta-aiheita ovat:

   1. BCC, joka on uusiutunut samassa paikassa kahden tai useamman kirurgisen toimenpiteen ja parantavan resektion jälkeen, katsotaan epätodennäköiseksi
   2. Odotettu merkittävä sairastuvuus ja/tai epämuodostuma leikkauksesta (esim. kasvorakenteen, kuten nenän, korvan, silmäluomen, silmän, poistaminen kokonaan tai osittain tai raajan amputaatiovaatimus)
   3. Muut sairaudet, joiden katsotaan olevan lääketieteellisesti vasta-aiheisia, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen potilaan rekisteröintiä.
7. Kaikille potilaille on täytynyt antaa aiemmin tasoitettua inhibiittoria paikallisesti edenneen tai metastaattisen BCC:n hoitoon, ellei tasoitettu inhibiittori ole sopimaton (esimerkiksi potilas on saanut tasoitettua inhibiittoria, mutta hän ei siedä hoitoa). Potilailla, joiden BCC on hoidettu tasoittetulla inhibiittorilla, sairauden on täytynyt edetä hoidon jälkeen.
8. Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt BCC, on täytynyt saada aiemmin sädehoitoa paikallisesti edenneen BCC:n hoitoon, ellei sädehoito ole vasta-aiheista tai sopimatonta (esim. geneettisen oireyhtymän, kuten Gorlinin oireyhtymän, aiheuttama yliherkkyys säteilylle, kasvaimen sijainnista johtuvat rajoitukset tai kumulatiivinen aikaisempi hoito). sädehoitoannos). Potilailla, joiden paikallisesti edennyt BCC on säteilytetty, sairauden on täytynyt edetä säteilyn jälkeen.

9. Edellinen terapia

   • Leikkaus: Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa) ja haava on parantunut.
   • Sytotoksinen kemoterapia: Aikaisemmin saatujen hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
   • Muu systeeminen hoito: Aiempi hoito Hh-reitin antagonisteilla ei ole sallittu (paitsi silotetut estäjät). Muille aiemmille hoidoille ei ole rajoituksia

   Potilaiden on oltava toipuneet (lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1) kaikesta aiempaan solunsalpaajahoitoon tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti:

   Pisin seuraavista:

   • Kaksi viikkoa,

   • 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille,

     • Syövän vastaisissa hoidoissa, joiden puoliintumisaika on > 8 päivää, vähintään 28 päivän huuhtoutumisaika on hyväksyttävä,
   • Vakiohoitojen vakiojakson pituus.
10. Potilaat, joilla on nevoid BCC-oireyhtymä (Gorlin-oireyhtymä), voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen, mutta heidän on täytettävä yllä luetellut paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin kriteerit.
11. Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt BCC, halukkuus suostua kasvaimen (tuumorien) biopsiaan lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana protokollan edellyttämällä tavalla

12. Riittävä hematopoieettinen kapasiteetti, joka määritellään seuraavasti:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl eikä verensiirrosta riippuvainen
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3

13. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai 3 x ULN:n sisällä potilailla, joilla on Gilbertin tauti
    • Albumiini ≥ 3,0 g/dl

14. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Munuaiset: laskettu kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min potilailla, joilla on epänormaalit, kohonneet kreatiniinitasot (Cockcroft-Gault-kaava).
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen CX-4945-annoksen jälkeen (katso liitteessä D hedelmällisessä iässä olevien naisten määritelmä sekä hyväksyttävät ja ei-hyväksyttävät ehkäisymenetelmät).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimen histologia, joka on yhdenmukainen basosquamous-syövän kanssa (tyvisolukarsinooma, jossa on erilaistuminen tai metatyyppinen karsinooma).
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos mies synnyttää lapsen tai nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

3. Samanaikainen ei-protokollaspesifinen kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, muu kohdennettu hoito, sädehoito tai fotodynaaminen hoito)

   • Potilaille, joilla on alussa useita ihon BCC:itä, joita tutkija ei ole määritellyt kohdevaurioiksi, näiden ei-kohteena olevien BCC:iden hoito leikkauksella voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen leikkausta.
   • Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt BCC ja joiden kohdevaurio(t) ei ole leikattavissa lähtötilanteessa, mutta joiden katsotaan myöhemmin olevan mahdollisesti leikattavissa CX-4945:n aiheuttaman kasvainvasteen vuoksi, parantava leikkaus voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava Medical Monitorin kanssa. ennen mitä tahansa kirurgista toimenpidettä.
4. Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä päivästä 1, paitsi kasvaimia, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, kuten asianmukaisesti hoidettu ihon levyepiteelisyöpä, rintasyöpä in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ
5. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot tai vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
6. Aiempi muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioita
7. Vaikeus niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
8. Krooninen ripuli (ylimääräinen uloste 2-3 päivässä normaalitaajuutta enemmän)