Stamcelgentherapie voor cystinose

Inclusiecriteria:

Aan de volgende criteria moet worden voldaan door alle vakken die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

1. Cohorten 1 en 2: mannelijke of vrouwelijke proefpersoon is ≥ 18 jaar.
2. Cohort 3: mannelijke of vrouwelijke proefpersoon is ≥ 14 jaar.
3. Patiënt wordt gediagnosticeerd met cystinose, d.w.z. vroeg begin van Fanconi-syndroom, en geschiedenis van verhoogde cystinespiegels in witte bloedcellen en/of geschiedenis van of aanwezigheid van cystinekristallen in het oog.
4. Proefpersoon heeft een Karnofsky Performance Status of leeftijdsafhankelijke Lansky Performance van ≥ 60.
5. Als de proefpersoon een niertransplantatie heeft gehad, moet hij of zij ten minste één jaar post-niertransplantatiestatus hebben.

6. Proefpersoon heeft een adequate hematologische functie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 1000/mm^3
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 1000/mm^3
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

7. Proefpersoon heeft een adequate leverfunctie:

   1. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
   2. ALAT ≤ 3 x de bovengrens van normaal (ULN) U/L van de instelling

8. Proefpersoon heeft een adequate nierfunctie:

   1. Serumcreatinine <2x ULN mg/dL
   2. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

9. Proefpersoon heeft voldoende stolling:

   1. PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN seconden
   2. INR ≤ 2

10. Proefpersoon heeft een adequate schildklierfunctie (met of zonder schildkliervervangingstherapie):

    1. TSH 0,27-4,2 mIU/ml
    2. Totaal T4 ≤ 2 x ULN mcg/dL

11. Indien vrouw: vrouw die zwanger kan worden (d.w.z. niet chirurgisch steriel [tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie] of niet ten minste 2 jaar natuurlijke postmenopauzale) ermee instemt seksueel onthouding te blijven of dezelfde aanvaardbare vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf screening tot en met twee jaar na transplantatie.

    De aanvaardbare vormen van anticonceptie voor dit onderzoek zijn onder meer hormonale anticonceptiemiddelen (oraal, implantaat, transdermale pleister of injectie) geassocieerd met remming van de ovulatie bij een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, barrière (condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel) , spiraaltje, of een partner die gedurende ten minste 6 maanden gevasectomiseerd is en een gedocumenteerde medische beoordeling heeft van het chirurgisch succes van een vasectomie.

    Let op: reuen met cystinose zijn steriel.

12. Indien man: mannen moeten ermee instemmen seksueel onthouding te blijven of een aanvaardbare vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met twee jaar na de transplantatie.
13. Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de studiebeperkingen en -eisen.
14. De proefpersoon is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming/toestemming/instemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
15. De proefpersoon moet bereid zijn af te zien van het doneren van sperma na ontvangst van het conditioneringsregime. Voor proefpersonen die plannen hebben (of voor wie er een mogelijkheid is om) in de toekomst kinderen te verwekken, zal het opslaan van sperma voorafgaand aan toediening van het conditioneringsregime worden aanbevolen.
16. De proefpersoon moet bereid zijn af te zien van het doneren van bloed, organen, weefsels of cellen voor transplantatie vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met elk moment na behandeling met CTNS-RD-04.
17. Proefpersoon moet bereid en in staat zijn (naar het oordeel van de onderzoeker) om zijn of haar cysteaminetherapie (oraal en/of oogdruppel) te staken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een actieve, ongecontroleerde, acute bacteriële, virale of schimmelinfectie tijdens de screening of binnen 30 dagen voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime.

2. Proefpersoon heeft positieve serologie bij screening voor een van de volgende:

   1. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) 1-2
   2. Humaan T-cel lymfotroop virus (HTLV) - I/II
   3. Hepatitis B kern en Hepatitis B PCR positief
   4. Hepatitis C-virus (HCV)
   5. Rapid Plasma Reagin (RPR)
   6. Ziekte van Chagas (T. curzi)
   7. QuantiferonTB
   8. Nucleïnezuurtest (NAT) voor HIV
   9. West-Nijlvirus (WNV)
3. Proefpersoon heeft een bekende klinisch significante immunodeficiëntiestoornis.
4. Onderwerp is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft, een zwangerschap plant of een positieve serumzwangerschapstest heeft.
5. Proefpersoon heeft eerder een merg- of stamceltransplantatie ondergaan of is van plan er binnen 90 dagen na aanvang van de studie een te ontvangen.
6. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan screening een actieve bloedingsstoornis gehad OF heeft antistollingstherapie nodig voorafgaand aan behandeling met ex vivo gentherapie.
7. Proefpersoon heeft een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit, waaronder lymfoom (behalve primaire, cutane basaalcel- of plaveiselcelkanker die voorafgaand aan transplantatie op de juiste manier is behandeld).
8. Proefpersoon heeft een nierziekte in het eindstadium (gedefinieerd als GFR <15 ml/min) en staat al op een transplantatielijst of is van plan om zich binnen 90 dagen na aanvang van de studie in te schrijven voor een niertransplantatie.
9. Proefpersoon heeft een verminderde longfunctie (gebaseerd op FVC of FEV1 van <50% voorspeld, of een FEV1/FVC-ratio lager dan leeftijds- en geslachtsspecifieke normale drempelwaarde).

10. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening een verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    1. Myocardinfarct
    2. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG)
    3. Ejectiefractie van < 40%
    4. Ongecontroleerde aritmie
    5. Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie).
11. Proefpersoon heeft een ernstige of ongecontroleerde medische stoornis (bijv. pancreatitis, ernstige leverziekte, instabiele diabetes mellitus) die, naar de mening van de onderzoekers, hun vermogen om een ​​studiebehandeling te krijgen en de studieprocedures te volgen, zou aantasten.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Busulfan of allergie of contra-indicatie voor het gebruik van andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, waaronder iohexol, zuur-citraat-dextrose Formule A (ACDA), G-CSF of plerixafor.
13. Onderwerp heeft een bekende geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving.
14. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 90 dagen (of langer indien niet volledig hersteld) voorafgaand aan de screening.
15. Proefpersoon ontvangt cytotoxische of immunosuppressieve middelen, anders dan voor niertransplantatie, binnen 60 dagen voorafgaand aan screening of moet met dergelijke middelen worden behandeld voorafgaand aan behandeling met ex vivo gentherapie.
16. Proefpersoon heeft ooit eerder gentherapie gekregen.
17. De proefpersoon ontvangt momenteel of verwacht een ander onderzoeksmiddel, apparaat of procedure vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met de voltooiing van de studie.
18. De proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker een aandoening die de naleving van de studievereisten in gevaar brengt.