Őssejt génterápia cisztinózisra

Bevételi kritériumok:

A következő kritériumoknak meg kell felelniük a tanulmányban való részvételhez szükséges összes alanynak.

1. 1. és 2. kohorsz: A férfi vagy női alany ≥ 18 éves.
2. 3. kohorsz: Férfi vagy női alany ≥ 14 éves.
3. Az alanynál cisztinózist diagnosztizáltak, azaz a Fanconi-szindróma korai megjelenését, és a kórtörténetben megemelkedett fehérvérsejt-cisztinszint és/vagy cisztinkristályok jelenléte szerepel a szemben.
4. Az alany Karnofsky-teljesítmény-státusza vagy korfüggő Lansky-teljesítménye ≥ 60.
5. Ha az alanynak veseátültetésen esett át, legalább egy évvel a veseátültetés utáni állapotnak kell lennie.

6. Az alany megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 1000/mm^3
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 x 1000/mm^3
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

7. Az alany megfelelő májfunkcióval rendelkezik:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   2. ALT ≤ 3x az intézmény normál felső határának (ULN) U/L

8. Az alany megfelelő vesefunkcióval rendelkezik:

   1. Szérum kreatinin < 2x ULN mg/dl
   2. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2

9. Az alany megfelelő koagulációval rendelkezik:

   1. PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN másodperc
   2. INR ≤ 2

10. Az alany megfelelő pajzsmirigyműködéssel rendelkezik (pajzsmirigypótló kezeléssel vagy anélkül):

    1. TSH 0,27-4,2 mIU/ml
    2. Összes T4 ≤ 2 x ULN mcg/dl

11. Ha nő: fogamzóképes nő (azaz nem műtétileg steril [petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás], vagy legalább 2 év természetes posztmenopauzás) beleegyezik abba, hogy szexuális absztinens marad, vagy ugyanazt a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazza a szűréstől kezdve két évvel a transzplantáció után.

    Ebben a vizsgálatban a fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlók (orális, implantátum, transzdermális tapasz vagy injekció), amelyek a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban az ovuláció gátlásával járnak, gát (óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel) , méhen belüli eszköz, vagy olyan partner, akinél legalább 6 hónapja vazectomizáltak, és dokumentált orvosi értékeléssel rendelkezik a vazektómia műtéti sikeréről.

    Megjegyzés: a cisztinózisban szenvedő hímek sterilek.

12. Férfiak esetén: a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy szexuálisan absztinensek maradnak, vagy egy igen hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a transzplantációt követő két évig.
13. Az alany hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi korlátozásoknak és követelményeknek.
14. Az alany hajlandó írásos beleegyezést/engedélyt/hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvétel előtt.
15. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a spermiumok adományozásától, miután megkapta a kondicionáló kezelést. Azoknak az alanyoknak, akik a jövőben gyermeknemzést terveznek (vagy akiknél fennáll annak lehetősége), a kondicionáló kezelés megkezdése előtt spermabank-kezelés javasolt.
16. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon vér, szervek, szövetek vagy sejtek transzplantáció céljából történő adományozásától a szűrést megelőző 30 naptól a CTNS-RD-04 kezelést követő bármely időszakig.
17. Az alanynak hajlandónak kell lennie, és képesnek kell lennie (a vizsgáló megítélése szerint) abbahagyni ciszteamin-terápiáját (orális és/vagy szemcsepp).

Kizárási kritériumok:

1. Az alany aktív, kontrollálatlan, akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenved a szűrés során vagy a kondicionáló kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.

2. Az alany pozitív szerológiával rendelkezik a következő szűrés során:

   1. Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1-2
   2. Humán T-sejtes limfotróp vírus (HTLV) - I/II
   3. Hepatitis B mag és Hepatitis B PCR pozitív
   4. Hepatitis C vírus (HCV)
   5. Rapid Plasma Reagin (RPR)
   6. Chagas-kór (T. curzi)
   7. QuantiferonTB
   8. Nukleinsav teszt (NAT) HIV-re
   9. Nyugat-nílusi vírus (WNV)
3. Az alanynak ismert klinikailag jelentős immunhiányos rendellenessége van.
4. Az alany egy fogamzóképes nő, aki szoptat, terhességet tervez, vagy akinek pozitív szérum terhességi tesztje van.
5. Az alany korábban velő- vagy őssejt-transzplantáción esett át, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat megkezdését követő 90 napon belül megkapja.
6. Az alanynak a szűrést megelőző 90 napon belül aktív vérzési rendellenessége volt, VAGY véralvadásgátló kezelésre van szüksége az ex vivo génterápiás kezelés előtt.
7. Az alanynak aktív rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében szerepelt rosszindulatú daganat, beleértve a limfómát (kivéve a transzplantáció előtt megfelelően kezelt elsődleges, bőr bazálissejtes vagy laphámrákot).
8. Az alany végstádiumú vesebetegségben szenved (GFR <15 ml/perc), és már szerepel a transzplantációs listán, vagy esetleg azt tervezi, hogy a vizsgálat megkezdését követő 90 napon belül veseátültetésre regisztrál.
9. Az alanynak károsodott tüdőfunkciója van (az FVC vagy FEV1 <50%-os előrejelzés alapján, vagy a FEV1/FVC arány kisebb, mint az életkor- és nem-specifikus normál küszöbérték).

10. Az alany szívműködése károsodott a szűrést megelőző 90 napon belül, beleértve a következők bármelyikét:

    1. Miokardiális infarktus
    2. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG)
    3. <40% kilökési frakció
    4. Kontrollálatlan aritmia
    5. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében).
11. Az alanynak súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenessége van (pl. hasnyálmirigy-gyulladás, súlyos májbetegség, instabil diabetes mellitus), amely a vizsgálók véleménye szerint rontja a vizsgálati kezelésben részesülő és a vizsgálati eljárások követését.
12. Az alanynak kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, amelyek a buszulfánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, vagy allergiás reakciókat mutattak be, vagy ellenjavallt más, a vizsgálatban használt szerek használatára, beleértve a iohexolt, az A képletű sav-citrát-dextrózt (ACDA), a G-CSF-et vagy plerixafor.
13. Az alanynak ismert kábítószer- vagy alkoholfüggősége van.
14. Az alany a szűrést megelőző 90 napon belül jelentős műtéten esett át (vagy tovább, ha nem gyógyult fel teljesen).
15. Az alany a szűrést megelőző 60 napon belül citotoxikus vagy immunszuppresszív szereket kap, kivéve a veseátültetést, vagy ilyen szerekkel kell kezelni az ex vivo génterápiás kezelést megelőzően.
16. Az alany korábban bármikor kapott génterápiát.
17. Az alany jelenleg egy másik vizsgálati szert, eszközt vagy eljárást kap, vagy azt tervezi, hogy a szűrés előtt 30 nappal a vizsgálat befejezéséig.
18. Az alanynak a vizsgáló véleménye szerint bármilyen feltétele van, amely veszélyezteti a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.