Stamcellsgenterapi för cystinos

Inklusionskriterier:

Följande kriterier måste uppfyllas av alla ämnen som övervägs för studiedeltagande.

1. Kohorter 1 och 2: Man eller kvinna är ≥ 18 år.
2. Kohort 3: Man eller kvinna är ≥ 14 år.
3. Patienten diagnostiseras med cystinos, det vill säga tidig debut av Fanconis syndrom, och historia av förhöjd cystinnivå av vita blodkroppar och/eller historia av eller närvaro av cystinkristaller i ögat.
4. Försökspersonen har en Karnofsky Performance Status eller åldersberoende Lansky Performance på ≥ 60.
5. Om patienten har genomgått en njurtransplantation måste han eller hon vara minst ett år efter njurtransplantation.

6. Personen har adekvat hematologisk funktion:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 1000/mm^3
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 1000/mm^3
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

7. Personen har en adekvat leverfunktion:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   2. ALT ≤ 3 x institutionens övre normalgräns (ULN) U/L

8. Personen har en adekvat njurfunktion:

   1. Serumkreatinin <2x ULN mg/dL
   2. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

9. Försökspersonen har adekvat koagulation:

   1. PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN sekunder
   2. INR ≤ 2

10. Personen har adekvat sköldkörtelfunktion (med eller utan sköldkörtelersättningsterapi):

    1. TSH 0,27-4,2 mIU/ml
    2. Total T4 ≤ 2 x ULN mcg/dL

11. Om kvinna: kvinna i fertil ålder (d.v.s. inte kirurgiskt steril [tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi] eller inte minst 2 år naturligt postmenopausal) går med på att förbli sexuellt abstinent eller använda samma acceptabla form av mycket effektiv preventivmetod från screening genom två år efter transplantationen.

    De acceptabla formerna av preventivmedel för denna studie inkluderar hormonella preventivmedel (oralt, implantat, depotplåster eller injektion) associerade med hämning av ägglossning vid en stabil dos i minst 3 månader före screening, barriär (kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel) , intrauterin enhet eller en partner som har vasektomiserats i minst 6 månader och har dokumenterat medicinsk bedömning av kirurgisk framgång för en vasektomi.

    Notera: män med cystinos är sterila.

12. Om män: män måste gå med på att förbli sexuellt abstinenta eller använda en acceptabel form av mycket effektiv preventivmetod från screening till två år efter transplantation.
13. Ämnet är villig och kapabel att följa studierestriktioner och krav.
14. Försökspersonen är villig att ge skriftligt informerat samtycke/tillstånd/samtycke innan deltagande i studien.
15. Försökspersonen måste vara villig att avstå från att donera spermier efter att ha fått konditioneringsregimen. För personer som planerar (eller för vilka det finns en möjlighet att) bli far till barn i framtiden, kommer spermiebank att rekommenderas före administrering av konditionering.
16. Försökspersonen måste vara villig att avstå från att donera blod, organ, vävnader eller celler för transplantation från 30 dagar före screening till när som helst efter CTNS-RD-04-behandling.
17. Försökspersonen måste vara villig och måste kunna (enligt utredarens bedömning) avbryta sin cysteaminbehandling (oral och/eller ögondroppar).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en aktiv, okontrollerad, akut bakteriell, viral eller svampinfektion under screening eller inom 30 dagar innan konditioneringsregimen påbörjas.

2. Försökspersonen har positiv serologi vid screening för något av följande:

   1. Humant immunbristvirus (HIV) 1-2
   2. Humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV) - I/II
   3. Hepatit B-kärna och Hepatit B PCR-positiva
   4. Hepatit C-virus (HCV)
   5. Rapid Plasma Reagin (RPR)
   6. Chagas sjukdom (T. curzi)
   7. QuantiferonTB
   8. Nukleinsyratest (NAT) för HIV
   9. West Nile Virus (WNV)
3. Personen har en känd kliniskt signifikant immunbriststörning.
4. Försökspersonen är en kvinna i fertil ålder som ammar, planerar en graviditet eller har ett positivt serumgraviditetstest.
5. Försökspersonen har fått en tidigare märg- eller stamcellstransplantation eller planerar att få en inom 90 dagar efter att studien påbörjats.
6. Personen har haft en aktiv blödningsstörning inom 90 dagar före screening ELLER kräver antikoagulationsterapi före behandling med ex vivo genterapi.
7. Patienten har en aktiv malignitet eller tidigare malignitet inklusive lymfom (förutom primär, kutan basalcellscancer eller skivepitelcancer som behandlats på lämpligt sätt före transplantation).
8. Försökspersonen har en njursjukdom i slutstadiet (definierad som GFR <15 ml/min) och finns redan på en transplantationslista eller som kanske planerar att registrera sig för en njurtransplantation inom 90 dagar efter studiestart.
9. Personen har nedsatt lungfunktion (baserat på FVC eller FEV1 på <50 % förväntat, eller ett FEV1/FVC-förhållande som är lägre än ålders- och könsspecifikt normalt tröskelvärde).

10. Personen har nedsatt hjärtfunktion inom 90 dagar före screening, inklusive något av följande:

    1. Hjärtinfarkt
    2. Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG)
    3. Utkastningsandel < 40 %
    4. Okontrollerad arytmi
    5. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni).
11. Försökspersonen har en allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning (t.ex. pankreatit, allvarlig leversjukdom, instabil diabetes mellitus) som enligt forskarnas åsikt skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling och följa studieprocedurerna.
12. Försökspersonen har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Busulfan eller allergi eller kontraindikation för användning av andra medel som används i studien, inklusive iohexol, syra-citrat-dextros Formel A (ACDA), G-CSF eller plerixafor.
13. Personen har en känd historia av drog- eller alkoholberoende.
14. Försökspersonen har genomgått en större operation inom 90 dagar (eller längre om den inte är helt återställd) före screening.
15. Försökspersonen får cytotoxiska eller immunsuppressiva medel, andra än för njurtransplantation, inom 60 dagar före screening eller kräver behandling med sådana medel före behandling med ex vivo genterapi.
16. Försökspersonen har tidigare fått genterapi när som helst.
17. Försökspersonen tar för närvarande emot eller förväntar sig att få ett annat undersökningsmedel, enhet eller procedur från 30 dagar före screening tills studien slutförs.
18. Försökspersonen har något villkor, enligt utredarens uppfattning, som äventyrar efterlevnaden av studiekraven.