Genová terapie kmenových buněk pro cystinózu
Studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti transplantace s autologními lidskými CD34+ hematopoetickými kmenovými buňkami (HSC) z mobilizovaných kmenových buněk periferní krve (PBSC) pacientů s cystinózou modifikovanou ex vivo transdukcí pomocí pCCL-CTNS nebo pCDY.EFS. CTNS.T260I Lentivirový vektor
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cystinóza je vzácné dědičné recesivní onemocnění patřící do rodiny lysozomálních střádavých poruch a je charakterizováno lysozomální akumulací cystinu ve všech buňkách těla vedoucí k multiorgánovému selhání. Cystinóza má zničující dopad na postižené jedince, především děti a mladé dospělé, a to i při léčbě cysteaminem. Prevalence cystinózy je 1 ze 100 000 až 1 z 200 000. Gen zapojený do cystinózy je gen CTNS, který kóduje transmembránový lysozomální cystinový transportér – cystinosin. Současný standard péče nezabraňuje progresi onemocnění a významně ovlivňuje kvalitu života pacientů s cystinózou.
Pro tuto studii bude transplantováno až 6 subjektů splňujících kritéria způsobilosti podle 3-kohortového odstupňovaného léčebného plánu se 2 subjekty na kohortu. První 2 kohorty se budou skládat ze 4 dospělých (18 let nebo starších), případně následovaných kohortou sestávající ze 2 dospívajících nebo dospělých (> 14 let). Po procesu informovaného souhlasu budou zapsané subjekty prověřeny, aby se potvrdila plná způsobilost k účasti. Způsobilé subjekty podstoupí mobilizaci a odběr hematopoetických kmenových buněk (HSC) (leukaferézu). Část buněk bude v případě potřeby uchovávána jako „záložní“ pro účely záchrany a část bude ex vivo genově modifikována lentivirovým vektorem, pCCL-CTNS nebo pCDY.EFS.CTNS.T260I, aby se exprimoval gen CTNS (název produktu: CTNS-RD-04). Klinická výroba pro pacienty v kohortě 3 zavede zesilovač transdukce LentiBOOST (název produktu pro tyto pacienty bude CTNS-RD-04-LB, kde přípona „-LB“ znamená LentiBOOST). Subjektům se před infuzí CTNS-RD-04 podá cytoredukce dřeně busulfanem. Subjekty přeruší léčbu cysteaminem během doby hodnocení. Období následného hodnocení bude zahrnovat počáteční 2 roky aktivního hodnocení koncových bodů, kde budou subjekty hodnoceny 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po transplantaci. Všem subjektům bude nabídnuta dlouhodobá následná studie (LTFU) na celkovou dobu sledování 15 let.
Cílem této fáze 1/2 klinické studie je posoudit bezpečnost/snášenlivost CTNS-RD-04 a její účinnost prostřednictvím řady klinických, molekulárních a biochemických hodnocení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University of California San Diego
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Následující kritéria musí splňovat všechny subjekty zvažované pro účast ve studii.
- Skupiny 1 a 2: Muž nebo žena je ve věku ≥ 18 let.
- Skupina 3: Mužský nebo ženský subjekt je ve věku ≥ 14 let.
- U subjektu je diagnostikována cystinóza, tj. časný nástup Fanconiho syndromu a anamnéza zvýšené hladiny cystinu v bílých krvinkách a/nebo historie nebo přítomnost cystinových krystalů v oku.
- Subjekt má výkonnostní stav Karnofsky nebo výkonnost Lansky závislý na věku ≥ 60.
- Pokud subjekt podstoupil transplantaci ledviny, musí být alespoň jeden rok po transplantaci ledviny.
Subjekt má adekvátní hematologické funkce:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 1000/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 1000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
Subjekt má adekvátní funkci jater:
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- ALT ≤ 3 x horní hranice normálu instituce (ULN) U/L
Subjekt má adekvátní renální funkce:
- Sérový kreatinin <2x ULN mg/dl
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
Subjekt má dostatečnou koagulaci:
- PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN sekund
- INR ≤ 2
Subjekt má adekvátní funkci štítné žlázy (s nebo bez substituční terapie štítné žlázy):
- TSH 0,27-4,2 mIU/ml
- Celkový T4 ≤ 2 x ULN mcg/dl
Pokud žena: žena ve fertilním věku (tj. není chirurgicky sterilní [podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie] nebo alespoň 2 roky přirozeně po menopauze) souhlasí s tím, že zůstane sexuálně abstinent nebo bude používat stejnou přijatelnou formu vysoce účinné antikoncepce od screeningu přes dva roky po transplantaci.
Mezi přijatelné formy antikoncepce pro tuto studii patří hormonální antikoncepce (perorální, implantát, transdermální náplast nebo injekce) spojená s inhibicí ovulace ve stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, bariéra (kondom se spermicidem, bránice se spermicidem) , nitroděložní tělísko nebo partner, který byl vazektomován po dobu alespoň 6 měsíců a má zdokumentované lékařské posouzení chirurgického úspěchu vazektomie.
Poznámka: samci s cystinózou jsou sterilní.
- Pokud muž: muži musí souhlasit s tím, že zůstanou sexuálně abstinenti nebo budou používat přijatelnou formu vysoce účinné antikoncepce od screeningu do dvou let po transplantaci.
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní omezení a požadavky.
- Subjekt je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas/povolení/souhlas před účastí ve studii.
- Subjekt musí být ochoten zdržet se darování spermatu po absolvování kondičního režimu. Subjektům, které plánují (nebo u kterých existuje možnost) zplodit v budoucnu děti, bude doporučena banka spermií před podáním kondicionačního režimu.
- Subjekt musí být ochoten zdržet se darování krve, orgánů, tkání nebo buněk k transplantaci od 30 dnů před screeningem až po jakoukoli dobu po léčbě CTNS-RD-04.
- Subjekt musí být ochoten a musí být schopen (podle úsudku zkoušejícího) přerušit svou léčbu cysteaminem (perorální a/nebo oční kapky).
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má aktivní, nekontrolovanou akutní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci během screeningu nebo během 30 dnů před zahájením kondicionačního režimu.
Subjekt má pozitivní sérologii při screeningu na některou z následujících:
- Virus lidské imunodeficience (HIV) 1-2
- Lidský T-buněčný lymfotropní virus (HTLV) - I/II
- Jádro hepatitidy B a hepatitida B PCR pozitivní
- Virus hepatitidy C (HCV)
- Rapid Plasma Reagin (RPR)
- Chagasova choroba (T. curzi)
- QuantiferonTB
- Nucleic Acid Test (NAT) na HIV
- West Nile Virus (WNV)
- Subjekt má známou klinicky významnou poruchu imunodeficience.
- Subjektem je žena ve fertilním věku, která kojí, plánuje těhotenství nebo má pozitivní těhotenský test v séru.
- Subjekt podstoupil předchozí transplantaci dřeně nebo kmenových buněk nebo plánuje transplantaci do 90 dnů od zahájení studie.
- Subjekt měl aktivní poruchu krvácení během 90 dnů před screeningem NEBO vyžaduje antikoagulační terapii před léčbou ex vivo genovou terapií.
- Subjekt má aktivní malignitu nebo anamnézu malignity včetně lymfomu (kromě primárního, kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu vhodně léčeného před transplantací).
- Subjekt má onemocnění ledvin v konečném stádiu (definované jako GFR <15 ml/min) a je již na seznamu transplantací nebo může plánovat registraci k transplantaci ledviny do 90 dnů od zahájení studie.
- Subjekt má poškozenou plicní funkci (na základě FVC nebo FEV1 <50 % předpokládané hodnoty nebo poměru FEV1/FVC nižší než normální prahová hodnota specifická pro věk a pohlaví).
Subjekt má zhoršenou srdeční funkci během 90 dnů před screeningem, včetně některé z následujících:
- Infarkt myokardu
- Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG)
- Ejekční frakce < 40 %
- Nekontrolovaná arytmie
- Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze).
- Subjekt má závažnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchu (např. pankreatitidu, závažné onemocnění jater, nestabilní diabetes mellitus), která by podle názoru výzkumníků narušila jeho schopnost přijímat studijní léčbu a dodržovat postupy studie.
- Subjekt má v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako busulfan nebo alergii nebo kontraindikaci použití jiných látek použitých ve studii, včetně iohexolu, acid-citrát-dextrózy vzorce A (ACDA), G-CSF nebo plerixafor.
- Subjekt má v minulosti známou závislost na drogách nebo alkoholu.
- Subjekt podstoupil rozsáhlou operaci během 90 dnů (nebo déle, pokud se plně nezotavil) před screeningem.
- Subjekt dostává cytotoxická nebo imunosupresivní činidla, jiná než pro transplantaci ledviny, během 60 dnů před screeningem nebo vyžaduje léčbu takovými činidly před léčbou ex vivo genovou terapií.
- Subjekt již dříve podstoupil genovou terapii kdykoli.
- Subjekt v současné době přijímá nebo očekává přijetí jiného zkoumaného činidla, zařízení nebo postupu od 30 dnů před screeningem až po dokončení studie.
- Subjekt má jakýkoli stav, podle názoru zkoušejícího, který ohrožuje soulad s požadavky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genová terapie s CTNS-RD-04 nebo CTNS-RD-04-LB (kde přípona „-LB“ znamená LentiBOOST)
Jedná se o jednoramennou studii bez randomizace.
Oprávněné subjekty obdrží konečný produkt: CTNS-RD-04 nebo CTNS-RD-04-LB (kde přípona "-LB" znamená LentiBOOST).
|
Autologní CD34+ obohacená buněčná frakce periferní krve transdukovaná lentivirovým vektorem, pCCL-CTNS nebo pCDY.EFS.CTNS.T260I, který obsahuje sekvenci komplementární deoxyribonukleové kyseliny (cDNA) lidského CTNS.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Celkový počet nežádoucích příhod (AE) na účastníka (před a po podání dávky až do konce studie)
Časové okno: Od první bezpečnostní návštěvy před podáním dávky do konce léčebného období (např. 24 měsíců po podání dávky) nebo do poslední bezpečnostní kontroly účastníka, podle toho, co nastane později.
|
Celkový počet všech zaznamenaných nežádoucích příhod (AE) pro každého účastníka, kterému byla podána dávka, hlášených při jakékoli naplánované studijní návštěvě počínaje první bezpečnostní návštěvou před podáním dávky (tj. první návštěvou po informovaném souhlasu a před prvním podáním studijního léčiva) a pokračujících až do konce léčebného období. Události byly kódovány pomocí MedDRA v24.0. Výsledkem je celkový počet AE na účastníka. Vylučují se probíhající AE na konci studie, které jsou zachyceny v samostatné dlouhodobé následné studii. Jednotka měření: Počet (událostí na účastníka) |
Od první bezpečnostní návštěvy před podáním dávky do konce léčebného období (např. 24 měsíců po podání dávky) nebo do poslední bezpečnostní kontroly účastníka, podle toho, co nastane později.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Souhrnný počet nežádoucích příhod (AEs) podle závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (před dávkou a po dávce až do konce studie)
Časové okno: Od první bezpečnostní návštěvy před podáním dávky do konce léčebného období (např. 24 měsíců po podání dávky) nebo poslední bezpečnostní návštěvy účastníka, podle toho, co nastane později.
|
Celkový součet všech stupňovaných nežádoucích účinků (AE) zaznamenaných u všech účastníků s podanou dávkou, hlášených při jakékoli naplánované studijní návštěvě počínaje první bezpečnostní návštěvou před podáním dávky (tj. první návštěvou po informovaném souhlasu a před prvním podáním studijního léčiva) a pokračujících až do konce léčebného období. Události byly kódovány pomocí MedDRA v24.0 a stupňovány podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. Výsledkem je celkový počet AE podle stupně (mírný, středně závažný, závažný, život ohrožující, smrt). Vylučuje probíhající AE na konci studie, které jsou zaznamenány v samostatné dlouhodobé sledovací studii. Jednotka měření: Počet (událostí) – samostatné počty pro každý stupeň CTCAE. |
Od první bezpečnostní návštěvy před podáním dávky do konce léčebného období (např. 24 měsíců po podání dávky) nebo poslední bezpečnostní návštěvy účastníka, podle toho, co nastane později.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Celkový počet nežádoucích příhod (AEs) podle vztahu ke studijní léčbě (před dávkou a po dávce až do konce studie)
Časové okno: Od první bezpečnostní návštěvy před podáním dávky do konce léčebného období (např. 24 měsíců po podání dávky) nebo do poslední bezpečnostní návštěvy účastníka, podle toho, co nastane později.
|
Celkový součet všech nežádoucích příhodů (AEs) kategorizovaných podle vztahu ke studijní léčbě zaznamenaných u všech účastníků, kterým byla podána dávka, hlášených při jakékoli plánované studijní návštěvě počínaje první bezpečnostní návštěvou před podáním dávky (tj. první návštěvou po informovaném souhlasu a před prvním podáním studijního léku) a pokračujících až do konce léčebného období. Vztah ke studijní léčbě byl stanoven pomocí standardních kategorií definovaných v protokolu: • Související (pravděpodobně nebo možná související) • Nesouvisející (nesouvisející, nepravděpodobně související). Každá AE byla kódována pomocí MedDRA v24.0. Uvedeným výsledkem je celkový počet AE v každé kategorii vztahu v rámci celé studie. Vyloučeny jsou probíhající AE na konci studie, které jsou zachyceny v samostatné dlouhodobé následné studii. Jednotka měření: Počet (událostí) - samostatné počty pro každou kategorii vztahu (Související, Nesouvisející) |
Od první bezpečnostní návštěvy před podáním dávky do konce léčebného období (např. 24 měsíců po podání dávky) nebo do poslední bezpečnostní návštěvy účastníka, podle toho, co nastane později.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Klinické laboratorní hodnoty pro počet bílých krvinek, absolutní počet monocytů a počet krevních destiček výchozí, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi, hlášeny na úrovni jednotlivých účastníků studie.
Časové okno: Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Klinické laboratorní hodnoty pro počet bílých krvinek, absolutní počet monocytů a počet trombocytů při vstupním vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi během studie. Jednotka měření: Počet bílých krvinek (tisíc/mmHg^3), Absolutní počet monocytů (tisíc/mmHg^3), Počet trombocytů (tisíc/mmHg^3), kde mmHG^3 jsou milimetry krychlové rtuti – nezpracované individuální hodnoty |
Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Systolický a diastolický krevní tlak výchozí, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi hlášené na úrovni jednotlivých účastníků studie.
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Systolický a diastolický krevní tlak při vstupním vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi. Měření provedeno v poloze vleže, vsedě nebo v polosedu. Nebudou uváděny souhrnné statistiky - každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Měrná jednotka: krevní tlak v milimetrech rtuťového sloupce (mmHg) - nezpracované individuální hodnoty |
Výchozí stav, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Srdeční frekvence při výchozím vyšetření, při 12měsíční a 24měsíční návštěvě po infuzi hlášena na úrovni jednotlivých účastníků.
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Srdeční frekvence při výchozím stavu, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi během kontrolních návštěv. Měření provedeno s pacienty v poloze na zádech, vsedě nebo v polosedu. Nebudou uváděny souhrnné statistiky - každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Měrná jednotka: údery za minutu (BPM) - nezpracované individuální hodnoty |
Výchozí stav, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Tělesná teplota při vstupním vyšetření, po 12 měsících a po 24 měsících od infuze hlášena na úrovni jednotlivých účastníků studie.
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Tělesná teplota při výchozím vyšetření, při návštěvách ve studii 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi. Nebudou uvedeny souhrnné statistiky – každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Jednotka měření: stupně Celsia – nezpracované individuální hodnoty |
Výchozí stav, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Dechová frekvence výchozí hodnoty, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi hlášena na úrovni jednotlivých účastníků studie.
Časové okno: Baseline, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Frekvence dýchání při vstupním vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi během studijních návštěv. Měření provedeno s pacienty v poloze na zádech, vsedě nebo v polosedu. Nebudou uvedeny souhrnné statistiky - každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Jednotka měření: dechy za minutu - nezpracované individuální hodnoty |
Baseline, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Elektrokardiogramové (EKG) frekvence komor při výchozím vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi hlášené na úrovni jednotlivých účastníků studie.
Časové okno: Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Elektrokardiogram (EKG) ventrikulární frekvence při vstupním vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi. EKG záznamy budou získány pomocí standardního 12svodového klidového EKG s šířkou pásma 0,05-100 Hz a minimální vzorkovací frekvencí 500 Hz. Nebudou uváděny žádné souhrnné statistiky - každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Měrná jednotka: EKG údery za minutu (BPM) - nezpracované jednotlivé hodnoty |
Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Intervaly elektrokardiogramu (EKG) včetně PR intervalu, QRS intervalu, QT intervalu a QTc Bazett výchozí hodnoty, po 12 měsících a po 24 měsících od infuze, hlášeny na úrovni jednotlivých účastníků studie.
Časové okno: Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Intervaly elektrokardiogramu (EKG) včetně intervalu PR, intervalu QRS, intervalu QT a QTc Bazett při výchozím vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi. Záznamy EKG jsou získávány pomocí standardního 12-svodového klidového EKG s šířkou pásma 0,05-100 Hz a minimální vzorkovací frekvencí 500 Hz. Nebudou uváděny žádné souhrnné statistiky – každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Měrná jednotka: Intervaly EKG v milisekundách (ms) – nezpracované jednotlivé hodnoty |
Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Bezpečnost: Počet účastníků studie s podanou dávkou, u kterých byl prokázán (pozitivní nebo negativní) důkaz genotoxicity stanovený pomocí polyklonální expanze a insercí mutagenesis.
Časové okno: Až 24 měsíců po transplantaci.
|
Počet ošetřených účastníků, u kterých je prokázán důkaz (pozitivní nebo negativní) polyklonální expanze a inzerční mutageneze, měřený v plné krvi odebrané v několika časových bodech během studie (výchozí stav, 1, 3, 6, 12, 18, 24 měsíců po transplantaci) pomocí analýzy místa integrace vektoru (VIS). VIS se provádí pomocí PCR amplifikace založené na LTR a sekvenování Illumina. Klonální abundace je sledována pomocí metody Sonic Abundance. Jednotka měření: Účastníci |
Až 24 měsíců po transplantaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Hladiny cystinu v leukocytech a granulocytech při výchozím vyšetření, po 12 měsících a po 24 měsících od infuze jsou uváděny na úrovni jednotlivých účastníků studie.
Časové okno: Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi.
|
Hladiny cystinu v leukocytech a granulocytech z plné krve odebrané na výchozím stavu, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi během studijních návštěv. Pro měření hladin cystinu se používá kapalinová chromatografie tandemová hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) s využitím d4-cystinu jako vnitřního standardu. Nebudou uváděny žádné souhrnné statistiky – každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Měrná jednotka: nanomol polovičního cystinu na miligram proteinu (nmol polovičního cystinu na mg proteinu) – nezpracované individuální hodnoty |
Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi.
|
|
Účinnost: Klinické laboratorní hodnoty odhadované glomerulární filtrace (eGFR) při výchozím vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi v rámci studie hlášeny na úrovni jednotlivých účastníků.
Časové okno: Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Funkce renálních glomerulů a tubulů: Klinické laboratorní hodnoty kreatininu v plné krvi odebrané na výchozí úrovni, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi během studijních návštěv se používají k výpočtu odpovídající odhadované glomerulární filtrační rychlosti (eGFR) pomocí rovnice CKD-EPI z roku 2021. Nebudou uváděny žádné souhrnné statistiky - každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Jednotka měření: mililitry za minutu na 1,73 metru čtverečního (mL/min/1,73m^2) - nezpracované individuální hodnoty |
Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Účinnost: Klinické laboratorní hodnoty hladin hormonu štítné žlázy (tyroxin, T4) na začátku studie, po 12 měsících a po 24 měsících od infuze, hlášené na úrovni jednotlivých účastníků.
Časové okno: Baseline, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Endokrinní funkce: Klinické laboratorní hodnoty hladin hormonu tyroxinu (T4) z plné krve odebrané na začátku studie, při návštěvách po 12 měsících a 24 měsících po infuzi. Nebudou uváděny souhrnné statistiky – každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Jednotka měření: jednotka na decilitr (jednotka/dL) – surové individuální hodnoty |
Baseline, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Efektivita: Klinické laboratorní hodnoty hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) na endokrinní úrovni výchozího stavu, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi byly hlášeny na úrovni jednotlivých účastníků.
Časové okno: Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
Endokrinní funkce: Klinické laboratorní hodnoty hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) z plné krve odebrané při vstupním vyšetření, 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi v rámci studie. Nebude uvedeno žádné souhrnné statistické vyhodnocení - každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Měrová jednotka: mikro-mezinárodní jednotky na mililitr (uIU/mL) - nezpracované individuální hodnoty |
Výchozí hodnota, 12 měsíců po infuzi, 24 měsíců po infuzi
|
|
Účinnost transdukce: Počet kopií vektoru (VCN) v periferní krvi při kontrolních návštěvách 12 měsíců a 24 měsíců po infuzi hlášený na úrovni jednotlivých účastníků.
Časové okno: 12 měsíců po infuzi a 24 měsíců po infuzi
|
Hodnocení uchycení a genové transkripce (účinnost transdukce) bude posuzováno měřením vektorového kopírovacího čísla (VCN) v periferních krevních buňkách extrahovaných z celé krve účastníka odebrané 12 měsíců a 24 měsíců po transplantaci. V každém testu VCN se používá ddPCR periferních krevních buněk účastníka a transdukované a netransdukované kontroly. Nebudou uváděny souhrnné statistiky – každá hodnota na úrovni účastníka bude nahrána jako individuální data účastníka. Jednotka měření: Vektorové kopírovací číslo na diploidní genom (VCN/dg) – nezpracované individuální hodnoty |
12 měsíců po infuzi a 24 měsíců po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephanie Cherqui, Ph.D., University of California, San Diego
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Harrison F, Yeagy BA, Rocca CJ, Kohn DB, Salomon DR, Cherqui S. Hematopoietic stem cell gene therapy for the multisystemic lysosomal storage disorder cystinosis. Mol Ther. 2013 Feb;21(2):433-44. doi: 10.1038/mt.2012.214. Epub 2012 Oct 23.
- Naphade S, Sharma J, Gaide Chevronnay HP, Shook MA, Yeagy BA, Rocca CJ, Ur SN, Lau AJ, Courtoy PJ, Cherqui S. Brief reports: Lysosomal cross-correction by hematopoietic stem cell-derived macrophages via tunneling nanotubes. Stem Cells. 2015 Jan;33(1):301-9. doi: 10.1002/stem.1835.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 018631
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .