シスチン症に対する幹細胞遺伝子治療

包含基準:

以下の基準は、研究への参加を検討するすべての被験者が満たす必要があります。

1. コホート 1 および 2: 男性または女性の被験者は 18 歳以上です。
2. コホート 3: 男性または女性の被験者は 14 歳以上です。
3. 被験者はシスチン症、すなわちファンコニ症候群の早期発症、および白血球シスチンレベルの上昇の病歴および/または目のシスチン結晶の病歴または存在と診断されています。
4. -被験者はカルノフスキーパフォーマンスステータスまたは年齢に依存するランスキーパフォーマンスが60以上です。
5. 被験者が腎移植を受けたことがある場合、彼または彼女は少なくとも1年後腎移植状態にある必要があります。

6. 被験者は十分な血液機能を持っています:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 1000/mm^3
   2. 血小板数≧100×1000/mm^3
   3. ヘモグロビン≧9.0gm/dL

7. 被験者は適切な肝機能を持っています:

   1. ビリルビン≦2.0mg/dL
   2. -ALT ≤ 3 x 機関の通常の上限 (ULN) U/L

8. -被験者は適切な腎機能を持っています：

   1. 血清クレアチニン <2x ULN mg/dL
   2. クレアチニンクリアランス≧50mL/min/1.73 m^2

9. 被験者は十分に凝固しています:

   1. PT/aPTT ≤ 1.2 x ULN 秒
   2. INR ≤ 2

10. -被験者は適切な甲状腺機能を持っています（甲状腺補充療法の有無にかかわらず）：

    1. TSH 0.27～4.2mIU/mL
    2. 合計 T4 ≤ 2 x ULN mcg/dL

11. 女性の場合：出産の可能性のある女性（すなわち、外科的に無菌ではない[卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術]、または自然に閉経後2年以上経っていない）は、性的禁欲を維持するか、スクリーニングから移植から2年。

    この研究で許容される避妊法には、ホルモン避妊薬（経口、インプラント、経皮パッチ、または注射）、スクリーニング前の少なくとも3か月間の安定した用量での排卵の阻害、バリア（殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜）が含まれます、子宮内器具、または少なくとも 6 か月間精管切除を受けており、精管切除術の外科的成功の医学的評価が文書化されているパートナー。

    注: シスチン症の男性は無菌です。

12. 男性の場合：男性は、スクリーニングから移植後 2 年間、性的禁欲を維持するか、容認できる形の非常に効果的な避妊法を利用することに同意する必要があります。
13. -被験者は、研究の制限と要件を喜んで順守することができます。
14. -被験者は、研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセント/許可/同意を喜んで提供します。
15. -被験者は、コンディショニングレジメンを受けた後、精子の提供を控えることをいとわない必要があります。 将来、子供の父親になる予定の（またはその可能性がある）被験者には、コンディショニングレジメンの投与前に精子バンクが推奨されます。
16. -被験者は、CTNS-R​​D-04治療後のいつでも、スクリーニングの30日前から移植用の血液、臓器、組織、または細胞の提供を控えることをいとわない必要があります。
17. 被験者はシステアミン療法（経口および/または点眼薬）を中止する意思があり、（治験責任医師の判断で）中止できる必要があります。

除外基準:

1. -被験者は、スクリーニング中またはコンディショニングレジメンを開始する前の30日以内に、活動的で制御されていない急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。

2. -被験者は、次のいずれかのスクリーニングで陽性の血清学を持っています：

   1. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1-2
   2. ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス (HTLV) - I/II
   3. B型肝炎コアおよびB型肝炎PCR陽性
   4. C型肝炎ウイルス（HCV）
   5. ラピッド プラズマ レーギン (RPR)
   6. シャーガス病 (T. curzi)
   7. クオンティフェロンTB
   8. HIVの核酸検査（NAT）
   9. ウエストナイルウイルス (WNV)
3. -被験者は、既知の臨床的に重要な免疫不全障害を持っています。
4. 被験者は、授乳中、妊娠を計画している、または血清妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性です。
5. -被験者は以前に骨髄または幹細胞移植を受けたか、研究開始から90日以内に受ける予定です。
6. -被験者は、スクリーニング前の90日以内に活動性の出血性疾患を患っていた、またはex vivo遺伝子治療による治療の前に抗凝固療法が必要です。
7. -被験者は、活動中の悪性腫瘍またはリンパ腫を含む悪性腫瘍の病歴を持っています（移植前に適切に治療された原発性、皮膚基底細胞または扁平上皮癌を除く）。
8. -被験者は末期腎疾患（GFR <15 mL / minとして定義）を持ち、すでに移植リストに載っているか、研究開始から90日以内に腎臓移植に登録する予定の可能性があります。
9. -被験者は肺機能が損なわれています（予測されるFVCまたはFEV1が50％未満、または年齢および性別固有の正常なしきい値未満のFEV1 / FVC比に基づく）。

10. -被験者は、次のいずれかを含む、スクリーニング前の90日以内に心機能が低下しています：

    1. 心筋梗塞
    2. 臨床的に重要な異常な心電図 (ECG)
    3. 駆出率 < 40%
    4. コントロール不能な不整脈
    5. -他の臨床的に重要な心疾患（例、うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定な高血圧の病歴）。
11. -被験者は重度または制御不能な医学的障害（例：膵炎、重度の肝疾患、不安定な真性糖尿病）を患っており、研究者の意見では、研究治療を受けて研究手順に従う能力を損なう。
12. -被験者は、類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持っています ブスルファンまたはアレルギーまたは研究で使用される他の薬剤の使用に対する禁忌 イオヘキソール、酸-クエン酸-デキストロースフォーミュラA（ACDA）、G-CSFまたはプレリキサフォル。
13. 被験者には、薬物またはアルコール中毒の既知の病歴があります。
14. -被験者は、スクリーニング前の90日以内（または完全に回復していない場合はそれ以上）に大手術を受けています。
15. -被験者は、スクリーニング前の60日以内に腎臓移植以外の細胞傷害性または免疫抑制剤を投与されているか、ex vivo遺伝子治療による治療の前にそのような薬剤による治療が必要です。
16. -被験者は以前に遺伝子治療を受けたことがあります。
17. -被験者は現在、別の治験薬、デバイス、または手順を受け取っているか、受け取る予定です スクリーニングの30日前から研究完了まで。
18. -被験者は、調査員の意見では、研究要件の順守を危うくする状態を持っています。