Terapia genowa komórek macierzystych w leczeniu cystynozy

Kryteria przyjęcia:

Następujące kryteria muszą być spełnione przez wszystkie przedmioty rozważane do udziału w badaniu.

1. Kohorty 1 i 2: Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
2. Kohorta 3: Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 14 lat.
3. U osobnika zdiagnozowano cystynozę, tj. wczesny początek zespołu Fanconiego, i historię podwyższonego poziomu cystyny ​​w krwinkach białych i/lub historię lub obecność kryształów cystyny ​​w oku.
4. Podmiot ma status sprawności Karnofsky'ego lub zależną od wieku wydajność Lansky'ego ≥ 60.
5. Jeśli osobnik miał przeszczep nerki, musi mieć status co najmniej jednego roku po przeszczepie nerki.

6. Podmiot ma odpowiednią funkcję hematologiczną:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 1000/mm^3
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 1000/mm^3
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

7. Podmiot ma odpowiednią czynność wątroby:

   1. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
   2. ALT ≤ 3 x górna granica normy (ULN) instytucji U/L

8. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek:

   1. Kreatynina w surowicy <2x GGN mg/dl
   2. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

9. Podmiot ma odpowiednią koagulację:

   1. PT/aPTT ≤ 1,2 x GGN sekund
   2. INR ≤ 2

10. Pacjent ma odpowiednią czynność tarczycy (z lub bez terapii zastępczej tarczycy):

    1. TSH 0,27-4,2 mIU/ml
    2. Całkowite T4 ≤ 2 x GGN mcg/dl

11. Jeśli kobieta: kobieta w wieku rozrodczym (tj. niesterylna chirurgicznie [podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników] lub nie po menopauzie w naturalny sposób co najmniej 2 lata) zgadza się zachować abstynencję seksualną lub stosować tę samą akceptowalną formę wysoce skutecznej antykoncepcji od badań przesiewowych do dwa lata po przeszczepie.

    Dopuszczalne formy antykoncepcji w tym badaniu obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, implanty, plastry transdermalne lub iniekcje) związane z hamowaniem owulacji przy stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, barierowe (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym) , wkładkę wewnątrzmaciczną lub partnera, który był poddawany wazektomii od co najmniej 6 miesięcy i posiada udokumentowaną medyczną ocenę powodzenia zabiegu wazektomii.

    Uwaga: samce z cystynozą są bezpłodne.

12. W przypadku mężczyzn: mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie akceptowalnej formy wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do dwóch lat po przeszczepie.
13. Badany jest chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń i wymagań związanych z badaniem.
14. Uczestnik jest skłonny udzielić pisemnej świadomej zgody/pozwolenia/zgody przed udziałem w badaniu.
15. Tester musi być skłonny powstrzymać się od oddania nasienia po otrzymaniu schematu kondycjonującego. Dla osób planujących (lub mających możliwość) spłodzenia potomstwa w przyszłości zalecane będzie wykonanie banku nasienia przed podaniem schematu kondycjonującego.
16. Podmiot musi wyrazić wolę powstrzymania się od oddawania krwi, narządów, tkanek lub komórek do przeszczepu od 30 dni przed badaniem przesiewowym do dowolnego czasu po leczeniu CTNS-RD-04.
17. Pacjent musi chcieć i musi być w stanie (w ocenie badacza) przerwać terapię cysteaminą (krople doustne i/lub do oczu).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną, ostrą infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą podczas badania przesiewowego lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania.

2. Tester ma pozytywną serologię podczas badania przesiewowego w kierunku któregokolwiek z poniższych:

   1. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) 1-2
   2. Ludzki wirus limfotropowy limfocytów T (HTLV) - I/II
   3. Rdzeń wirusa zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu B PCR dodatni
   4. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
   5. Szybka reagina osocza (RPR)
   6. Choroba Chagasa (T. curzi)
   7. QuantiferonTB
   8. Test kwasu nukleinowego (NAT) na obecność wirusa HIV
   9. Wirus Zachodniego Nilu (WNV)
3. Podmiot ma znane klinicznie istotne zaburzenie niedoboru odporności.
4. Podmiotem jest kobieta w wieku rozrodczym, która karmi piersią, planuje ciążę lub ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy.
5. Uczestnik otrzymał wcześniej przeszczep szpiku lub komórek macierzystych lub planuje otrzymać przeszczep w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania.
6. Pacjent miał czynną skazę krwotoczną w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym LUB wymaga leczenia przeciwzakrzepowego przed leczeniem terapią genową ex vivo.
7. Pacjent ma aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, w tym chłoniaka (z wyjątkiem pierwotnego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonego przed przeszczepem).
8. Uczestnik ma schyłkową niewydolność nerek (zdefiniowaną jako GFR <15 ml/min) i znajduje się już na liście do przeszczepu lub może planować rejestrację do przeszczepu nerki w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania.
9. Pacjent ma upośledzoną czynność płuc (na podstawie FVC lub FEV1 <50% wartości należnej lub stosunku FEV1/FVC poniżej normalnej wartości progowej właściwej dla wieku i płci).

10. Uczestnik ma upośledzoną czynność serca w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Zawał mięśnia sercowego
    2. Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG)
    3. Frakcja wyrzutowa < 40%
    4. Niekontrolowana arytmia
    5. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie).
11. Uczestnik ma poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne (np. zapalenie trzustki, ciężka choroba wątroby, niestabilna cukrzyca), które w opinii badaczy osłabiłoby jego zdolność do otrzymywania badanego leczenia i przestrzegania procedur badania.
12. U pacjenta występowały w przeszłości reakcje alergiczne na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Busulfanu lub alergia lub przeciwwskazanie do stosowania innych środków stosowanych w badaniu, w tym joheksolu, kwasowo-cytrynianowo-dekstrozowej formuły A (ACDA), G-CSF lub pleryksafor.
13. Podmiot ma znaną historię uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
14. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 90 dni (lub dłużej, jeśli nie w pełni wyzdrowiał) przed badaniem przesiewowym.
15. Pacjent otrzymuje środki cytotoksyczne lub immunosupresyjne, inne niż do przeszczepu nerki, w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub wymaga leczenia takimi środkami przed leczeniem terapią genową ex vivo.
16. Tester otrzymał wcześniej terapię genową w dowolnym czasie.
17. Uczestnik obecnie otrzymuje lub oczekuje otrzymania innego środka badawczego, urządzenia lub procedury od 30 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania.
18. Badany ma jakikolwiek stan, w opinii badacza, który zagraża przestrzeganiu wymagań badania.